近日，默克宣布与Nerviano Medical Sciences（NMS）达成一项包含期权的许可协议，获得PARP1抑制剂NMS-293的开发和商业化权益。
多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）是修复DNA损伤的关键，PARP抑制剂已被证明对同源重组修复缺陷（HRR）阳性的肿瘤非常有效，例如带有BRCA突变的乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌。
NMS-293是一种高选择性、脑渗透性、可口服的PARP1抑制剂，属于第二代PARP抑制剂。与其它PARP抑制剂相比，NMS-P293具有不会诱导DNA捕获、不是外排蛋白PgP的底物和良好的BBB透过性的优点。NMS-293目前正处于早期临床开发阶段，其联用替莫唑胺（TMZ）治疗复发性胶质母细胞瘤（GBM）成人患者的I/II期研究正在进行中。
根据目前的协议内容，默克将向NMS支付高达6500万美元的前期款项（预付款和期权行使费）。NMS还将有资格获得某些开发、监管和商业里程碑付款以及净销售额的分级特许权使用费。而默克行使期权后，将获得开发、生产和商业化NMS-293的独家权益。此外，在期权期间，NMS和默克将合作推进NMS-293作为单一疗法和联合疗法的临床开发项目，NMS则负责设计、赞助、开展和资助全球临床试验。
NMS和NMS集团首席执行官Hugues Dolgos说：“NMS-293是第一个进入临床试验的下一代PARP1抑制剂。基于其独有的特性，NMS-293具有与多种DNA损伤蓄积剂（如化疗、DNA修复抑制剂或ADC）联用的巨大潜力，以治疗此前无法应用PARP抑制剂的肿瘤（如脑肿瘤）以及其它全球迫切需要新的治疗方法的疾病。NMS已经建立了一个用于开发first-in-class和best-in-class产品的独特的专有平台，并扩展到了新的靶点类别，例如PARP抑制剂的重点产品NMS-293。我们相信，默克是DNA修复领域的全球领导者，拥有完善的商业化系统，是实现我们项目价值最大化的理想合作伙伴。”
默克医疗保健业务肿瘤学开发部门负责人Victoria Zazulina博士说：“过去几年里PARP抑制剂产生了可观的治疗影响，基于此，我们相信如果这个新的PARP1项目取得成功，将满足对现有PARP抑制剂无反应的患者的重大未满足需求，并改善血液学不良反应。NMS在发现并推进这款下一代选择性PARP1抑制剂上所做的工作，以及我们在开发修复DNA损伤反应机制的疗法方面的深厚专业知识，为进一步开发这款针对癌症的研究性疗法奠定了坚实的基础。”
截至目前，全球范围内共9款在研PARP1抑制剂，其中共4款进入临床阶段，分别为阿斯利康开发的AZD5305和AZD9574以及Jeil Pharmaceutical开发的amelparib。前不久，AZD5305已在国内申报临床。
