2月26日，阿斯利康宣布III期SERENA-6研究积极的中期分析结果，口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）camizestrant 联合CDK4/6抑制剂（palbociclib、ribociclib或abemaciclib）在无进展生存期（PFS）的主要终点方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善。这意味着，camizestrant成为了首个也是唯一一个证明与已获批的CDK4/6抑制剂联用时具有一线治疗获益的新一代口服SERD和完全ER拮抗剂。
SERENA-6研究评估了在一线治疗HR阳性、HER2阴性且具有ESR1突变晚期乳腺癌患者中，改用camizestrant组合疗法与继续使用芳香化酶抑制剂（阿那曲唑或来曲唑）联合CDK4/6抑制剂这一标准护理治疗的疗效与安全性比较。
在进行中期分析时，第二次疾病进展时间（PFS2）和总生存期（OS）的关键次要终点尚不成熟。然而，camizestrant组合显示出PFS2改善的趋势。该试验将按计划继续进行，以进一步评估关键的次要终点。
SERENA-6是首个采用循环肿瘤DNA（ctDNA）指导方法检测内分泌耐药性的全球双盲注册III期试验，为在疾病进展前转换疗法提供了依据。这项新颖的试验设计利用常规肿瘤扫描检查时的ctDNA监测来识别患者的内分泌耐药性早期迹象和ESR1突变的出现。在检测到ESR1突变而无疾病进展后，患者的内分泌治疗从正在进行的芳香化酶抑制剂治疗转为 camizestran，同时继续与相同的CDK4/6抑制剂联合治疗。
法国凡尔赛-巴黎萨克雷大学居里研究所医学肿瘤学教授，也是该试验的主要研究者François-Clément Bidard表示：“患者迫切需要新的治疗方法，以延迟一线内分泌疗法的疾病进展。SERENA-6研究表明，在ESR1突变出现后，从芳香化酶抑制剂转换为camizestrant联合三种CDK4/6抑制剂中的任何一种，可以延缓疾病进展并延长一线治疗的益处，这代表了患者向前迈出的重要一步，也是临床实践的潜在转变。”
阿斯利康肿瘤血液学研发执行副总裁Susan Galbraith表示：“这些令人印象深刻的结果表明，camizestrant与获批的CDK4/6抑制剂联合使用具有多功能性，可为1/3的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者提供耐受性良好的新潜在治疗选择，这些患者在接受芳香化酶抑制剂与CDK4/6抑制剂联用治疗期间肿瘤出现ESR1突变。这一重要结果使我们离实现camizestrant 成为新护理标准的潜力更近了一步，因为我们希望改变治疗范式并在HR阳性乳腺癌中建立这种新的内分泌治疗支柱。”
在全球范围内，约有200,000名HR阳性乳腺癌患者接受了一线药物治疗，最常使用针对雌激素受体（ER）驱动的疾病的内分泌治疗，通常与CDK4/6 抑制剂联用。然而，许多晚期疾病患者对CDK4/6抑制剂和目前的内分泌治疗产生耐药性。
ESR1基因突变是内分泌耐药的关键驱动因素，在临床实践中得到了广泛的测试。这些突变在疾病治疗期间发生，随着疾病的进展而变得更加普遍，并与不良结果相关。大约30%的内分泌敏感HR阳性疾病患者在一线治疗期间出现ESR1突变，且无疾病进展。
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