11月16日（周三） 19:00-20:00
阳离子脂质体 mRNA递送载体新选择
离子化脂质纳米颗粒（LNPs）已被广泛用于RNA疗法的体内递送，主要以肝脏为靶标（Patisiran，BNTech162b，mRNA-1273）。目前商业化脂质的挑战是，当系统递送到不同的器官和细胞类型时，如何更好地控制RNA的生物分布。
阳离子脂质体
创新的脂质制剂使用不同的阳离子脂质，通过DLS评估尺寸和zeta电位等表征，并通过RiboGreen分析来评估mRNA包装效率。新型脂质制剂的mRNA递送在体外和体内试验（静脉和肌内注射）中进行了测试，评估其稳定性，功效和生物分布。在这里，我们证明了专有的阳离子脂质是开发脂质纳米颗粒的关键，它可以将mRNA递送到不同的细胞系和器官。mRNA递送效率首先在不同细胞系和人原代免疫细胞中进行体外评估。然后，我们使用全身和局部给药途径（分别为静脉和肌肉注射）评估体内递送的生物分布。体内转染效率通过小鼠模型中的荧光素酶表达来评估。在系统注射新型脂质制剂后，我们不仅可以在肺和肝脏中检测到荧光素酶表达，还可以在脾脏、肾脏、心脏和胰腺中检测到荧光素酶的表达。此外，在局部肌内注射中，荧光素酶的表达很好地限制在注射部位。
Polyplus创新的专有阳离子脂质消除了LNPs靶向不同器官和细胞类型的局限性，新型的脂质制剂具有与LNP相同的功效，同时可确保在肝脏和肺以外靶器官的更好的生物分布。
2022年11月16日（周三）19:00-20:00，医麦客将携手Polyplus，以“阳离子脂质体 mRNA递送载体新选择”为题更加深入的探讨如何保持相同的递送效率，用于LNP的阳离子脂质 vs. 离子化脂质；如何达到更好的LNP生物分布，通过使用阳离子脂质替代离子化脂质；通过全身和局部给药途径（分别为静脉和肌肉注射）评估新型脂质制剂的体内生物分布，届时欢迎各位在线交流学习！
in vivo-jetRNA®+
高效的: 100% 的mRNA包装能力，可媲美LNP递送效率
in vivo-jetRNA®+是将mRNA递送至各器官的首选试剂。这是由其内在特性决定的：in vivo-jetRNA®+能保护其有效荷载免受无处不在的核酸内切酶降解，防止与蛋白质的非特异性相互作用，并促进有效的进入细胞。
in vivo-jetRNA®+表现出100%包裹mRNA的惊人能力（Fig. 1 A /），从而产生有效的基因表达，可与目前作为疫苗开发金标准的脂质纳米颗粒相媲美（Fig. 1 B /）。
稳定的: 脂质体在不同 (低/高) mRNA浓度下保持稳定
除了包裹mRNA的能力外，in vivo-jetRNA®+还具有出色的稳定性。在室温或4°C，in vivo-jetRNA®+脂质体的大小可以稳定长达一个月 (Fig 2. A/)。mRNA的浓度会影响脂质体的大小， 但in vivo-jetRNA®+ 在低浓度或高浓度mRNA下表现出了稳定的脂质体大小 (Fig 2. B/).
这使得in vivo-jetRNA®+成为mRNA疫苗或肿瘤治疗的首选试剂。
通用的: 通过不同的给药途径目标任何靶器官/ 组织
给药途径的选择带来不同的mRNA生物分布。in vivo-jetRNA®+介导的mRNA递送可通过腹腔注射在多个器官中表达，特别是在免疫反应中起主要作用的脾脏和淋巴结中，但也在肺、肝、胰腺和子宫等其他器官中表达（Fig. 3）。
作为一种非病毒递送载体，in vivo-jetRNA®+可以安全地在动物中使用。不同于传统的疫苗方法，它是一类基于直接基因转移的新型疫苗。与病毒载体疫苗或抗原呈递细胞（APC）肽相比，它对接受者更安全，生产更快，更便宜，并且它具有巨大的潜力解决许多未满足的医疗需求。
安全的：保持动物和器官的健康
就安全性而言，in vivo-jetRNA®+是最佳选择。注射后没有副作用，所有动物都保持健康，没有动物出现疼痛反应。通过任何给药途径递送mRNA – in vivo-jetRNA®+脂质体后，靶向器官保持形态完整，没有观察到组织损伤。
并且，使用 in vivo-jetRNA®+不会触发促炎细胞因子表达（Fig. 4）.
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