12月2日，葛兰素史克（GSK）宣布PD-1单抗Jemperli（dostarlimab-gxly）联合化疗治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌的III期RUBY研究取得积极结果，达到了研究者评估的无进展生存（PFS）的主要终点。
dostarlimab是一款程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体，能够与PD-1受体结合，从而阻断其与PD-L1和PD-L2配体结合，抑制肿瘤免疫逃逸。2021年4月，FDA加速批准dostarlimab用于治疗此前接受含铂化疗后疾病进展，且存在DNA错配修复缺陷（dMMR）的成人复发性或晚期子宫内膜癌。2021年8月，FDA又加速批准dostarlimab新适应症上市申请，用于治疗dMMR复发或晚期实体瘤患者。
RUBY研究是一项由两部分组成的全球性、随机、双盲、多中心的III期临床试验。第1部分旨在评估dostarlimab与卡铂-紫杉醇联用后再使用单药dostarlimab vs 卡铂-紫杉醇与安慰剂联用后再单独使用安慰剂的疗效和安全性。主要终点是研究者基于实体瘤疗效评价标准v1.1评估的PFS和总生存期（OS）。
第2部分旨在评估dostarlimab与卡铂-紫杉醇联用后再联合使用dostarlimab和尼拉帕尼 vs 卡铂-紫杉醇与安慰剂联用后再单独使用安慰剂。该部分的主要终点是研究者评估的PFS。两部分的次要终点包括盲法独立中央审查评估的PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、患者报告结果以及安全性与耐受性。
本次研究结果显示，在预先指定的错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）患者亚组和总体人群中均显示出统计学和临床上的获益。在错配修复完整型（MMRp）/微卫星稳定（MSS）患者亚组中也观察到PFS的临床获益。虽然OS数据在该分析时还不成熟，但在包括dMMR/MSI-H和MMRp/MSS亚组在内的总体人群中观察到了有利的趋势。
该研究中dostarlimab的安全性和耐受性特征与既往研究一致。最常见的不良事件是恶心、脱发、疲劳、周围神经病变、贫血、关节痛、便秘和腹泻。
医药魔方读者调研问卷
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