6月13日，强生宣布了JNJ-90014496（JNJ-4496）正在进行的Ib期研究的首个临床数据，JNJ-90014496 是一种双靶向抗 CD19/CD20 双特异性自体嵌合抗原受体 （CAR） T 细胞疗法，正在既往未接受过CAR-T细胞疗法治疗的复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤（R/R LBCL） 患者中进行研究。研究结果显示了 JNJ-4496 在治疗 R/R LBCL 患者（包括复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤 [R/R DLBCL] 患者）中的潜在疗效。R/R DLBCL 是一种起源于淋巴系统（一种血液癌症）的最常见且具有侵袭性的淋巴瘤类型。这些数据在 2025 年欧洲血液学协会（EHA）大会上以口头报告形式公布（摘要 #S239）。
JNJ-4496（以前称为C-CAR039，引进自西比曼生物），是一种双靶向CAR T，旨在结合CD19和 CD20 抗原，这两种细胞表面蛋白通常在恶性B细胞上表达。该设计（包括 4-1BB 共刺激结构域）旨在增强结合强度和持久性，还可能解决复发或难治性疾病中常见的耐药机制。
在针对 R/R LBCL 患者的Ib 期剂量确认研究（NCT05421663）中，报告了在推荐II期剂量（RP2D）下中位随访时间为4个月的患者数据。研究确定了JNJ-4496的RP2D为7500万个CAR+ T 细胞。在 22 名接受RP2D治疗且进行了疗效评估的患者中，既往接受过一线治疗的患者（n=10）中，客观缓解率（ORR）为 100%，完全缓解率（CRR）为 80%（95%CI，69, 100）。在接受过既往接受过2线或2线以上治疗的患者（n=12）的患者中，ORR 为 92%，CRR为75%（95% CI, 62, 100）。
在研究的RP2D队列中，未观察到3级或4级细胞因子释放综合征（CRS）病例。两名患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），其中1例为1级，1 例为3级。3级事件发生于一名中枢神经系统（CNS）淋巴瘤患者。总体而言，84%（n=21）的患者出现3级/4级治疗相关不良事件（TEAEs），28%（n=7）的患者报告了严重TEAEs。最常见的3级/4级TEAE是中性粒细胞减少症（白细胞减少，72%）。一名患者出现3级感染。
Sarah Cannon研究所（SCRI） 淋巴瘤研究主任兼首席研究研究员Krish Patel医学博士表示：“目前可用的单抗原靶向CD19 CAR T疗法后，只有约40%的患者能够长期缓解，今天提供的数据显示出令人鼓舞的临床活动和有希望的安全性，代表着在为最常见的侵袭性淋巴瘤患者提供潜在的新治疗选择方面向前迈进了一步。”
这些数据推动了强生针对B细胞恶性肿瘤 CAR T疗法管线的发展，并扩展了 2023年与AbelZeta 公司（西比曼生物科技）启动的全球合作与许可协议，以开发和商业化下一代 CAR T 细胞疗法（大中华区除外）。在中国进行了一项针对 JNJ-4496治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（主要是LBCL）患者的I期研究。
Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved.
欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。
免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。
医药魔方Info