肺癌是全球发病率最高、致死率最高的癌种[1],其中,非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌亚型,占比约85% [2-3],又可分为鳞状与非鳞状癌(nsq-NSCLC),后者约占75%[4]。值得注意的是,大约三分之二的NSCLC患者在初诊时已处于晚期[5]。
NSCLC具有高度异质性,许多患者伴随多种驱动基因突变(如EGFR、ALK、ROS1、MET等),靶向治疗在一定程度上改善了这些患者的预后[6],但对于无驱动基因突变的患者而言,治疗获益仍然有限。近年来,免疫治疗逐渐成为无驱动基因突变NSCLC患者的一线治疗标准,尤其是PD-(L)1单药或联合化疗方案,为部分患者带来了生存获益[7],但疗效仍有提升空间,需探索更有效、更耐受的新型治疗方案。

近年来,ADC在肺癌治疗领域取得了重要进展,尤其是在靶点多样性和治疗线数的前移方面——TROP2等靶点的ADC药物不仅在肺癌后线中显示出良好的疗效,还在一线治疗中展现出应用潜力。此外,ADC药物与免疫疗法存在机制上的协同作用:ADC可诱导抗肿瘤免疫反应,这一作用被免疫检查点抑制剂(ICI)进一步增强,从而改善免疫效应功能并提升对肿瘤细胞的识别与杀伤作用[8]。也因此,ADC药物联合免疫治疗有望成为晚期NSCLC一线治疗新突破口。
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在PD-L1 TPS≥50%患者中,ORR提升至77.8%,mPFS为17.8个月; -
在PD-L1 TPS≥1%患者中,ORR为68.1%,mPFS为17.8个月; -
在PD-L1 TPS<1%患者中,ORR为47.1%,mPFS为12.4个月。
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PD-L1+Dato-DXd治疗组(队列2)的ORR为53.3%,mDOR为15.0个月,mPFS为7.3个月;
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PD-L1+Dato-DXd+卡铂治疗组(队列4)的ORR为56.8%,mDOR为8.8个月,mPFS为8.7个月。
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PD-1+Dato-DXd治疗组确认的ORR为55%,mDOR为20.1个月,mPFS为11.2个月;
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PD-1+Dato-DXd+卡铂治疗组确认的ORR为56 %,mDOR为13.7个月,mPFS为6.8个月。
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