Summit Therapeutics Inc.（纳斯达克股票代码：SMMT）
2024 年第四季度财报电话会议
2025 年 2 月 24 日，美国东部时间上午 9:00
公司参会人员
Dave Gancarz - 首席商务及战略官
Bob Duggan - 联席首席执行官兼董事长
Maky Zanganeh - 联席首席执行官兼总裁
Manmeet Soni - 首席运营官兼首席财务官
Allen Yang - 首席医疗官
会议参与者
Yigal Nochomovitz - 花旗集团
Bradley Canino - Stifel
Kelly Shi - Jefferies
Sadia Rahman - 富国银行
Mitchell Kapoor - H.C. Wainwright
Asthika Goonewardene - Truist Securities
Reni Benjamin - JMP Securities
主持人
早上好，欢迎参加 Summit Therapeutics 2024 年第四季度及全年财报及最新动态电话会议。在问答环节之前，所有参会者将处于仅收听模式。请访问公司网站获取最新信息。请注意，今天的电话会议正在录音。谢谢。
现在，我将把会议交给 Summit Therapeutics 的首席商务及战略官 Dave Gancarz。请继续。
Dave Gancarz
早上好，感谢大家的参与。今天早晨，我们发布了两份新闻稿，这些新闻稿可在我们网站的主页上查阅。此外，我们的 10-K 表格也已于今天早晨提交，并可在我们的网站上获取。
今天的电话会议正在同步网络直播，稍后也将在我们的网站上提供存档回放，网址为 www.smmttx.com。
今天与我一同参会的包括董事长兼联席首席执行官 Bob Duggan；联席首席执行官兼总裁 Dr. Maky Zanganeh；首席运营官兼首席财务官 Manmeet Soni；以及首席医疗官 Dr. Allen Yang。
在会议正式开始之前，我要提醒大家，管理层在本次电话会议中作出的部分陈述以及在问答环节中的某些回答可能被视为前瞻性声明，基于当前的预期。
Summit 提醒大家，这些前瞻性声明存在一定风险和不确定性，可能导致实际结果与前瞻性声明所暗示的结果存在重大差异。请参考我们提交给美国证券交易委员会（SEC）的文件，以了解相关风险和不确定性。Summit 不承担更新这些前瞻性声明的义务，除非法律要求。
在 Bob、Maky 和 Manmeet 发表讲话后，我们将开放问答环节。
现在，我将把会议交给 Bob。
Bob Duggan
谢谢，Dave。
大家早上好，感谢大家今天的参与。我对 Summit 团队最近取得的成就，以及围绕我们的核心在研资产 Ivonescimab（艾伏奈西单抗）不断增强的积极信息和市场热情，感到非常高兴。
在去年第四季度及至 2025 年至今，我们在 Ivonescimab 的开发方面取得了多个重要里程碑，尤其是在与中国的合作伙伴以及美国和西方市场的进展方面。我们始终致力于构建一个能够在严重未满足的医疗需求领域做出重要积极改变的组织。
具体而言，今天早些时候，我们宣布了一项与辉瑞（Pfizer）的临床试验合作，该合作将评估 Ivonescimab 与多个辉瑞抗体偶联药物（ADC）在特定实体瘤中的联合治疗方案。我们相信，快速开发超越当前可及疗法的创新机制，将为今日面临重大癌症挑战的患者和医生带来最显著的影响。
我们认为，与辉瑞的合作将加速可能改变行业格局的创新治疗组合的推进，旨在改善面临严重未满足需求的患者的护理标准。该合作相关的临床试验预计将在今年年中启动。
此外，去年 10 月，我们完成了 HARMONi 研究的患者入组，并获得了美国 FDA 颁发的快速通道（Fast Track）资格认定。HARMONi 是一项全球性 III 期临床试验，针对的是接受第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的 EGFR 突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。Ivonescimab 这一全球注册性 III 期试验 HARMONi 的关键数据预计将在 2025 年年中公布。
