前言
光动力治疗(PDT)是光敏剂和特定的波长光联用的医疗技术,也是近年来研究十分火热的一种新型抗肿瘤治疗方法。相比于传统的手术、化疗和放疗,PDT拥有选择性高、全身毒性低、无创性、能够用于重复治疗而不会引发抵抗、以及快速愈合且几乎没有斑痕形成等优点1。20世纪80年代初,PDT首次被应用到食管癌的治疗中,光敏剂作为PDT中的核心要素,其进一步改良是提高PDT疗效的策略之一2。
2025年ASCO年会上,中国自主研发的新型光敏剂华卟啉钠打破20余年光敏剂研发进展缓慢的桎梏2,成为全球首个在ASCO口头报告的食管癌光动力疗法,不仅缓解了晚期食管癌患者吞咽困难的难题,提升患者生活质量,还降低了疾病进展风险,显示出生存获益趋势,为我国高发的食管癌瘤种带来全新治疗选择。基于此,医脉通特邀北京大学肿瘤医院沈琳教授和周军教授就DYNA-Esophagus03研究的最近成果展开深入探讨,旨在为食管癌治疗领域带来新的启发和突破。
中国原研破冰!
全球首个食管癌PDT登顶ASCO口头报告
沈琳教授
北京大学肿瘤医院
PDT在全球范围内已有30-40年的临床应用年限2,其作用机制是通过光敏剂在病变组织中聚集,利用特定波长激光激活以破坏病变组织,达到治疗效果。该疗法主要适用于表皮及管腔部位存在病灶的特定患者群体。食管癌患者常面临进食困难、局部梗阻等问题,严重影响生活质量和后续治疗,光动力治疗凭借其安全性和卓越的局部治疗效果适用于该类人群。但全球光敏剂较为缺乏,华卟啉钠的问世填补了这一空白。DYNA-Esophagus03研究结果显示,华卟啉钠在改善食管狭窄、吞咽困难,提升患者生活质量方面表现优异,进而获得ASCO认可入选口头报告,为食管癌患者及适合PDT的人群提供了可靠光敏剂。
青出于蓝而胜于蓝,
华卟啉钠铸就PDT里程碑
周军 教授
北京大学肿瘤医院
华卟啉钠是从第一代光敏剂PHOTOFRIN中分离出的单一有效化学成分,纯度达98%以上,采用冻干粉针剂型,避免了易失效、存储及运输不便等缺点,其介导的PDT在DYNA-Esophagus03研究中显示出良好疗效和安全性。
作为全球首个登上 ASCO口头报告的食管癌光敏剂,华卟啉钠实现了食管癌PDT领域的重要突破。这一成果具有多方面的里程碑意义。一方面,它标志着我国自主研发的光敏剂在国际舞台上获得了认可,提升了我国在PDT领域的国际影响力,为国内相关研究的发展注入了强大动力,激励科研人员投入更多精力到光敏剂的研发中,推动国内PDT技术不断进步。另一方面,华卟啉钠的成功为全球PDT提供了新的思路和方向。其在食管癌治疗中展现出的良好疗效,为晚期食管癌患者带来了新的希望,拓展了PDT的应用前景。这促使全球范围内的研究者重新审视PDT的潜力,激发他们探索更多创新的光敏剂和治疗方案,以应对不同类型肿瘤的挑战。
生活质量和生存双获益,
华卟啉钠-PDT有望重塑晚期食管癌诊疗格局
周军 教授
北京大学肿瘤医院
在DYNA-Esophagus03研究中,华卟啉钠-PDT组不仅在主要终点es-ORR上取得了显著突破,有效提高患者的生活质量,在次要终点食管中位无进展生存期(es-PFS)、至食管进展时间(es-TTP)均展现出获益趋势。在OS方面,由于PDT为局部治疗,因此研究设计之初并未设计OS的统计学阳性。令人惊喜的是,因高交叉率(45.2%的患者交叉到试验组)而经秩保持结构失效时间模型调整后,中位OS分别为7.0个月和4.7个月(HR=0.64,95%CI 0.42-0.97;P=0.0223),表明其可延长晚期食管癌患者生存期。
放疗是缓解晚期食管癌患者吞咽困难的局部治疗手段之一,但对于放疗经治患者,目前治疗手段比较有限。亚组分析显示,本次研究纳入的放疗经治患者达到64.5%,PDT组的放疗经治人群es-ORR显著优于对照组(Diff 0.47),并且降低了疾病进展风险,es-PFS(3.25个月 vs 2.17个月,HR=0.592)和es-TTP均有显著改善(5.85个月 vs 3.94个月,HR=0.340);OS也具有潜在获益(6.11个月 vs 6.01个月,HR=0.903)。
华卟啉钠-PDT疗效优异且整体安全性可控,光毒性低3。因此,华卟啉钠有望成为晚期食管癌标准治疗方案之一,改变临床诊疗指南,为患者带来新的治疗选择。
