7月18日，百时美施贵宝（BMS）宣布罗特西普（商品名：Reblozyl）联合JAK抑制剂治疗骨髓纤维化相关贫血的III期INDEPENDENCE研究未能达到主要终点。
罗特西普是一款全球首创的红细胞成熟剂，用于调节晚期红细胞成熟，提高血红蛋白水平。2019年11月，罗特西普首次在美国获批上市，用于治疗输血依赖性β-地中海贫血患者。2020年4月，罗特西普获批新适应症，用于治疗骨髓增生异常综合征（MDS）伴环形铁粒幼细胞或骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤伴环形铁粒幼细胞和血小板增多相关贫血，这些患者接受过红细胞生成刺激剂（ESA）治疗但无效，需要定期输注红细胞且红细胞输注≥2单位/8周。2023年8月，罗特西普获FDA批准用于一线治疗极低至中等风险MDS成人患者，这些患者未接受过促红细胞生成剂治疗，可能需要定期输注红细胞。
INDEPENDENCE研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，评估了罗特西普联合JAK抑制剂对比安慰剂联合JAK抑制剂治疗需要输注红细胞（RBC）的骨髓增生性肿瘤（MPN）相关骨髓纤维化（MF）患者的疗效和安全性。主要终点是在前24周内开始的任意连续12周内无需输注红细胞的患者比例。
结果显示，从最初的24周内开始，罗特西普组与安慰剂组实现无需输注红细胞的患者比例在任意连续12周内均无显著性差异（P=0.0674）。不过，罗特西普组患者的输血依赖性在数值和临床意义上都有所改善，这与II期ACE-536-MF-001研究的结果一致。
此外，在部分关键次要终点上，罗特西普也显示出具有临床意义的益处，其中包括红细胞输注负荷至少减少50%（和至少4个红细胞单位）的患者数量增加，以及达到血红蛋白（Hb）水平增加至少1g/dL并且至少连续12周不依赖输血的患者数量更多。
安全性方面，罗特西普组常见报告的治疗期间不良事件（TEAE）与既往研究一致。
虽然该研究并未达到主要终点，但结果具有临床意义，BMS将基于此向FDA和EMA提交罗特西普的新适应症上市申请。
骨髓纤维化（MF）是一类被称为慢性骨髓增生性肿瘤（MPN）的罕见血癌，这类患者产生血细胞的骨髓干细胞发育和功能异常。MF的特征是瘢痕组织在骨髓中堆积（即纤维化），随着瘢痕组织的增加，骨髓无法产生足够的健康血细胞，可能导致患者贫血。据估计，美国每年发病率约为0.3例/100000人。
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