此外，在去年 10 月，我们宣布对 HARMONi-3 研究方案进行修订，扩大研究范围，将既往仅针对非鳞状 NSCLC 的试验扩展至同时涵盖鳞状及非鳞状组织学类型的患者。
通过此次修订，HARMONi-3 现已成为一项多区域注册性 III 期试验，评估 Ivonescimab 作为一线治疗方案用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，无论其组织学类型是鳞状还是非鳞状。
目前，该试验在全球范围内针对鳞状组织学类型患者的入组工作仍在进行中，同时，我们已在美国启动了针对非鳞状肿瘤患者的入组工作。此次修订使 HARMONi-3 涉及的患者群体较此前扩大了两至三倍，极大地提升了 Ivonescimab 可能惠及的癌症患者数量。
在去年年底，我们宣布了第三项全球性 III 期临床试验——HARMONi-7，并计划于 2025 年初启动。目前，HARMONi-7 在美国的初始试验中心已经开始启动，整体研究进展符合预期。
需要提醒大家，HARMONi-7 研究旨在评估 Ivonescimab 单药疗法对比帕博利珠单抗（pembrolizumab）单药疗法，用于一线治疗 PD-L1 高表达、无可操作性基因突变的转移性非小细胞肺癌患者。
接下来，Maky 将进一步探讨这些成就，并介绍我们为推动 Summit 持续增长所采取的其他举措，同时详细说明我们对 Ivonescimab 在非小细胞肺癌及其他适应症领域潜力的坚定信心。
Summit 是一个使命驱动型的组织，我们的首要目标是改善患者的生活质量，延长潜在生存期，并解决严重的医疗需求。我们拥有合适的团队，并且我们相信 Ivonescimab 这一分子能够助力我们实现这一目标。
现在，我将把会议交给 Maky，为大家提供更多背景信息以及近期的重要进展。Maky？
Maky Zanganeh
谢谢你，Bob。大家早上好！正如 Bob 所说，我对 Summit 的未来及我们核心候选药物依沃西单抗（Ivonescimab）所能实现的可能性依然充满极大的热情。在提供更多细节并回顾当前管线之前，我想先谈谈关于依沃西单抗已开展的临床研究，以及去年该药物所获得的一些关注和认可。自 2019 年我们与合作伙伴康方生物（Akeso）首次将依沃西单抗推进临床以来，已有超过 2,300 名患者在临床试验中接受了该药物的治疗。
仅在 2024 年，依沃西单抗已在七种肿瘤类型的研究中被发表了 14 篇论文，并在多个重要医学会议上入选五场口头报告。目前，在康方生物和 Summit 的合作下，已有四项 III 期临床试验完成入组，其中两项正在等待关键数据公布，包括由 Summit 赞助的 HARMONi 试验。
目前，共有五项 III 期临床试验正在进行中。其中两项是 Summit 赞助的研究，针对一线非小细胞肺癌（NSCLC），另外三项则是康方生物负责的研究，正在评估依沃西单抗在头颈癌、胆道癌和三阴性乳腺癌中的应用。此外，康方生物还宣布计划于今年晚些时候启动一项针对胰腺癌的临床研究。
除此之外，更多适应症的数据正在持续产生，包括结直肠癌、卵巢癌、胃癌及肝细胞癌，同时也有更多数据支持肺癌项目的推进。
关于 Summit 赞助的研究管线
正如 Bob 提到的，HARMONi 试验已于去年第四季度完成患者入组，预计将在 2025 年年中公布关键数据。这些数据预计将包括主要终点——无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的结果。
HARMONi-3 试验的研究方案已修订，显著扩大了适用患者群体，现包括所有无驱动基因突变的转移性非小细胞肺癌患者，将鳞状细胞肿瘤患者纳入研究范围，使其涵盖了非鳞状肿瘤患者。
在美国，鳞状非小细胞肺癌患者约占 25% 至 30%，其余大多数为非鳞状肿瘤患者。需要提醒的是，该试验涵盖了 PD-L1 阴性、PD-L1 低表达及 PD-L1 高表达的患者。
我们已宣布计划于 2025 年初启动 HARMONi-7 研究，并已开始在美国激活临床试验中心。今年晚些时候，我们预计将发布更多关于依沃西单抗临床开发计划扩展至肺癌以外适应症的详细信息。
