心脑梗风险预警的特异性标志物——人脂蛋白相关磷脂酶A2

据中国国家心血管病中心发布的 《中国心血管病报告统计2017》 和美国心脏学会（AHA）发表的《AHA心脏病与卒中统计数据（2019版）》显示，中美居民心血管疾病造成的死亡人数均占居民死亡总人数的40%以上，均高于所有癌症造成的死亡人数，是首要致死原因。中华心血管病杂志《脂蛋白相关磷脂酶A2临床应用中国专家建议》也指出，动脉粥样硬化性心血管疾病是首要致死和致残原因。除血脂异常外，炎症和氧化应激也是动脉粥样硬化病理生理发生和发展的重要机制。目前，国内外指南均建议采用传统危险因素为基础的模型预测动脉粥样硬化性心血管疾病的短期和长期风险。但是，仅采用传统危险因素仍存在不足，例如危险因素相同的个体发生心血管病事件风险存在差异 ，某些不具备传统危险因素的患者仍然发生心血管病事件，接受足量他汀治疗的患者仍有残留风险等。

生物标志物被认为是传统危险评估的重要补充手段。与C-反应蛋白（CRP）不同，脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA₂)是具有血管特异性的炎症标志物，研究发现Lp-PLA₂为冠心病和缺血性卒中的独立危险因素。美国FDA已于批准其用于预测冠心病和缺血性卒中风险。目前，Lp-PLA2目前已列入欧美国家心脑血管常规检测项目，在国内，也正逐步进入全国各大城市大型医疗、体检和检验机构，是心梗、脑梗等心血管疾病早期风险筛查和监测管理的最新指标。

Lp-PLA2是磷脂酶超家族中的亚型之一，也被称为是血小板活化因子乙酰水解酶，由血管内膜中的巨噬细胞、T细胞和肥大细胞分泌，动脉粥样硬化斑块中Lp-PLA2表达上调，并且在易损斑块纤维帽的巨噬细胞中强表达。Lp-PLA2可水解氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）中的氧化磷脂，生成脂类促炎物质，如溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸，进而产生多种致动脉粥样硬化作用，包括内皮细胞凋亡和内皮功能异常，刺激黏附因子和细胞因子的产生。这些物质可通过趋化炎症细胞进一步产生自我强化的循环，生成更多促炎物质。

释放到血液循环中的Lp-PLA2主要与富含载脂蛋白（Apo）B的脂蛋白结合，低密度脂蛋白（LDL）占80％，其余与高密度脂蛋白（HDL）、脂蛋白a［Lp（a）］和极低密度脂蛋白（VLDL）结合。在动脉粥样硬化性疾病患者中，Lp-PLA2水平与LDL亚组分水平呈正相关。

临床上推荐测定血清Lp-PLA2质量，海格德生物目前已成功研发出多种方法学的定量检测试剂，性能稳定，技术成熟，检测精度高，能全面满足各级医疗机构的临床需求。

在临床标本采集时，由于Lp-PL2受生理变异很小，基本不受体位改变和日常活动的影响，故采集时无需固定体位和时间，无需空腹，但测定前2h应避免剧烈运动。Lp-PLA2检测样本可采用乙二胺四乙酸二钾（EDTA-K2）、肝素、枸櫞酸钠抗凝血浆或血清均可。抽血后尽快分离出血浆（清）并及时测定，标本2℃—8℃可保存1周，-20℃可贮存3个月，-70℃可保存时间更长（最好用血清，可稳定保存5年以上）。

研究提示随Lp-PLA₂水平升高，冠心病和卒中风险增加，尤其是老年人和无症状的动脉粥样硬化疾病人群。32项前瞻性研究包括79036患者的荟萃分析纳入了无血管性疾病、稳定性血管疾病和急性血管疾病30d的患者，结果显示Lp-PLA₂水平均与冠心病和血管性死亡呈线性对数相关。此外，Lp-PLA₂水平与首次卒中风险相关。Rotterdam亚组研究 入选1822例社区居民，平均随访6.4年，校正传统危险因子和hs-CRP后，Lp-PLA₂水平最高四分位数者的缺血性卒中风险为最低四分位数者的2倍。ARIC研究也证实即使经过hs-CRP等危险因素调整，Lp-PLA₂水平最高四分位数者的卒中风险为最低者的2倍。

Lp-PLA2目前作为欧美国家心血管常规检测项目，主要用于以下人群的心血管疾病筛查：

1.  有高血压、糖尿病、血脂异常、超重/肥胖等心血管疾病传统风险因子的人群

2.  吸烟和过度饮酒人群

3.  作息不规律、体力活动不足、膳食油脂过量的人群

4.有代谢综合征、家族遗传史中有心脏病或中风病例、接受过药物治疗或血管重建术、经历过第一次缺血性中风或有稳定型冠脉综合征的患者

国内外权威指南和医疗机构对Lp-PLA2进行了大量研究并给出了建议。

2010年，美国心脏病学会基金会（ACCF）/美国心脏协会（AHA）在无症状成人心血管风险评估指南建议：可考虑对中等风险的无症状成人进行Lp-PL2检测，以进一步评估心血管事件的风险。

2012年，欧洲心脏病学会在心血管疾病预防临床实践指南建议：急性动脉粥样硬化血栓形成事件复发高风险患者可检测Lp-PLA2以进一步评估复发风险。

2015年，中国医师协会检验医师分会心脑血管病专家委员会在关于A2的专家建议中指出：与C-反应蛋白（CRP）不同，脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是具有血管特异性的炎症标志物，研究发现Lp-PLA2为冠心病和缺血性卒中的独立危险因素。此外，中国医师协会检验医师分会心脑血管病专家委员会和中国老年学学会心脑血管病专业委员会组织心血管内科、神经内科和检验科等相关领域专家推荐以下人群可检测Lp-PLA2水平以预测心血管病事件风险：

（1）无症状高危人群的筛查：尤其是动脉粥样硬化性心血管疾病中等危险的人群，在传统危险因素评估的基础上检测Lp-PLA2以进一步评估未来心血管疾病的风险。

（2）已接受他汀治疗且胆固醇水平控制较好的患者，Lp-PLA2水平可提高心血管病事件风险预测价值。

（3）发生急性血栓事件的患者，包括ACS和动脉粥样硬化性缺血性卒中患者，Lp-PLA2有助于远期风险评估，如与hs-CRP联合检测可提高预测价值。

2017年，美国临床内分泌医师学会(AACE)的在临床实践指南指出：在心血管治疗和预防方面：Lp-PLA2是动脉硬化性心血管疾病的独立预测因子，比hs-CRP等传统指标有更强的特异性。

Lp-PLA2是动脉粥样硬化性心血管疾病的强特异性生物标志物，是心脑梗风险预警的独立危险因子和预警指标，其血清质量水平与动脉粥样硬化和血栓形直接相关，相对优势在于心脑血管栓塞的早期风险评估和监测，相较于经典心梗三项（cTnI/CK-MB/Myo）能更早发现和预警心梗和脑梗的风险及风险程度，相较于hs-CRP和LDL胆固醇等传统预警指标，具有更强的特异性，能更好地反映患者心血管疾病的预后及健康人群患心脑梗疾病的风险。

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编辑：张银贵

美编：冯晓榆

编审：韩京平