在基因治疗中，病毒载体技术是目前最主要基因导入方式，该技术的进步很大程度上驱动着基因治疗领域的发展。AAV载体具有不插入宿主基因组、免疫原性和细胞毒性低、能够转导非分裂细胞、高效的长期基因表达以及易于基因操作等优点，已成为主要的基因递送载体之一。
在近期召开的第25届ASGCT年会上，多家公司已公布了其AAV基因疗法的最新进展。
Jaguar Gene Therapy公布了JAG101在两种不同的1型半乳糖血症动物模型中的两项临床前研究结果。JAG101旨在提供一种基因替代解决方案，通过AAV9载体递送功能性GALT基因来解决1型半乳糖血症的根本原因。结果表明，低剂量和高剂量静脉注射JAG101可降低脑和肝组织中有毒代谢物的水平，并增加与长期预后相关的组织中GALT酶的表达和活性。
Adverum Biotechnologies介绍了其专有平台和AAV.7m8衣壳在眼科基因治疗中的研究数据。ADVM-022是Adverum正在开发用于治疗湿性AMD的临床阶段基因治疗候选产品。ADVM-022利用专有载体衣壳AAV.7m8，在专有表达盒的控制下携带aflibercept编码序列。
与其他需要通过手术在视网膜下进行基因治疗的眼科基因疗法不同，ADVM-022具有一次性玻璃体内注射（IVT）注射的优势，旨在提供长期疗效并减轻频繁抗VEGF注射的负担，优化患者依从性，并改善湿性AMD患者的视力结果。
此次大会上公布了非人类灵长类动物（NHP）研究的结果，这些研究为新的6 X 10^10vg/eye （6E10）剂量提供了支持，Adverum打算包含在其下一次临床试验中。
此外，该公司还公布了ADVM-062（AAV.7m8-L-opsin）治疗蓝色单色视（BCM）的临床前结果，显示ADVM-062在所有剂量的试验中耐受性良好。ADVM-062利用Adverum的专有载体衣壳AAV.7m8，通过单次IVT注射，将OPN1LW基因的功能拷贝递送至患者的中央凹锥。
Vedere Bio II同样展示了其专有平台在眼科基因治疗领域的积极数据，内界膜（ILM）是视网膜上的物理屏障，可阻止包括AAV在内的治疗药物通过IVT注射到达病变的视网膜细胞，Vedere本次口头报告的数据确定了三种具有高视网膜转导的新型AAV衣壳。此外，附加数据支持一种新型细胞系用于高效制造AAV。
纽福斯是中国专注于眼科疾病的体内基因治疗行业领导者。研究者发起的视网膜基因治疗研究的试验数据成功地验证了该公司使用的AAV平台，研究结果已经发表在Nature-Scientific Report、Ophthalmology和EbioMedicine上。
纽福斯在2022 ASGCT年会上以海报展示的形式展示了两项最新研发成果，分别为以NRF2为治疗靶点对视网膜神经节细胞（RGC）的保护作用研究初步结果，以及针对常染色体显性视神经萎缩的AAV基因疗法开发。
Capsida Biotherapeutics是一家完全集成的基因治疗平台公司，该公司通过静脉注射（IV）递送单个工程衣壳，可以同时靶向单个或多个器官，同时限制对非靶向器官的暴露。Capsida 的报告详细介绍了该公司早期AAV工程试点项目的临床前疾病模型的概念验证，以及其衣壳工程平台的结果，该平台用于选择AAV9载体，富集和转导整个中枢神经系统（CNS）的细胞。
临床前结果证明，该公司的早期AAV工程衣壳通过静脉注射可以穿过血脑屏障，数据显示，与侵入性AAV9给药方法相比，通过IV给药以低剂量改善了整个皮质、皮质下和脑深部区域的分布。
Genascence Corporation公布了GNSC-001用于治疗骨关节炎（OA）的1期临床试验的额外安全性数据，包括对所有受试者12个月的随访，证明它是安全且耐受性良好的。GNSC-001通过重组AAV载体携带白介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra）的编码序列，IL-1Ra是白介素-1（IL-1）信号传导的有效抑制剂。IL-1被认为是参与OA发病机制的关键介质之一，可引起炎症和软骨破坏。GNSC-001旨在对受累关节单次注射后提供长期、持续的IL-1抑制。
ASC Therapeutics公布了枫糖尿症（MUSD）基因疗法开发的进展，ASC Therapeutics与马萨诸塞大学医学院（UMMS）和特殊儿童诊所（CSC）合作，开发了鼠和牛的MSUD模型。该合作研究设计了一种双功能AAV9基因替代载体，通过静脉注射进行管理。