在最近一个开放窗口期间，我们收到了超过 75 项研究者发起试验（ISTs）的申请，目前已批准超过 30 项。这些试验将进一步增强我们自身的临床开发活动，或在康方生物尚未探索的领域提供新的信号。
与 MD Anderson 的合作
2024 年，我们启动了与 MD Anderson 癌症中心的合作，目前已有研究项目启动并开放入组。我们已向该合作投入 1,500 万美元，以快速探索依沃西单抗的其他潜在应用，包括多个当前开发计划之外的肿瘤类型，同时通过进一步的研究寻找潜在的生物标志物。
与辉瑞的临床合作
今天早晨，我们宣布了一项与辉瑞（Pfizer）的临床试验合作，该合作将评估依沃西单抗与辉瑞多个基于 vedotin 的抗体偶联药物（ADC）联合使用，以治疗多种肿瘤类型。随着我们加速推进依沃西单抗在非小细胞肺癌及其他实体瘤中的开发，这一合作将使我们能够快速超越当前的晚期研发计划，并探索依沃西单抗与辉瑞最具创新性的 ADC 组合。
该合作相关的临床试验预计将在 2025 年年中启动。辉瑞将负责试验的运营及相关费用，而我们将提供依沃西单抗，并支持海外研究工作。
关于依沃西单抗的市场机会
对于那些刚刚了解 Summit 的人来说，依沃西单抗在这一新型双特异性抗体类别的临床开发中处于领先地位。依沃西单抗将两个高度验证的靶点结合到一个创新的双特异性抗体中，靶向 PD-1 和 VEGF。
接下来，我想回顾 2025 年及未来的关键催化事件。
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我们预计 HARMONi 试验的关键数据将在 2025 年年中公布，其中包括主要终点 PFS 和 OS。这将是依沃西单抗全球首个 III 期临床试验的结果，并为我们在包括美国在内的多个地区申请上市许可提供潜在途径。 -
2025 年及 2026 年，我们计划将自主赞助的临床开发计划扩展到非小细胞肺癌以外的适应症，同时继续与不断增长的研究者团队合作，在多个肿瘤类型中推进研究者发起的试验（ISTs）。 -
康方生物将继续推进其多个 III 期研究，包括 HARMONi-6 试验，该试验评估依沃西单抗联合化疗用于一线治疗鳞状非小细胞肺癌。同时，康方生物正在持续入组胆道癌、三阴性乳腺癌及头颈癌的 III 期研究。今年，我们预计将看到康方生物在多种肿瘤类型上的临床试验数据公布。 -
未来，我们还将看到康方生物在非小细胞肺癌及其他适应症上启动更多 III 期临床试验，特别是在此前已产生 II 期数据的领域。
我们对未来的催化事件充满期待，并坚定地相信依沃西单抗在改善患者生活方面的潜力。
HARMONi-3 和 HARMONi-7 研究设计
HARMONi-3 是一项随机、双盲、全球 III 期临床试验，评估依沃西单抗联合化疗与帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合化疗在转移性非小细胞肺癌患者一线治疗中的疗效。该试验纳入了鳞状和非鳞状组织学类型、无可操作性基因突变的患者，无论其 PD-L1 表达水平如何（包括高表达、低表达及阴性）。该试验的双主要终点为 PFS 和 OS，结果将按鳞状和非鳞状组织学类型进行分层分析。
HARMONi-7 是一项随机、双盲、全球 III 期临床试验，评估依沃西单抗单药疗法相较于帕博利珠单抗单药疗法用于 PD-L1 高表达的转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。HARMONi-7 的双主要终点为 PFS 和 OS，结果将按鳞状和非鳞状组织学类型进行分层分析。
市场潜力
依沃西单抗的市场价值主张十分明确。它有潜力成为一款平台级重磅药物，并在非小细胞肺癌及更广泛的治疗领域中产生重大影响。
仅在非小细胞肺癌领域，康方生物和 Summit 已宣布或正在进行的 III 期研究共计六项。根据第三方研究机构 TD CON 的数据，非小细胞肺癌的检查点抑制剂市场规模最终可能达到 200 亿美元。而全球范围内，PD-1/PD-L1 或 VEGF 相关疗法的适应症超过 50 种，到未来几年，全球市场规模可能接近 900 亿美元（数据来源：IQVIA）。
