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惨遭默沙东退货后，NGM裁员三分之一

医药魔方Info

2023-04-09

导读：医药魔方

4月4日，NGM Biopharmaceuticals在向美国证券交易委员会（SEC）提交的一文件中披露，目前公司正在进行内部重组，计划裁去75名员工（约占现有员工的三分之一）以延长其现金跑道，并将日后的研发重心投入到实体瘤领域。与此同时，NGM Bio联合创始人兼首席科学官陈金龙博士也宣布离职。

NGM Bio成立于2008年，早期专注于肝病、代谢疾病类药物研发，后来逐渐拓展至肿瘤、眼科等领域。

NGM Bio在研管线（来源：NGM Bio官网）

NASH布局：前路未卜

Aldafermin是NGM Bio自主研发的一款成纤维细胞生长因子-19（FGF-19）类似物，可通过靶向非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的多种致病途径显著降低肝脏脂肪含量并改善肝功能。

Aldafermin的研发之路并不顺利，2021年5月，NGM Bio宣布aldafermin治疗伴有2级或3级肝纤维化（F2~F3）NASH患者的IIb期ALPINE 2/3研究未能达到肝纤维化程度改善≥1期且NASH没有恶化的主要终点。受此消息影响，NGM Bio股价大跌40.77%，该公司也决定终止开展aldafermin针对F2~F3 NASH患者的III期临床研究。

但NGM Bio并未完全放弃aldafermin，其目前正在开展aldafermin治疗代偿性肝硬化（F4）NASH患者的IIb期ALPINE 4研究，预计将于2023年第二季度公布结果。不过，aldafermin在F2~F3 NASH患者群体中都未达到纤维化改善的主要重点，想要在肝硬化（F4）患者群体中做出效果，想必也并非易事。

NGM313（MK-3655）是一款激活β-Klotho/FGFR1c受体复合体的单克隆抗体，拟用于治疗NASH和2型糖尿病。2018年，默沙东与NGM Bio达成了合作协议，前者获取了MK-3655及相关化合物的全球独家开发、生产和商业化的权益。

MK-3655作用机制（来源：NGM Bio官网）

然而，2月28日，NGM Bio在2022年财报中披露，默沙东基于对NGM313治疗NASH的IIb期研究中期分析结果，已决定终止该研究，并将于2023年4月底归还2018年就MK-3655及其相关化合物获取的许可权，借势NGM Bio将完全拥有该项目。（详见：默沙东退还NASH在研新药权益）。

距离披露退回事件仅过了一个月的时间，NGM Bio便宣布裁员并将日后的资金和研发中心放在肿瘤领域，可见NGM Bio对MK-3655项目的研发前景并不是十分看好。

肿瘤布局：寄予厚望

NGM Bio肿瘤药物的开发策略是着眼于骨髓细胞上的抑制受体来刺激肿瘤的免疫反应。通过系统筛选，NGM Bio鉴定出骨髓细胞中最富集的抑制受体，包括了四个白细胞免疫球蛋白样受体(LILR)家族成员：白细胞免疫球蛋白样受体LILRB1（LIT2）、白细胞免疫球蛋白样受体LILRB4（ILT3

）

、白细胞免疫球蛋白样受体LILRB2（ILT4）和白细胞相关的免疫球蛋白样受体1（LAIR1）。

NGM707是一款能特异性靶向LIT2和ILT4的双特异性抗体，用于治疗晚期实体瘤。除了髓系细胞，LIT2还表达在B细胞、T细胞或NK细胞上。因此，NGM认为同时阻断LIT2和ILT4，可能达到更好的抗肿瘤效果。

多款在研肿瘤药物作用机制

（来源：NGM Bio官网）

NGM831是一款靶向ILT3

的单抗，

而NGM438是一款靶向LAIR1的单抗。

值得一提的是，除NASH和肿瘤之外，NGM Bio管线中还有一款用于治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）继发的地图样萎缩（GA）的C3抗体NGM621。2022年10月17日，NGM Bio公布了NGM621治疗AMD继发的GA II期CATALINA研究未达到主要终点。受此消息影响，NGM Bio当日股价大跌70%。