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Poxel氘代R-吡格列酮治疗NASH II期研究成功

医药魔方Info

2022-08-30

导读：医药魔方

8月30日，Poxel公告宣布，其氘代R-吡格列酮（PXL065）治疗非酒精性脂肪性肝炎的II期DESTINY-1研究达到主要终点。结果显示，PXL065可显著性降低肝脂肪含量和肝纤维化相关的生物标志物水平。基于临床前和临床结果，Poxel认为PXL065可能具有比吡格列酮更好的NASH治疗特性，并且可进一步开发如肾上腺脑白质营养不良（ALD）等其他适应症。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种代谢性疾病，特征是脂肪在肝脏中堆积，引起炎症和纤维化，严重影响肝功能，甚至导致肝功能衰竭或肝癌。NASH的典型危险因素包括肥胖、血脂水平升高（如胆固醇和甘油三酯）和2型糖尿病。目前尚无治愈手段或特异性疗法。

吡格列酮是一款由礼来和武田合作开发的PPARγ激动剂，与1999年7月获批用于治疗2型糖尿病，目前正在被开发用于治疗NASH，并在IV期试验中证明可在不恶化纤维化的情况下消退NASH。然而，由于吡格列酮的S-立体异构体会引起体重增加、骨折和体液潴留等副作用，吡格列酮尚未被批准用于治疗NASH。

PXL065是Poxel利用其专有D-TZD平台开发的吡格列酮氘代R-立体异构体，可在降低PPARγ活性的同时保留非基因组噻唑烷二酮（TZD）作用。临床前研究表明，PXL065具有与吡格列酮相关的抗炎和NASH活性，且几乎没有或没有体重增加和体液潴留副作用。

DESTINY-1是一项为期36周的随机、双盲、安慰剂对照、平行组、II期剂量递增研究，共纳入117例患者，旨在评估PXL065治疗经非肝硬化活检证实的NASH患者的疗效和安全性。主要终点是肝脏脂肪含量百分比的相对变化。该研究还评估了PXL065对肝脏组织学及其他代谢和非代谢生物标志物的影响。

结果显示，第36周时，与安慰剂组相比，PXL065所有剂量组患者的肝脏脂肪含量平均相对减少21%-25%，具有统计学意义（p=0.024至p=0.008）。此外，40%接受PXL065 22.5mg的患者的肝脏脂肪含量相对降低30%以上。

生物标志物方面，纤维化标志物Pro-C3的水平和增强的肝纤维化（ELF）指数呈剂量依赖性降低。ALT水平平均下降高达18.4IU/L。然而，这个参数没有达到统计学意义。进一步的数据分析正在进行中。此外，没有观察到患者体重呈剂量依赖性增加，也没有观察到水肿发生率与治疗或剂量相关。PXL065的总体安全性和耐受性良好。组织学结果预计在9月公布。

Poxel首席执行官Thomas Kuhn说：“NASH的II期结果是Poxel的一个重要里程碑，并为我们的临床试验成功记录又添上了一笔。NASH领域仍然存在巨大的未被满足的临床需求和市场机会，基于这次的结果和DESTINY-1研究的组织学结果，PXL065可以推进至关键III期项目。今天的结果也验证了d-TZD平台可用于开发治疗ALD等其他疾病。我们仍然致力于通过开发针对严重慢性代谢疾病的创新疗法来改善患者的健康和福祉。”

【声明】内容源于网络

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