最后，我想感谢所有临床研究中的患者、研究人员及合作伙伴，特别是康方生物的夏瑜博士及整个团队，以及 Summit 的所有成员。
现在，我将把会议交给 Manmeet，他将介绍我们的财务状况及运营更新。
Manmeet Soni
谢谢你，Maky。大家早上好！
今天早晨，我们发布了 2024 年第四季度及全年财报。在本次会议上，除了向大家提供关于我们的现金状况和运营支出的最新信息外，我还将更新 HARMONi-3 和 HARMONi-7 临床试验的入组进展，以及我们在授权地区的生产技术转移情况。
财务状况
首先来看我们的现金状况。截至 2024 年底，我们拥有强劲的现金储备，约为 4.12 亿美元。请注意，我们已 完全偿还所有债务，目前处于零债务状态。凭借充足的现金流和无债务负担，我们处于有利位置，可以继续推进我们的临床试验。
运营费用
接下来是运营费用，我将提供 GAAP 和非 GAAP 数据的详细信息。您可以参考我们今早发布的新闻稿，以获取 GAAP 与非 GAAP 财务指标的对照表。需要提醒的是，非 GAAP 费用不包括基于股份的薪酬支出。
已收购的在研研发费用（Acquired In-Process R&D）
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2024 年的费用为 1,500 万美元，而 2023 年为 5.209 亿美元。 -
需要提醒的是，2023 年的 5.209 亿美元主要与向康方生物（Akeso）支付的许可协议预付款相关。而 2024 年的 1,500 万美元费用则与我们对康方生物许可协议的修订有关，该修订扩展了我们的授权区域，新增 拉丁美洲、中东和非洲地区。
一般及行政（G&A）费用
在上一季度，我们宣布计划将 HARMONi-3 试验的研究范围扩大至 非鳞状患者，以补充原本已纳入的鳞状患者。我很高兴地告诉大家，Summit 团队 以创纪录的速度激活了非鳞状患者的研究组，目前 已在美国启动非鳞状患者的入组。我们预计将在 2025 年第二季度 开始在其他地区激活非鳞状患者的入组点。同时，所有地区的鳞状患者入组仍在持续进行。
此外，在上一季度，我们曾指导将 HARMONi-7 试验（针对 PD-1 高表达的非小细胞肺癌患者）于 2025 年初启动。值得高兴的是，Summit 团队 提前完成了进度，目前已经在美国激活研究中心。我们预计将在 2025 年第二季度 开始在其他地区激活研究中心。
生产技术转移（Tech Transfer）
在生产方面，我们持续推进相关 生产技术向第三方的转移，以确保在我们授权的地区建立 额外的供应来源，增强生产能力。
总的来说，我们的财务状况 稳健，临床开发进展 超前预期，并且 持续优化生产供应链。我们对未来的增长潜力充满信心。
现在，我将会议交还给 Dave。Dave？
Dave Gancarz
谢谢 Bob、Maky 和 Manmeet。接下来，我们将进入问答环节。如果有任何问题，我们的团队会乐意回答。Kate，请你帮忙开启问答环节。
问答环节
主持人
[主持人指示] 您的第一个问题来自花旗集团（Citigroup）的 Yigal Nochomovitz。请继续。
Yigal Nochomovitz
好的，非常感谢你们回答我的问题。显然，我们收到了许多关于 HARMONi-2 的询问，而康方生物（Akeso）已经就 OS（总生存期）的时间安排发表了一些评论。请问你们对 HARMONi-2 OS 数据的时间安排有何看法？
此外，鉴于该试验可能 最早于今年第三季度 在中国作为第二个一线适应症获得批准，是否有可能或是否可以期待在中国的产品标签中提前看到部分 OS 数据？谢谢。
Dave Gancarz
谢谢你的问题，Yigal。我是 Dave。我们确实注意到了关于 HARMONi-2 的一些讨论。正如我们的合作伙伴康方生物所提到的，他们预计将在 2025 年年底 达到进行期中分析所需的事件数量。目前，除了我们与康方生物的持续合作外，我们没有更多关于该试验的额外信息。目前没有任何新的进展可以提供，但我们非常感谢你的提问。
Yigal Nochomovitz
