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脑梗风险预警的新一代标志物——Lp-PLA2和MPO

海格德生物

2019-05-23

导读：Lp-PLA2和MPO是现行版《医疗机构临床检验项目目录》的新增临床项目，是心脑血管疾病的独立危险因素。在临床各科室，能独立用于预测脑梗和心梗的首发和复发风险，此外，也能辅助CT、MRI等影像技术更好

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一、诊断现状

缺血性脑卒中又称脑梗，是由于向大脑提供血液和营养物质的血管阻塞而突然发作的一种病理状态。目前，缺血性脑卒中的早期筛查和诊断主要依靠临床评估及影像学评价，大多数是根据临床疑似脑卒中症状结合CT排除颅内出血进行诊断，存在一定的局限性。一些非脑卒中疾病也可能出现类似脑卒中的的神经功能缺损症状。CT对缺血性脑卒中敏感性低，在发病早期经常是正常的，即使在发病后期，小病灶及后颅窝病灶也往往不能显示。MRI对缺血性脑卒中敏感性较高，然而在大多数医院发病早期不能够立即应用，许多医院也未配备MRI设备。而且，影像学检查无法预测脑梗的发生。

此外，CT和MRI相较于大多数心血管检查项目，往往占用场地大、成本高，操作技术复杂、不利于在各级医疗机构及临床科室普遍应用和推广，因此，各级医疗机构及临床科室需要一种快速、准确、便捷、低成本且能预警脑梗发生风险的检测手段作为目前诊断方法的补充。

二、临床研究

既往研究表明，多种血液生物学标志物都与缺血性脑卒中尤其是动脉粥样硬化性脑梗死密切相关。脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）主要由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，作为一种新型炎性标志物，参与了动脉粥样斑块形成、糜烂及破裂的各个阶段，导致并加速动脉粥样硬化的发生和发展。髓过氧化物酶（MPO）是在粒细胞进入循环前在骨髓内合成并储存于嗜天青颗粒内，外界刺激可导致中性粒细胞聚集和释放MPO,通过诱导氧化反应产生多种氧化物质，促进动脉粥样斑块形成和炎症加剧，加速动脉粥样硬化进展，进而引起多种心脑血管事件。

近年来，国内外权威机构一致推荐Lp-PLA2和MPO作为心脑血管的风险监测和预警指标，一些知名医疗机构也对这两个风险标志物的临床应用进行了研究。

2013年美国克利夫兰医学中心抽取2761个样本进行研究，结果证实Lp-PLA2和MPO两个独立危险因子进行联合检测，对斑块的危险分层的能力超过单独使用一种标志物，能有效预测心脑血管不良事件的发生。

中南大学湘雅医院发表在《临床与病理杂志》的研究证实，缺血性脑卒中与颈动脉狭窄程度（即斑块大小）无直接对应关系，而与血浆MPO水平有关。这说明血浆MPO水平在某种程度上鉴别颈动脉粥样硬化斑块的性质。

中华心血管病杂志发表的《脂蛋白相关磷脂酶A2临床应用中国专家建议》指出：Lp-PLA2可用于缺血性脑卒中危险预测和分层。研究指出：Lp-PLA2是具有血管特异性的炎症标志物，是冠心病和缺血性脑卒中的独立危险因素。

上海交通大学附属第三医院发表在《卒中与神经疾病》的研究也证实，Lp-PLA2和MPO两个生物标志物与脑梗死急性时期诊断呈密切正相关，且相关性强于hs-CRP（超敏C反应蛋白）和FIB（纤维蛋白原），研究也证实，多种生物标志物联合检测是提高缺血性脑卒中诊断试验临床价值的有效手段。

三、应用建议

基于上述研究证据，推荐以下人群可检测Lp-PLA2和MPO水平以预测脑梗事件风险：

（1）无症状高危人群的筛查：尤其是存在动脉粥样硬化性心脑血管疾病风险的人群;

（2）已接受他汀治疗且胆固醇水平控制较好的患者：检测Lp-PLA2和MPO水平可提高心脑血管病事件风险预测价值;

（3）发生急性血栓事件的患者：包括ACS和动脉粥样硬化性缺血性卒中患者，检测Lp-PLA2和MPO有助于远期风险评估，如与hs-CRP联合检测可提高预测价值；

（4）颈动脉粥样硬化的患者：Lp-PLA2和MPO可识别动脉粥样斑块的危险程度，可单独用于预测缺血性脑卒中的发生风险，也可辅助CT、MRI、超声、血管造影、心电图等影像学技术鉴别粥样斑块的性质，减小诊断误差；

（5）心脑血管疾病和糖尿病等相关科室出入院患者：入院时，检测Lp-PLA2和MPO，有助于识别入院后发生心脑血管不良事件的风险，通过加强可能首次发生心梗或脑梗事件的患者和复发患者的住院巡视和防治，避免发生心脑血管不良事件和不必要的医疗纠纷；出院时，检测Lp-PLA2和MPO，有助于评估缺血性脑卒中、心肌梗死等心脑血管疾病预防和治疗效果，对于患者出院后心脑血管的健康管理和心脑梗预防也有重要指导意义。

小结

Lp-PLA2和MPO作为心脑血管疾病的独立危险因素，不仅能够独立用于门诊部、住院部、体检中心等临床各科室预测脑梗和心梗的首次发生和复发风险，也可在进行CT、MRI、超声、血管造影等影像学检查时，提高识别斑块性质和预警斑块破裂风险的准确性，减小诊断误差，是缺血性脑卒中和冠脉综合征的新一代风险评估指标。