砥砺前行,
华卟啉钠推动食管癌PDT迈向新征程
沈琳教授
北京大学肿瘤医院
开展临床研究需遵循伦理及政策规范,DYNA-Esophagus03研究纳入的患者均为常规治疗失败的群体。然而,在未来的临床实践中,在局晚期即开展PDT或将更显著改善患者的生活质量,尤其在吞咽与进食方面,同时增加患者光动力疗法联合化疗及接受后续治疗的机会,并有望延长其生存期。基于以上潜在优势,我们有理由相信,华卟啉钠介导的PDT有望在未来改写食管癌的临床实践指南。
周军 教授
北京大学肿瘤医院
华卟啉钠的成功为PDT未来发展铺平道路。其有望拓展至早期食管癌、多原发食管癌等特殊类型。在联合治疗方面,与放疗、化疗或免疫治疗协同,可提高疗效。例如,光动力疗法可增强化疗药物效果,而PDT通过改变肿瘤免疫微环境,可增强免疫检查点抑制剂效果。对于放化疗不佳的患者,PDT作为一种理想的补救方案,可提高缓解率和总生存期。以及对于美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分≥2、无法耐受手术、放疗的患者及老年患者,光动力治疗可作为局部治疗的首选方法之一4。此外,研发新型光敏剂,提升光敏效率、肿瘤靶向性,缩短避光时间,减少副作用,以及利用纳米技术提高稳定性和生物利用度,实现精准肿瘤靶向治疗至关重要。加强多学科合作,推动PDT技术应用,将促进其在肿瘤治疗领域的深入研究与技术创新,进一步拓展其应用前景。
沈琳 教授
主任医师、教授、博士生导师
北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任、期临床试验病区主任
历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长北京学者
北京市突出贡献专家
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会食管癌委员会副主任委员
中国女医师协会临床肿瘤专业委员会主任委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员
北京癌症防治学会理事会轮值理事长
周军 教授
北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任医师
北京清华长庚医院肝胆肿瘤科执行主任
CSCO胰腺癌专家委员会常委
CSCO胆道肿瘤专家委员会常委
CSCO肝癌专家委员会委员
中国老年医学学会肿瘤分会副会长
中国人体健康科技促进会肿瘤化疗专委会副主任委员
中国研究型医院消化道肿瘤专委会青委副主委
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会委员
中国医促会肿瘤免疫治疗学分会委员
北京健康促进会肝胆胰中青年专家委员会委员
参考文献:
1. 李潇,杨敏,彭黔荣.光敏剂应用于光动力治疗的研究进展[J].化学研究,2025,36(2):168-179.
2. 李佳航,李永亮,冯海龙,等.上消化道肿瘤光动力治疗中光敏剂的应用综述[J].激光杂志,2024,45(05):15-19.
3. Jun Zhou, Shegan Gao, Ligang Xing, et al. Cosiporfin sodium (DVDMS)-mediated photodynamic therapy (PDT) versus treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with advanced esophageal cancer (aEC): A phase III, randomized, open-label, multicenter trial. 2025 ASCO. Abstract 4016.
4. 中国抗癌协会肿瘤光动力治疗专业委员会,中国抗癌协会感染性肿瘤专业委员会,中国康复医学会光动力治疗与康复专业委员会,高社干.中国食管癌光动力治疗临床应用专家共识(2024年修订版)[J].食管疾病,2024,6(3):161-169.

