11月14日，Lumos Pharma宣布，其生长激素促分泌素受体（GHSR）激动剂LUM-201的两项II期研究（OraGrowtH210研究和OraGrowtH212研究）的中期分析结果积极。
生长激素（GH）是一种内源性激素，由垂体前叶的GH细胞合成、储存和分泌。GH的分泌受多种激素调节，如生长激素释放激素（GHRH）、骨抑素、饥饿素、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、甲状腺激素、性激素和糖皮质激素。GH参与调节多种生理过程，包括刺激蛋白质合成、细胞增殖和分化、碳水化合物和脂质代谢等过程。缺乏GH会导致患者发育速度减慢，身高低于同龄人。
据统计，大约每4000-10000名儿童中就有1例儿童生长激素缺乏症（PGHD），其特征是身材矮小、代谢异常、认知缺陷和生活质量差。目前， 每天皮下注射外源性生长激素是PGHD唯一的治疗选择，但患者往往因为不能持续用药而达不到理想的治疗效果。
截至今日，共7款PGHD治疗药物上市，其中6款为生长激素类药物，1款为GHSR激动剂，且均为注射剂型。
LUM-201（伊布莫仑）最初由默沙东开发，后其权益被许可给Ammonett Pharma。2018年10月，Lumos从Ammonett Pharma手中收购了LUM-201的权益。LUM-201通过激动GHSR增加内源性生长激素的分泌，该刺激作用受胰岛素样生长因子-1（IGF-1）负反馈调节，因此可能具有避免生长激素过度刺激的作用。
LUM-201的作用机制及结构（来源：Lumos官网）
不过，这种疗法只适用于下丘脑-垂体生长激素（HP-GH）轴功能正常的患者，Lumos表示，符合该标准的儿童患者比例约为所有PGHD患者的50%-60%。因此，两项研究的患者均利用Lumos的PEM（预测富集标志物，注射0.8mg/kgLUM-201后IGF-1水平>30ng/ml，生长激素峰值≥5ng/ml）策略进行了筛选。
OraGrowtH210研究是一项全球性、多中心、随机、开放标签、阳性药物对照的II期临床试验，目前共纳入41例患者，旨在评估LUM-201（0.8、1.6、3.2mg/kg/天）对比重组人生长激素（somatropin，34µg/kg/天）治疗初治的中度（特发性）PGHD患者的有效性。研究的主要终点为治疗6个月后达到预期年化身高增长速度（AHV）的患者比例和对比重组人生长激素的AHV。
中期分析结果显示，治疗6个月后，LUM-201（1.6mg/kg/天）组患者的AHV符合预期（8.3厘米/年，基于Eli Lilly GeNeSIS数据库中重组人生长激素的12个月大型IV期研究数据），这也与其他3个大型研究的第一年效果相当。
OraGrowtH210研究：6个月结果（左）和患者的基线特性（右）
但重组人生长激素组患者的AHV高于预期，与以往多项研究的数据（8.3-8.6厘米/年）不一致，可能是由于该组中有2名年龄最小的患者表现出强劲的增长反应（15.6厘米/年和12.7厘米/年），以及组别之间的其它基线特征不平衡。Lumos表示，随着入组人数的增加，年龄差异会逐渐缩小。
此外，治疗第9个月和第12个月的数据证明了LUM-201可持久促进身高增长，尽管受试者数量较少。与LUM-201（1.6mg/kg）组相比，重组人生长激素组患者的AHV随时间下降更为明显。
OraGrowtH210研究：9个月和12个月结果
OraGrowtH212研究是一项单中心、开放标签的II期临床试验，目前共纳入10例患者，旨在评估LUM-201（1.6和3.2mg/kg/天）在初治PGHD患者中的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 性质。
中期分析结果显示，治疗6个月后，两个剂量组患者的AHV与OraGrowtH210研究的数据相当。此外，增长效果同样可以持续12个月，尽管受试者数量有限。
OraGrowtH212研究：6个月、9个月和12个月结果
在安全性和耐受性方面，LUM-211与重组人生长激素相当。两项研究均未报告治疗相关的严重不良事件（SAE），没有患者因SAE退出研究，也没有在实验室参数、不良事件数据或心电图参数中观察到有意义的安全信号。
Lumos公司董事长兼首席执行官Rick Hawkins表示：“我们很高兴我们的第一个PGHD候选口服疗法LUM-201在这些中度（特发性）PEM阳性PGHD患者中的表现符合预期。这些数据支持我们推进关键的III期研究。此外，OraGrowtH210研究的入组率现已达到80%，这使我们能够顺利实现在2023年下半年公布该试验和OraGrowtH212研究的全部结果的目标。”
如果LUM-201能顺利完成III期研究并上市，将成为儿童生长激素缺乏症治疗的重要里程碑。
↑ 点击图片或长按扫码，预约直播 ↑
医药魔方Info