与MSUD患者相比，MSUD小牛表现出相似的表型。MSUD小牛在出生40小时时被给予AAV9基因治疗载体。在AAV治疗后，生物标记测量显示缺失的酶活性显著恢复。在治疗后70天，小牛过渡到正常的无限制饮食，并在输注后100天继续茁壮成长，具有稳定的生化标记。
Voyager Therapeutics展示了其表达抗HER2抗体的基因疗法VCAP-102的临床前概念验证数据和其新型AAV5衍生衣壳的跨物种翻译能力的研究结果。临床前数据表明，单次全身给药编码抗HER2抗体的TRACER AAV9变体VCAP-102，降低了CNS的肿瘤负担，并延长了多种HER2+乳腺癌脑转移小鼠模型的生存期。
Voyager的TRACER衣壳发现平台还识别出一种新的AAV5衍生变体VCAP-100，作为一种强有力的候选药物，用于CNS疾病基因疗法的临床开发。在该研究中，临床前数据表明，与非人类灵长类动物（NHPs）和啮齿动物中的常规使用的AAV9衣壳相比，TRACER衣壳通过增强CNS转导实现了跨物种翻译。
AviadoBio公布了其AAV基因疗法AVB-101（AVB-PGRN）治疗伴有GRN突变的额颞叶痴呆（FTD- GRN）的临床前研究数据，编码颗粒蛋白前体（PGRN）的GRN基因突变可导致FTD-GRN，补充PGRN被认为是一种潜在的治疗方法。在临床前药理学研究中，AVB-101通过丘脑内注射，在颗粒蛋白前体缺陷小鼠模型中，显示了神经元特异性PGRN脑表达和疾病病理学减少。AviadoBio计划在今年晚些时候启动AVB-101的临床研究。
SwanBio Therapeutics公布了其AAV基因疗法SBT101在非人类灵长类动物（NHP）和啮齿动物模型中的研究的更多细节。这些数据支持SBT101作为肾上腺髓质神经病变（AMN）的一种潜在的治疗方法。
AMN的根本原因是ABCD1基因的缺陷，这会破坏脊髓和其他组织中细胞的功能，导致超长链脂肪酸（VLCFAs）在受影响的器官内积聚、神经退化和肾上腺功能障碍，从而引起疾病的症状。SBT101旨在增加ABCD1表达并解决疾病的根本原因。
在会上公布的SBT101临床前数据表明，通过AMN小鼠模型中的握力测量，显示了剂量依赖性的功能改善。先前报道的关于功效、生物分布和安全性数据的其他细节也支持了SwanBio在其即将于今年年底启动的1/2期研究中实施的剂量策略。
北海康成公布了与UMass Chan医学院Horae基因治疗中心合作开展的新型第二代AAV基因治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的首批研究数据。该研究数据显示，在SMA小鼠模型中，新型第二代基因疗法在包括延长寿命、恢复肌肉功能以及更好的神经肌肉接头神经支配等数个终点上表现出优于基准载体的有效性，且没有出现接受基准载体治疗动物表现出的肝脏毒性。
Alcyone Therapeutics公布的临床前数据显示了该公司以AAV9为载体的基因疗法ACTX-101在Rett综合征小鼠模型中，可安全有效地重新激活失活的X染色体，并且在一项初步非人类灵长类动物研究中是安全的。
Alcyone还展示了其基因治疗项目ACTX-401的数据，ACTX-401是一种基因替代疗法，用于治疗IGHMBP2相关疾病（IRDs），目前处于1/2期临床研究中，以及公司内部AAV制造工艺和平台。
天泽云泰展示了与中国科学院动物研究所共同开展的基因治疗项目的最新研究进展。基于AAV的基因回补疗法用于治疗戊二酸血症I型的有效性评估：构建戊二酸血症I型模型小鼠，并利用高蛋白饮食模拟急性脑病症状，通过侧脑室注射AAV9，将正常人GCDH基因回补至模型小鼠神经系统，在接受AAV注射的小鼠脑组织检测到正常人GCDH基因表达，且小鼠在经受高蛋白饮食引起的急性脑病发作后，存活率显著提高。
Passage Bio宣布来自Imagine-1研究中队列1的长期临床和生物标志物数据。Imagine-1是一项1/2期、全球性、开放标签、剂量递增研究，通过单次注射PBGM01到患有早期和晚期GM1神经节苷脂沉积症（GM1）的儿科受试者的枕大池中进行给药。该研究的主要目标是首先评估PBGM01在患者中的安全性和耐受性以及疗效。
PBGM01是一种AAV基因疗法，目前正在开发用于治疗婴儿GM1，其中患者的GLB1基因突变导致很少或没有残留的β-半乳糖苷酶活性和随后的神经退行性变。PBGM01利用下一代AAVhu68衣壳，通过枕大池将编码β-半乳糖苷酶的功能性GLB1基因递送到大脑和外周组织。通过增加β-半乳糖苷酶活性，PBGM01有可能减少有毒GM1神经节苷脂的积累，逆转神经元毒性，从而恢复发育潜力。
