Talquetamab是一款在研的first-in-class现货型双特异性T细胞结合抗体，能同时靶向MM细胞上的GPRC5D和T细胞上的CD3。GPRC5D名为G蛋白偶联孤儿受体，是一种新的药物靶点，其在恶性浆细胞上过表达，在正常组织的表达仅限于皮肤（毛囊和小汗腺）和睾丸（输精小管），且其表达水平与靶点BCMA相对独立。Talquetamab通过激活CD3阳性T细胞，诱导T细胞对GPRC5D阳性MM细胞进行杀伤。
此前，强生已基于I/II期MonumenTAL-1研究结果向FDA递交了上市申请。该研究旨在评估皮下注射Talquetamab治疗R/R MM患者的疗效，这些患者既往接受过3线以上治疗。该研究的II期部分的结果也在12月10日举行的ASH大会上进行了公布。
研究结果显示，接受0.4mg/kg QW（每周一次）治疗患者中位随访时间为14.9个月(范围0.5+-29.0)，ORR为74.1%，59.4%的患者获得了非常好的部分缓解（VGPR）或更好，33.6%的患者获得了完全缓解（CR）或更好，23.8%的患者获得了严格的完全缓解（sCR）。中位缓解持续时间（mDoR）为9.3个月（95% CI, 6.6-20.2）。中位无进展生存期（mPFS）为7.5个月（95% CI 5.7-9.2）。
Talquetamab两种剂量组ORR相似。0.8mg/kg Q2W（每两周一次）剂量组中，中位随访8.6个月（范围0.2-22.5）时，ORR为73.1%（≥VGPR：57.2%，≥CR：32.4%，sCR：20%），由于0.8 mg/kg Q2W剂量组随访时间较短，中位PFS尚未成熟。在亚组分析中，ORR没有显著差异，包括既往的治疗方案、既往治疗的难治性和细胞遗传学风险。
另外一个队列评估了在之前的T细胞重定向治疗（CAR-T或CD3双特异性抗体）后，Talquetamab两种剂量的疗效。中位随访11.8个月（范围1-25.4），62.7%的既往接受T细胞重定向治疗的患者获得了缓解。既往接受CAR-T细胞治疗的患者ORR为72.2%（95% CI，54.8-85.8），既往接受双特异性抗体治疗患者的ORR为44.4%（95% CI，21.5-69.2）。接受和未接受T细胞重定向治疗患者的安全性相当。
Talquetamab于2022年6月获得美国FDA授予的治疗R/R MM成人患者突破性疗法资格，这些患者此前至少接受过4种治疗方案，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体。2021年5月和2021年8月，Talquetamab分别被美国FDA和欧盟委员会指定为治疗多发性骨髓瘤的孤儿药。2021年1月，Talquetamab获得了欧盟委员会的PRIME称号。
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