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16亿美元！礼来针对基因表达调控机制开发创新抗癌疗法

医药魔方Info

2021-12-15

导读：医药魔方

12月13日，礼来旗下肿瘤学公司Loxo宣布与Foghorn达成合作，两家公司将共同开发和商业化Foghorn管线中一款选择性BRM肿瘤项目和另外一款靶标未公开的肿瘤项目以及基于Foghorn专有Gene Traffic Control（基因交通管制）平台发现的另外3个项目。

根据协议，礼来将支付3亿美元的预付现金，高达13亿美元的开发和商业化里程金，并对Foghorn进行8000万美元的股权投资。

染色质调控系统精确调控着基因的表达，其中染色质重塑复合物和转录因子（TF）发挥核心作用。染色质重塑复合体的突变或过表达可导致基因异常表达，而突变或过度表达的TF可将染色质重塑复合物“劫持”到错误位置，这两种情况均可致病。

Foghorn旨在通过染色质调控系统开发新型抗癌疗法，基于该公司Gene Traffic Control平台的药物开发步骤包括：1）靶标的识别与验证：使用复杂的测序和计算工具，确定染色质调节系统对相关基因的依赖性。2）大规模生产染色质调控系统的相关靶标成分并进行检测。这些成分可以是单独的亚基，部分复合物，完整的染色质重塑复合物和相关的转录因子。3）目标化合物的发现与优化。4）临床转化和生物标志物的鉴定。

Foghorn目前已开发出多款针对染色质重塑复合体和转录因子的蛋白降解剂、酶抑制剂及转录因子干扰物。

BAF为研究最为透彻的染色质重塑复合物。礼来此次合作即针对BAF复合物的BRM/BRG1亚基。数据表明，有超过30种类型肿瘤中存在BRG1突变，约占所有肿瘤的5%，在非小细胞肺癌中的突变率高达10%。

FHD-286是一款BAF复合体BRG1和BRM亚基的有效、选择性、变构小分子抑制剂。已在临床前研究中表现出抗肿瘤活性。目前正在开展治疗AML和转移性葡萄膜黑色素瘤的 I 期研究入组工作。

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