Aeglea成立于2013年12月，是一家专注于开发治疗罕见病和肿瘤酶疗法的生物技术公司。该公司位于美国德克萨斯州，于2016年4月在纳斯达克上市。
目前，Aeglea管线中有两款产品进入了临床阶段，分别是治疗精氨酸酶1缺乏症（ARG1-D）的Pegzilarginase和治疗同型胱氨酸尿症的Pegtarviliase。与此同时，Aeglea还布局了用于治疗胱氨酸尿症等疾病的临床前项目。
Aeglea在研管线（来源：Aeglea官网）
Pegzilarginase：前途未卜
精氨酸酶1缺乏症(ARG1-D)通常出现在儿童早期，患者会因精氨酸的明显升高而产生神经毒性作用，表现出痉挛、癫痫发作、发育迟缓、智力障碍甚至导致过早死亡。目前，该病尚缺乏有效的根治手段，早期治疗主要以限制精氨酸摄入、纠正高氨血症为主。但多数患者确诊时已到晚期，预后较差，有着亟待解决的未满足临床需求。
Pegzilarginase是一款聚乙二醇精氨酸酶1（ARG1），其能够促进体内精氨酸代谢，降低ARG1-D患者血液内的精氨酸水平。2019年7月，FDA授予了该药物突破性疗法认定，用于治疗ARG1-D。
III期PEACE研究表明，pegzilarginase可将血浆精氨酸水平降低76.7%；90.5%的患者经pegzilarginase治疗后血浆精氨酸水平可恢复正常。安全性方面，PEACE研究中出现的不良事件为轻度或中度，没有患者因pegzilarginase治疗出现的不良事件而停药。
此外，I/II期和II期开放标签扩展(OLE)数据也显示，经pegzilarginase治疗的患者血浆精氨酸水平均显著改善并能持续降低。
基于上述研究的积极结果，2022年4月12日，Aeglea向FDA递交了pegzilarginase用于治疗ARG1-D的生物制品许可申请（BLA）。然而，2022年6月2日，Aeglea收到了FDA对该BLA的拒绝受理通知 (RTF)，要求提供pegzilarginase更多的疗效数据及CMC数据。受此影响，Aeglea裁掉了25%的员工；与此同时，CEO Anthony Quinn也离开该公司。
Pegtarviliase：重组、裁员导火索
同型半胱氨酸尿症（homocysteine，HCU），也称高胱氨酸尿症，是一种常染色体隐性遗传性代谢性疾病。该病患者因缺乏蛋氨酸代谢过程中所必需的胱硫醚β-合成酶(CBS)，导致蛋氨酸代谢中间体同型半胱氨酸在血、尿中大量堆积。患者同时可能伴有智力和发育障碍、双侧晶状体脱位、四肢强直、头发稀疏、心血管系统异常等症状，可因血栓形成致死。
据Aeglea统计，目前全球约有25，000名HCU患者。但全球尚未有针对HCU的药物上市。
Pegtarviliase是一种聚乙二醇重组酶，其可以将血液中的同型半胱氨酸降解成半胱氨酸以达到治疗HCU的目的。目前，Pegtarviliase正在进行用于治疗HCU的I/II期临床研究。此前，Pegtarviliase已获得FDA和EMA的孤儿药资格。
2023年4月12日，Aeglea公布了Pegtarviliase治疗HCU I/II期研究的最新结果。该研究共纳入了13名HCU患者，其中11名患者完成了给药，数据可评估。研究结果显示，与基线相比，Pegtarviliase低、中剂量组（0.15mg/kg和0.45mg/kg）患者总同型半胱氨酸水平降低；但高剂量组（1.35mg/kg）患者总同型半胱氨酸水平并没有下降。
针对上述结果，Aeglea现任CEO Jeffrey Goldberg表示：“这项研究为同型半胱氨酸尿症患者群体提供了有价值的数据。但不幸的是，目前的数据结果并不能支撑我们与监管机构就进一步的试验设计进行对话。”
目前，Aeglea公司股价为0.19美元/股，总市值仅剩1684万美元。裁员、砍管线、寻求合并或被收购……为了实现自救，Aeglea可以说已经使出了浑身解数。（详见：资本寒冬下，Biotech的自救路数）。如若pegzilarginase能在2023下半年顺利得到EMA的上市批准，或许能为Aeglea带来一线转机，为其在合并或被收购时增加一定的谈判筹码……
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