AAV基因疗法作为一种革命性的治疗手段，有望成为小分子药物、抗体药物之后的突破性药物。Frost & Sullivan数据显示，2016-2020年间，全球基因治疗市场规模从0.50亿美元增长至20.75亿美元，预计到2025年，市场规模将达到305.39亿美元，2020-2025年年复合增长率为71.2%。
AAV基因疗法广阔的市场前景也吸引了许多药企争先布局，近年来基因治疗赛道已成为国内外药物研发热点。国内药企在这一领域取得了诸多卓越的成果，已有19款AAV基因疗法获批临床，3款进入3期临床，即将步入商业化阶段。而AAV基因治疗产品的生产制备是一个较为复杂、难度较大的过程，优越的制备工艺和质控体系便成为了保障基因疗法的基石，但目前这些方面仍然存在一些挑战。
首先，AAV载体生产过程复杂，开发人员首先生产包含所需DNA序列的AAV，利用细胞培养构建载体，然后经过提取和纯化病毒颗粒，而这一过程存在生产工艺放大难，纯化难，稳定性差等一系列挑战。另外，转染效率较低、质粒DNA的制备成本高和转染试剂成本较高，AAV的复杂性阻碍了其生产规模的升级/放大都是基因产品制备过程中存在的挑战。
在安全性问题上，与AAV开发相关的质量问题也可能来自多个方面。例如，AAV载体培养过程通常无法产生足够的病毒滴度，提取到的病毒颗粒可能含有残留的蛋白质、核酸、细菌等宿主细胞成分，空衣壳去除效率低。
除此之外，基因治疗产品的组成结构复杂，生产流程烦琐，需要对其从起始原材料到成品进行全过程的质量控制，而原材料方面，病毒包装细胞、培养基中动物源成分均存在内外源因子污染可能。AAV基因疗法的脱靶毒性以及免疫原性等关键性问题上的有效检测，也是业内主要关注的方向。总的来说，如何对基因治疗产品进行质量控制以确保产品的安全性和有效性仍然是生产的重点和难点，也是监管机构审核的重心。
针对AAV基因产品生产所面临的挑战，高效安全的质量控制分析方法便显得十分重要。而不同种类基因治疗产品的结构特点和质量属性差异较大，质控方法和质量标准具有较大的复杂性。并且基因治疗产品质量控制项目复杂，包括鉴别、含量、效价、纯度、杂质和其他常规检测项目等，针对每个项目，不同类型的产品具有不同的分析方法，这一复杂的质控体系也给企业带来了许多困扰。
博腾生物作为专业的基因与细胞治疗CDMO，搭建了质粒、细胞治疗、基因治疗、溶瘤病毒、核酸治疗及活菌疗法等CDMO平台，提供从建库，工艺方法及分析方法开发，cGMP生产到制剂灌装的端到端服务。为全面赋能基因与细胞治疗药物发展，解答CGT药物在研发、生产和注册中的遇到的挑战和问题，博腾生物推出“博腾生物直播间”系列课程。
2023年6月7日（周三）15:00-16:30，“博腾生物直播间”系列课程第三期以“AAV基因疗法的工艺开发与质控技术分析”为题，分别邀请博腾生物基因研发部上游工艺开发副总监王伟莉和分析研发部高级经理吴丽，从AAV基因治疗的工艺挑战及开发策略，基因治疗产品物料控制策略及质量研究技术评析探索目前基因治疗产品工艺开发和质量控制面临的挑战以及相应的解决策略，届时欢迎各位在线交流学习！
扫码预约直播
加入基因治疗交流群
扫码加入群聊
获取最新课程信息
王伟莉
基因研发部上游工艺开发副总监
2013年毕业于华东师范大学，10年生物医药从业经验，具有丰富的生物工艺开发经验；曾参与过多项单抗、免疫细胞及病毒类药物的开发工作；主导负责博腾生物基因研发部上游工艺开发，包括团队及平台的搭建等。
吴丽
分析研发部高级经理
2013年毕业于中国科学院，10年分析检测从业经验，具有丰富的分析方法开发、分析方法转移、质量研究、分析方法验证/确认等方面的经验；曾参与过多糖类、抗体类、质粒、慢病毒、腺相关病毒、溶瘤病毒等多个项目的分析方法开发及质量控制工作，推动多个项目获得IND申请；目前主导负责博腾生物AAV&OV基因治疗AD功能组的工作，包括团队及平台的搭建、方法的开发及质量研究等。
