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第一三共：B7-H3 ADC对多种实体瘤显示高缓解率

医药魔方Info

2022-09-12

导读：医药魔方

9月12日，第一三共和Sarah Cannon Research Institute在ESMO大会优选口头报告环节（摘要#453O）公布了first-in-class B7-H3靶向DXd抗体偶联物DS-7300在多种既往过度治疗的肺癌、前列腺癌或食管癌患者中开展的I/II期试验的扩展随访数据，结果令人鼓舞。

B7-H3是一种跨膜蛋白，和PD-L1同属B7家族，在多种癌症（包括肺癌、前列腺癌和食管癌）中过度表达，现已证明此类过度表达与某些癌症的不良预后相关，这使得B7-H3成为有前景的治疗靶点[1-7]。目前，B7-H3靶向药物尚未获批用于治疗任何癌症。

DS-7300是靶向B7-H3的ADC药物，也是第一三共肿瘤临床开发管线的五大ADC药物之一。DS-7300采用第一三共专有的 DXd ADC技术设计，由人源化抗B7-H3 IgG1单克隆抗体通过可裂解的四肽连接子，与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（喜树碱类衍生物，DXd）连接组成。

在这项I/II期研究中，118例接受DS-7300（剂量范围4.8~16.0 mg/kg）治疗的小细胞肺癌 (SCLC)、鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC)、去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)和食管鳞癌（ESCC）患者的整体肿瘤缓解率为32%（38/118），经确认的ORR为28%（33/118，95% CI: 20-37）。

在SCLC亚组（n=19）中观察到11例肿瘤患者缓解，ORR为58%（95% CI: 33-80），其中经确认的ORR为53%(10/19，95% CI: 29-76），中位DOR为5.5个月（95%，CI：2.8-NR），中位随访时间为4.9个月（95%,CI：3.3-8.8）。

鳞状NSCLC亚组（n=5）的ORR为40%(95% CI: 5-85)，中位DOR为4.3个月（95%,CI：3.1-NR），中位随访时间为1.7个月（95% CI：0.3-5.2）。

在前列腺癌亚组（n=54）中观察到18例缓解，ORR为33% (18/54，95% CI: 21-47)，其中15例为经确认的客观缓解。前列腺癌亚组的中位DOR为4.4个月（95%，CI：2.7-NR），中位随访时间为9.3个月（95%，CI：7.5-10.6。对于CRPC，40%的患者达到PR，包括46%存在基线肝脏转移的患者。

DS-7300的安全性和耐受性与之前的试验报告一致。在所有患者（n=147）中，大于10%的最常见的治疗相关不良事件（TEAE）包括恶心（63%）、贫血（33%）、输液相关反应（32%）、食欲减退（31%）、疲劳（30%）、呕吐（30%）、腹泻（16%）、发热（16%）、便秘（14%）、发冷（13%）和脱水（11%）。66名患者（45%）发生了≥3级TEAE，其中最常见的为贫血（19%）、中性粒细胞减少症（4%）、恶心（3%）、肺炎（3%）和中性粒细胞计数降低（3%）。

第一三共全球研发负责人Ken Takeshita博士表示：“这些结果表明DS-7300的开发取得了重要进展，该药物在肺癌、前列腺癌或食管癌在内的多种不同类型晚期癌症患者中继续显示出令人鼓舞的持久疗效。基于上述结果，我们正在评估除近期启动的治疗广泛期小细胞肺癌患者的II期试验以外的下一步DS-7300临床开发举措。”

Sarah Cannon Research Institute肺癌研究项目主任、实体瘤免疫效应细胞治疗项目负责人Melissa L. Johnson博士表示：“除一例鳞状非小细胞肺癌患者外，所有接受DS-7300治疗的肺癌患者的肿瘤均有所减小，这对于超越现在标准治疗化疗和免疫治疗方案的患者来说是令人惊喜的。目前一项正在进行中的II期试验在招募更多广泛期小细胞肺癌患者，我们迫切期待在该试验中进一步证实DS-7300在小细胞肺癌患者中的积极疗效和安全性结果。”

除了与Sarah Cannon Research Institute合作开展I/II期试验外，第一三共还正在广泛期SCLC患者中开展II期试验以评估DS-7300。

【声明】内容源于网络

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