
11月21日,默克公布了最新的医药研发策略,旨在将研发生产力提高一倍,实现平均每1.5年推出一种新产品或主要适应症的目标。默克将重点建设以下三个方面:
基于原有的优势,在生物学、技术和治疗方面继续努力
在核心专业领域,默克将外部创新的贡献提升到50%以上
将研发部门转变为更精简的组织,专注于执行
默克将利用其在肿瘤学、神经学和免疫学等重点治疗领域的现有专业知识,并结合技术能力加快研发,特别是抗体药物偶联(ADC)技术。默克管线如图所示:
具体来看,默克的肿瘤学研发战略以肿瘤DNA为中心,关注头颈部癌、尿路上皮癌和结直肠癌等关键肿瘤类型。肿瘤学管线主要针对肿瘤细胞存活的关键途径,设计药物以摧毁肿瘤细胞:
利用ADC技术将能使肿瘤DNA损伤的有效载荷直接输送至肿瘤
通过抑制DNA损伤反应(DDR)来防止肿瘤细胞修复DNA损伤
恢复细胞凋亡的敏感性。细胞凋亡是细胞的自然死亡机制,而肿瘤可以抑制细胞凋亡
肿瘤学管线中的核心资产为Xevinapant,默克于2021年3月从Debiopharm获得了该药物的全球独家权益。Xevinapant是一种在研的 first-in-class 强效口服小分子细胞凋亡蛋白抑制因子(IAP)的抑制剂,正在开展治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者的III期研究,该领域在过去20年中没有取得明显的治疗突破。
值得一提的是,默克首席医疗官Danny Bar-Zohar表示,希望复制Xevinapant的交易,这意味着默克优先考虑“补强”交易进行特定资产收购而非全面收购公司。
口服ATR抑制剂M1774是默克的潜力DDR资产,ATR全称共济失调毛细血管扩张突变基因Rad3相关激酶,被认为是继PARP后最有希望的合成致死靶点之一。此外,默克于今年9月与Nerviano Medical Sciences合作,引进下一代高选择性、脑渗透性PARP1抑制剂NMS-293。
此前,默克首个使用专有技术开发的ADC药物M9140进入人体试验阶段,旨在评估其在结直肠癌患者中的应用潜力。M9140是一种抗CEACAM5 ADC,具有拓扑异构酶1抑制剂有效载荷,具有循环稳定性、卓越的癌细胞杀伤活性以及较长半衰期。同时,M9140与DDR抑制也具有协同起效的优势。
在神经和免疫学方面,默克期望通过共价BTK抑制剂Evobrutinib丰富其多发性硬化相关产品组合。一项II期研究中,Evobrutinib对复发型多发性硬化症患者显示出持续超过3年半临床获益,并改善与疾病进展相关的中枢炎症生物标志物,包括病变体积和神经丝轻链蛋白水平。默克预计将于2023年第4季度公布Evobrutinib的III期读数。
默克尝试扩展口服克拉屈滨在其他神经系统疾病中的应用,如全身性重症肌无力。
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