长期随访显示，在研究调查人员和护理人员的评估中，两名患者的发育均持续改善，来自 Imagine-1临床试验队列1患者的13个月和7个月的中期安全性数据显示，低剂量PBGM01耐受性良好，具有良好的安全性。
Lysogene提供了其AAV基因疗法LYS-SAF302治疗IIIA型粘多糖贮积症（MPS IIIA）的2/3期AAVance临床试验的最新临床数据。AAVance研究对至少随访两年的MPS IIIA患者进行了评估，初步结果显示，约一半患者的认知发育年龄（DA）下降有所改善、稳定或减缓。
值得注意的是，在所有6名年龄在30个月以下的患者中，在治疗后的24个月期间观察到 BSID-III的认知、语言和运动区域持续增加或稳定。这6名患者中有2名，包括一名4岁以上的患者，已经超过自然史队列中观察到的最高认知DA（35个月）几个月。在治疗后的24个月内，2名患者的认知DA分别达到41和42个月，与基线相比分别增加了25和17个月。
Ultragenyx公布了DTX401用于潜在治疗Ia型糖原贮积病（GSDIa）和DTX301用于潜在治疗鸟氨酸转氨甲酰酶（OTC）缺乏症的1/2期研究的长期疗效和安全性数据。
DTX401是一种研究性AAV8基因疗法，旨在在天然启动子的控制下提供稳定的G6Pase-α表达和活性。DTX401单次静脉输注给药，已在临床前研究中显示可改善G6Pase-α活性并降低肝糖原水平。
DTX301是一种研究性AAV8基因疗法，旨在通过单次静脉输注提供稳定的OTC表达和活性。临床前研究表明，它可以使尿乳清酸（氨代谢的标志物）水平正常化。
在DTX401治疗GSDIa的研究和DTX301治疗OTC的研究中，持久且具有临床意义的反应在治疗后持续了3年以上。
AAV是基因治疗领域最常用的病毒载体之一，通过递送新的或替代基因来编码人类治疗蛋白，有望用于治疗多种疾病。近年来，AAV基因疗法已在多种适应症上取得了进展，包括罕见眼科疾病、血友病、罕见肌肉疾病、炎症性疾病、中枢神经系统疾病、溶酶体贮积症等。期待随着研究的深入，AAV基因疗法的应用范围能够得到进一步扩展。
加速细胞和基因治疗的开发 Polyplus-transfection®提供GMP级转染试剂
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Polyplus-transfection®是一家面向基因和细胞治疗市场的GMP级转染试剂供应商，提供一系列基于PEI的高品质转染试剂。PEIpro®-GMP是符合最高质量等级标准的PEI，是目前市面上第一款完全GMP级的转染试剂。
PEI的生产遵循非常严格的质量控制和法律法规，有三个质量等级：研发级的PEIpro®用于工艺开发，更好质量等级的PEIpro®-HQ用于临床前研究和早期临床试验，最高质量等级即完全GMP级别的PEIpro®-GMP可用于临床病毒载体的生产（包括慢病毒，腺病毒，腺相关病毒等），满足细胞治疗和基因治疗的质量和监管要求。
专为悬浮体系生产AAV开发 FectoVIR®-AAV
FectoVIR®-AAV是公司最新研发的一种基于化学成分且不含动物源的阳离子纳米技术的转染试剂，专为悬浮细胞体系规模化生产AAV而开发，用于基因和细胞治疗领域。FectoVIR®-AAV具有显著高于同类产品的rAAV产量，在工艺便利上更是有突出优势，如减少了操作体积低至1%、并提高了复合物的稳定性（长达6小时），易于转染复合物的转移和工艺放大。FectoVIR®-AAV适用于各种规格的摇瓶、转瓶、细胞培养袋和生物反应器中无血清悬浮培养的DNA转染，且兼容在细胞培养过程中抗生素的使用。GMP级FectoVIR®-AAV已经上市。
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Polyplus-transfection®
Polyplus-transfection®是一家专业的生物技术公司，专注于为生命科学研究、体内转染、生物制品制造以及细胞和基因治疗的客户提供创新的核酸递送解决方案。Polyplus-transfection®拥有近20年的转染经验，所开发的转染试剂可满足处于各个阶段的客户，从初期的工艺流程开发，到临床前研究以及临床试验以及商业化。
