今年6月，艾伯维宣布以21亿美元的现金价格收购体内靶向脂质纳米颗粒（tLNP）的CAR-T疗法生物技术公司Capstan Therapeutics，体内CAR-T疗法风口已至，成为癌症治疗领域的新势力。纵观全球，Umoja、Myeloid、Interius等海外Biotech竞相推进管线，国内生物技术公司如云顶新耀、科济药业等也加速布局该赛道。目前应用于在体内CAR-T疗法的载体技术主要有病毒载体和脂质纳米颗粒（LNP）等。本文将带你快速了解脂质纳米颗粒（LNP）在体内CAR-T的应用原理及研究进展。
基于mRNA-LNP的体内CAR-T技术是近年来生物医药领域的革命性突破，其原理是通过脂质纳米颗粒（LNP）将编码嵌合抗原受体（CAR）的核酸（mRNA）精准递送至体内T细胞，实现原位重编程。由于mRNA不会进入细胞核，因此无基因组整合风险，且mRNA-LNP可通过表面修饰实现细胞特异性靶向，如T细胞、巨噬细胞或组织驻留等，为精准免疫治疗提供了新的技术路线。
该技术避免了传统CAR-T疗法中需要从患者体内取出T细胞、在体外进行基因改造后再输回患者体内的复杂过程和较长周期。通过这种基于mRNA-LNP的体内CAR-T细胞疗法，在全身或局部给药后，可在患者体内直接生成CAR阳性免疫细胞，可以大幅度降低制备难度和成本，随着石药集团SYS6020（靶向BCMA的mRNA-LNP CAR-T产品）进入多发性骨髓瘤、系统性红斑狼疮和重症肌无力等临床试验，该技术已从概念验证阶段迈向临床转化阶段，正在推动细胞治疗从个体化治疗向通用型疗法转变。
1. 纤维化疾病治疗突破
特发性肺纤维化逆转：上海交通大学霍云龙教授团队开发了创新型FAP-CAR-T细胞体内生成技术([1])。他们通过将胆固醇替换为等量的β-谷固醇以优化LNP脂质组成，显著提高mRNA表达效率。同时在LNP表面偶联CD5抗体，使其具备特异性靶向T细胞的能力。在肺纤维化模型中，单次给药即可实现活化成纤维细胞的特异性清除，促进肺泡上皮再生，年轻和老年小鼠的纤维化区域显著减小。值得注意的是，该疗法采用瞬时表达策略，CAR-T细胞在完成纤维化逆转后自然消退，避免了长期存在的CAR-T细胞可能导致的脱靶风险。
心肌纤维化修复：宾夕法尼亚大学的研究者通过CD5偶联脂质纳米颗粒（LNP）靶向递送mRNA到T细胞，在体内生成瞬时性嵌合抗原受体（FAP-CAR）T细胞，有效清除心脏损伤中的过度活化成纤维细胞，减轻纤维化并改善心脏功能([2])。
2. 基因编辑方向应用
费城儿童医院和宾夕法尼亚大学的研究团队利用CD117抗体偶联脂质纳米颗粒（LNP）包封基因编辑工具，在小鼠体内靶向递送mRNA到造血干细胞（HSC），成功实现了在体直接编辑造血干细胞，实现高效基因编辑、镰状细胞病治疗和非基因毒性预处理清除，避免了传统体外操作和放化疗对其他器官的毒性([3])。
3. 自身免疫病治疗突破
石药集团的SYS6020是全球首个获批用于自身免疫病临床试验的基于mRNA-LNP的CAR-T细胞注射液。该产品通过表达可特异性识别BCMA抗原的CAR，靶向识别患者体内BCMA阳性的B细胞和浆细胞并对其进行杀灭，阻止有害的自身抗体产生，从而达到治疗目的。与传统的CAR-T产品相比，该产品具有细胞活率高、CAR阳性率高、细胞因子风暴(CRS)等副作用低，以及无基因组整合引起的致瘤风险等优点。
4. 创新联合疗法
宾夕法尼亚大学Michael Mitchell教授团队联合CAR-T细胞疗法先驱Carl June教授和mRNA技术先驱Drew Weissman教授，研究了使用可电离脂质纳米颗粒共包封和递送CAR mRNA和靶向PD-1的siRNA，该研究结果显示，这种共包封会产生协同作用，进一步提高mRNA的表达和siRNA的敲低效率，从而构建瞬时的PD-1抑制的CAR-T细胞。这种“超级CAR-T”策略在维持治疗效果的同时，可以显著降低传统PD-1抗体治疗导致的自身免疫风险([4])。
基于mRNA-LNP的体内CAR-T技术代表了CAR-T疗法发展的一个重要前沿方向，具有革命性地简化流程、降低成本、提高安全性和实现真正“现货型”治疗的巨大潜力。其核心挑战在于实现高效、特异的体内T细胞靶向递送和获得足够强大且持久的抗肿瘤活性。随着靶向递送技术、mRNA工程、免疫调控策略以及生产工艺的不断突破，该技术有望在未来有更多的项目走向临床应用，首先可能在血液瘤领域取得突破，并最终为解决实体瘤治疗难题和拓展更广泛的适应症提供强有力的新武器。它有望使CAR-T这种强大的免疫疗法变得更加可及、安全和灵活。
博腾生物仅需10周即可交付mRNA-LNP制剂 IIT样品，仅需4个月交付毒理批mRNA-LNP制剂样品。
为了协助客户在早期研发阶段进行药物筛选、细胞及动物试验需求，我们提供相关科研级mRNA原液及mRNA-LNP样品。
参考文献：
[1]Yan J et al. Targeted immunotherapy rescues pulmonary fibrosis by reducing activated fibroblasts and regulating alveolar cell profile. Nat Commun 16, 3748 (2025).
[2]Rurik JG et al. CAR T cells produced in vivo to treat cardiac injury. Science. 2022 Jan 7;375(6576):91-96.
[3]Breda L et al. In vivo hematopoietic stem cell modification by mRNA delivery. Science. 2023 Jul 28;381(6656):436-443.
[4]Hamilton AG et al. Ionizable Lipid Nanoparticles with Integrated Immune Checkpoint Inhibition for mRNA CAR T Cell Engineering. Adv Healthc Mater. 2023 Dec;12(30): e2301515.
博腾生物建立了质粒、病毒载体、细胞治疗、基因治疗、核酸疗法等CRO和CDMO平台，拥有总面积超过20000m2的研发与生产基地、10条病毒载体生产线、12条GMP细胞治疗生产线（含2个阳性生产车间），以及上百个洁净车间。截至目前，博腾生物已助力客户在全球范围内获得18个临床批件，覆盖中国、美国、新西兰等国家，已有6个临床I期/II期的细胞治疗项目，并成功帮助多个海外项目转化到中国。
我们致力于以客户为中心，为客户提供卓越的全球化、端到端CDMO服务，让好药更早惠及大众。
