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阿斯利康/第一三共TROP2 ADC首个III期研究达到PFS主要终点

阿斯利康/第一三共TROP2 ADC首个III期研究达到PFS主要终点 医药魔方Info
2023-07-03
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导读:医药魔方
7月3日,阿斯利康和第一三共联合宣布,Dato-DXd(datopotamab deruxtecan,DS-1062)用于既往至少接受过一次治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的III期TROPION-lung 01研究达到无进展生存期(PFS)主要终点。 另一个主要终点总生存期(OS)的数据尚未成熟。新闻稿显示,这是Dato-DXd的首个III期临床结果。
TROPION-Lung01是一项随机、开放标签的全球多中心III期临床,旨在评估Dato-DXd(6.0mg/kg)与多西他赛( 75mg/m 2)在既往至少接受过一次治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性。研究的主要终点是盲态独立中心审查委员会(BICR)评估的OS和PFS。关键次要终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间、缓解时间,以及BICR和研究者评估的疾病控制率,安全性。
结果显示,该研究达到PFS主要终点,具有统计学意义的改善,OS主要终点还未成熟,但在中期分析中已观察到有利于Dato-DXd的趋势。安全性方面,与以前的数据一致,没有观察到新的安全信号,间质性肺疾病(ILD)多为低级事件。
Dato-DXd是由阿斯利康和第一三共合作开发的一款TROP2 ADC,采用第一三共专有的DXd ADC技术设计,由与札幌医科大学合作开发的人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体组成,通过四肽可裂解连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷(一种exatecan衍生物)相连。

来源:阿斯利康官网
目前,Dato-DXd正在全球范围内开展TROPION系列临床开发计划,旨在评估其在包括NSCLC、三阴性乳腺癌、HR阳性/HER2低表达或阴性乳腺癌等多种实体瘤中的疗效和安全性。此外,该产品还有多项临床正在以新的联合方式进行评估。

来源:第一三共官网
据统计,每年有超过一百万人被诊断为晚期NSCLC。虽然一线免疫检查点抑制剂±化疗治疗方案改善了无靶向基因组改变(如EGFR或ALK)的NSCLC患者的预后,但大多数患者仍会出现疾病进展。TROP2是一种表达于90%以上的非小细胞肺癌的蛋白质,目前没有靶向TROP2的ADC药物被批准用于肺癌治疗。
目前,全球仅有吉利德的Trodelvy(戈沙妥珠单抗)1款TROP2 ADC获批上市,适应症为尿路上皮癌、HR阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌。

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