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Zymeworks HER2双抗二线治疗胆道癌IIb期研究成功

医药魔方Info

2022-12-20

导读：医药魔方

12月19日，Zymeworks宣布，其HER2靶向双抗zanidatamab二线治疗胆道癌的关键IIb期HERIZON-BTC-01研究取得积极结果。

该研究是一项多中心、开放标签的单臂临床试验，共纳入80例患者，旨在评估zanidatamab单药治疗先前接受过至少一种化疗（包含吉西他滨）方案的HER2高表达（IHC2+和3+）胆道癌（BTC）患者的疗效和安全性。研究的主要终点为独立中央审查（ICR）评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括ICR和研究者评估的持续缓解时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）等。

结果显示，ORR为41.3%（95% CI：30.4，52.8），DOR为12.9个月（95% CI：5.95, NE）。此外，zanidatamab的安全性与既往研究一致，未发现新的安全信号。详细数据预计将在2023年的医学会议上公布。

Zymeworks首席医疗官Neil Josephson说：“我们很高兴报告HERIZON-BTC-01临床试验的积极关键数据，这些数据进一步支持了zanidatamab作为HER2扩增和表达BTC患者的一种新的无化疗治疗选择的潜力。这些数据表明，zanidatamab作为一种单一疗法改善了目前基于有限的治疗选择而预后不良的难治性疾病患者的当前护理标准。感谢参与这项重要研究的所有患者及其家人和研究人员。”

BTC是一组罕见且具有侵袭性的胃肠道癌症，包括胆管癌（发生在肝内、肝门周围或远端胆管树中的癌症）和胆囊癌，其发病率约占所有消化系统肿瘤的3%。由于这种疾病早期通常没有明显的症状，因此大多数患者确诊时已是晚期，治疗选择有限且预后较差。大约5%-15%的患者只能存活5年。

研究表明，HER2过表达在胆囊癌中的发生率约为19%，肝外胆管癌为17%，肝内胆管癌为5%。目前还没有HER2靶向疗法被批准用于治疗BTC。

zanidatamab是Zymeworks基于其专有的Azymetric^TM技术平台开发的一款双特异性抗体，可同时结合HER2上的两个不同位点进而产生多种作用，包括双重HER2信号阻断、抗体结合增加、受体聚集、消除HER2以及有效的效应子功能。

2018年11月，百济神州与Zymeworks达成协议，获得该产品及基于zanidatamab开发的抗体偶联药物（ADC）zanidatamab zovodotin在亚洲（除日本以外）、澳大利亚和新西兰的开发和商业化权益，总金额为4.3亿美元（4000万美元首付款+3.9亿美元里程金）。

除此之外，百济神州还引进了Zymeworks的Azymetric^TM和EFECT^TM技术平台以开发3款双抗。2022年10月，Jazz以18.1亿美元的总交易额获得该产品的剩余开发权和商业化权。目前，zanidatamab已获得FDA和中国CDE授予突破性疗法资格，用于治疗胆道癌；两项快速通道资格，一项用于先前治疗或复发的HER2阳性胆道癌，另一项用于联合标准治疗一线治疗胃食管腺癌。