全球乳腺癌领域规模盛大、极具影响力的国际性学术会议——第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）于当地时间12月5日至9日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。大会上发表的一项转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的全球多中心、随机、开放标签的II期试验临床研究（G1T28-04）数据显示，曲拉西利在细胞毒性化疗药物之前给药，显著延长了接受后续抗肿瘤治疗的三阴性乳腺癌患者的生存期近20个月。
三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中最具侵袭性、预后最差的亚型之一，发病人数占比仅为20%，但致死人数占乳腺癌死亡总人数的83%。因癌细胞表面缺乏精准治疗的靶点，现有治疗以化疗为主。患者不良反应大，耐受性较差，可严重影响化疗的效果。曲拉西利是一款短效、高选择性、可逆的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，可将骨髓造血干/祖细胞暂时阻滞在细胞周期的G1期，从而避免受到化疗药物的杀伤。在化疗前使用，可以显著降低骨髓抑制发生率。
第43届SABCS发表的研究壁报显示，102例既往接受过≤2线化疗的局部复发或mTNBC患者，按1:1:1随机分配至以下三组：仅接受GCb (n=34)；化疗当天同时接受曲拉西利和GCb（n=33）；接受GCb的同时在化疗前一天与当天均接受曲拉西利(n=35)。为了确定曲拉西利是否能改善GCb化疗后接受额外治疗的患者的预后，对曲拉西利治疗组（n=68）和GCb组（n=34）接受任何 SACT 的患者进行事后探索性生存分析。
中位随访12.7个月后，在后续继续进行全身性抗肿瘤治疗（SACT）的患者中，前期接受曲拉西利+GCb的患者，对比仅使用GCb的患者，，中位总生存期（OS）显著延长（32.7个月vs 12.8个月，P=0.001)。此外，无论患者后续接受何种SACT或不接受SACT，曲拉西利+GCb组的中位OS和中位PFS（无进展生存期）均高于之前仅GCb组。对后续未接受SACT的患者，前期曲拉西利给药同样带来了OS的改善 (9.4个月 vs 5.4个月)。
此外，研究者利用小鼠结直肠癌(CT26)和乳腺癌(MMTV-rtTA/tetO-HER2)模型，在曲拉西利单次给药后7天或连续7天给药后对肿瘤微环境中TCM细胞的浸润进行量化。与每日曲拉西利给药及空白对照相比，单剂量曲拉西利增强了CD8+中央记忆T细胞的肿瘤浸润。曲拉西利也增强了抗PD-1治疗和抗LAG3治疗的疗效，提高小鼠存活率，而对存活的小鼠进行免疫再挑战后，与对照组相比，既往接受曲拉西利治疗的小鼠体内植入的肿瘤体积更小且消退速度更快。
研究结论：在细胞毒性药物化疗前接受曲拉西利治疗延长mTNBC患者的生存期，在停用曲拉西利后接受任何SACT治疗的患者OS显著改善。OS改善可能与淋巴谱系的保留和记忆T细胞池的扩大有关，这对长期免疫监测和引发快速召回反应至关重要。
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