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再创重大突破！度普利尤单抗两项III期研究成功

医药魔方Info

2024-09-11

导读：医药魔方

9月11日，赛诺菲宣布度普利尤单抗（商品名：Dupixent）治疗大疱性类天疱疮（BP）的II/III期ADEPT研究和治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）的III期LIBERTY-CUPID研究C部分均取得了积极结果。这也是BP领域第一款在后期研究中取得积极进展的生物制剂。

▌ADEPT研究结果

ADEPT研究是一项为期52周的随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=106），评估了度普利尤单抗（300mg，每2周1次）联合口服糖皮质激素（OCS）对比安慰剂联合OCS治疗中度至重度成人BP患者的疗效和安全性。研究的主要终点为第36周实现疾病持续缓解的患者比例。

最初，患者在接受度普利尤单抗或安慰剂治疗时还需接受口服糖皮质激素（OCS）治疗。当患者的疾病连续两周得到控制后，患者将接受逐渐减量的OCS治疗，该过程在治疗第16周前完成。后续，患者仅需接受度普利尤单抗或安慰剂治疗，除非需要抢救治疗，该过程至少持续20周。

结果显示，治疗第36周，度普利尤单抗组实现持续缓解的患者比例高于安慰剂组（20% vs. 4%，p=0.0114）；度普利尤单抗组在OCS减量后疾病不复发的患者比例高于安慰剂组（59% vs. 16%，名义p=0.0023）；治疗期间不需要抢救治疗的比例高于安慰剂组（42% vs. 12%，名义p=0.0004）；治疗第16周度普利尤单抗组实现完全缓解并停用OCS的比例高于安慰剂组，但无统计学意义（38% vs. 27%）。

此外，该研究也达到了所有的次要终点。具体而言，度普利尤单抗组疾病严重程度降低比例（77% vs. 51%，p=0.0021）及降低至少90%的患者比例（41% vs. 10%，p=0.0003）、瘙痒减少比例（52% vs. 27%，p=0.0021）及具有临床意义的瘙痒减少的患者比例（40% vs. 11%，p=0.0006）、停用OCS的天数（40 vs. 13天，p=0.0072）均大于安慰剂组，OCS累积剂量低于安慰剂组（p=0.0220），首次接受挽救治疗的时间晚于安慰剂组（p=0.0016）。

安全性方面，度普利尤单抗组的不良事件（AE）总发生率为96%，安慰剂组为96%。与安慰剂组相比，度普利尤单抗组（患者报告数≥3）更常见的AE包括外周水肿、关节痛、背痛、视力模糊、高血压、哮喘、结膜炎、便秘、上呼吸道感染、肢体损伤和失眠。度普利尤单抗组致死AE，而安慰剂组有2例患者因AE死亡。

赛诺菲计划基于以上积极结果在今年晚些时候递交度普利尤单抗的补充生物制品许可申请（sBLA）。

BP是一种慢性复发性疾病，其特征是严重瘙痒和水泡、皮肤红肿和慢性疼痛。目前，该疾病尚无针对性疗法获批。

▌LIBERTY-CUPID研究C部分结果

LIBERTY-CUPID研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，评估了度普利尤单抗对比安慰剂治疗既往接受过抗组胺药（标准治疗）治疗的CSU患者的疗效和安全性。研究的主要终点为第24周患者的瘙痒严重程度和荨麻疹活动度评分相对于基线的变化。

研究分为ABC三部分：

A部分（n=138）：评估了度普利尤单抗对比安慰剂治疗既往接受过抗组胺药（标准治疗）治疗但未接受过奥马珠单抗治疗（即未接受过生物制剂治疗）的6岁及以上儿童和成人CSU患者的疗效和安全性；
B部分（n=108）：评估了度普利尤单抗对比安慰剂治疗既往接受过抗组胺药（标准治疗）治疗且对奥马珠单抗不耐受或不完全反应的12-80岁青少年和成人CSU患者的疗效和安全性；
C部分（n=151）：评估了度普利尤单抗对比安慰剂治疗既往接受过抗组胺药（标准治疗）治疗但未接受过奥马珠单抗治疗（即未接受过生物制剂治疗）的6岁及以上儿童和成人CSU患者的疗效和安全性。

研究A部分和B部分的结果先前已揭晓，此次公布的为C部分数据。结果显示，度普利尤单抗组的瘙痒评分较安慰剂组显著降低（-8.64 vs. 6.10分，p=0.02），度普利尤单抗组的荨麻疹活动度评分也显著降低（-15.86 vs. -11.21分，p=0.02）。此外，度普利尤单抗组实现荨麻疹完全缓解的患者比例也更高（30% vs. 18%，p=0.02）。

安全性方面，度普利尤单抗组的治疗期间不良事件（TEAE）总体发生率为53%，安慰剂为53%。与安慰剂组相比，度普利尤单抗组更常见（发生率≥5%）的AE包括注射部位反应（12% vs. 4%）、剂量意外过量（7% vs. 3%）和COVID-19感染（8% vs. 5%）。

赛诺菲表示，以上数据将在今年年底前被提交至监管机构，作为度普利尤单抗用于治疗CSU的sBLA的补充材料。该sBLA曾在2023年10月被FDA拒绝批准。

CSU是一种慢性炎症性皮肤病，部分由2型炎症驱动，会导致突然且使人衰弱的荨麻疹和持续瘙痒。H1抗组胺药是CSU的标准治疗方案。然而，许多患者在接受抗组胺药治疗后疾病仍然得不到有效控制，而替代治疗选择也有限。目前，美国仅奥马珠单抗一款生物制剂获批用于治疗CSU，该药物也在中国获批用于治疗CSU。此外，度普利尤单抗已在日本获批用于治疗CSU。

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