好的，没关系。那关于 二线 EGFR 突变型非小细胞肺癌（NSCLC） 的 HARMONi 试验，我记得 Maky 提到，你们会在关键数据发布时包含 OS 数据。请问，在美国获得批准时，是否 只需要 OS 呈现趋势，还是必须达到统计学显著性（stat sig）才会处于有利位置？
Allen Yang
是的，Yigal，我是 Allen Yang，谢谢你的问题。我认为这里有两个方面：
首先，我们当然希望 OS 数据能够达到统计学显著性（statistical significance）。然而，如果你看看该领域的 既往批准案例，会发现 并没有要求 OS 必须达到显著性，PFS（无进展生存期）就已足够。
Yigal Nochomovitz
好的，明白。那么，刚才 Manmeet 提到，HARMONi-3 试验的非鳞状患者（non-squamous）将在第二季度开始入组。你们是否可以提供一个 粗略的时间预期，说明 HARMONi-3 的关键数据发布大致会在何时？如果不方便透露，那是否可以就 HARMONi-6 提供一些信息？因为 HARMONi-6 可能对 HARMONi-3 的数据解读有所帮助。谢谢。
Manmeet Soni
是的，Yigal，我是 Manmeet。你听得很准确，我们刚刚在美国启动了 非鳞状患者的入组。不过，目前 还不能给出确切的入组完成时间，因为我们还需要 在欧洲及其他地区 启动研究中心，所有入组站点激活之后，我们才能有更清晰的时间表。我们预计 在未来一个季度或两个季度后，当所有站点运行一段时间后，会有更好的时间框架。
至于 HARMONi-6，你是正确的，该试验已经 在中国完成入组，研究对象是鳞状非小细胞肺癌（squamous NSCLC）。根据康方生物的指导，该试验的关键数据预计将在 今年年中至年底 之间公布。但除了这一时间窗口，我们没有进一步的细节。
Yigal Nochomovitz
最后一个简短问题，我想问问今天早晨关于 辉瑞（Pfizer）合作 的公告。你们能否提供更多细节，比如 涉及哪些 vedotin ADC（抗体偶联药物），研究对象是哪些肿瘤类型？这些试验预计会有多大规模？谢谢。
Dave Gancarz
谢谢，Yigal。我是 Dave，感谢你的关注。今天早晨，我们宣布的内容涉及 多个 辉瑞的 ADC，计划覆盖 多个实体瘤类型，不仅限于 非小细胞肺癌。目前，我们尚未具体披露涉及的 ADC 种类，但预计这些 试验将处于 I 期b/II 期 水平。
这些将是 依沃西单抗首次与这些特定 ADC 进行联合治疗的研究，因此，我们会按照 正常的研究流程 进行。但随着试验的推进，我们会逐步公布更多细节。目前，我们的目标是 2025 年年中启动试验，所以 这将是一个短期催化事件。
另外，正如我们之前提到的，我们认为 依沃西单抗的一个战略优势 在于它可以与 多个不同公司的多种产品 进行联合开发。因此，与辉瑞的合作只是第一步，未来我们还计划 与其他生物医药公司展开更多合作。
主持人
您的下一个问题来自 Stifel 的 Bradley Canino。请继续。
Bradley Canino
你好，早上好！谢谢你们回答问题。关于 辉瑞 ADC 合作，你们更倾向于将其视为 进一步提升 KEYNOTE-189 试验基准（即当前一线治疗标准），还是认为其主要目标是 将依沃西单抗拓展至肺癌以外的适应症，并提高成功率？
Allen Yang
你好，Brad，谢谢你的问题。两者兼而有之，但 主要是后者。
抗体偶联药物（ADC）将在实体瘤肿瘤学中发挥重要作用。虽然 ADC 在 肺癌 领域的数据 很有吸引力，但 肺癌以外的适应症数据更为强劲。同时，辉瑞此次合作涉及多个 ADC，这点非常重要。
Bradley Canino
好的，明白。那我想追问一个问题。在 肺癌 领域，考虑到辉瑞 ADC 管线的情况，你们对于 整合素 β-6（Integrin beta-6）作为 ADC 靶点的信心 如何？你们如何看待它与 TROP-2 靶点的竞争关系？毕竟 TROP-2 相关的前沿 I 期和 III 期试验将在今年公布数据。
Dave Gancarz
是的，Brad，感谢你的问题。我认为当我们 更接近启动 I 期b/II 期临床试验 时，我们会处于更好的位置来提供更多细节。但 目前我们尚未披露具体设计，因为我们希望先完成试验中心的激活，并最终顺利推进试验进程。
Bob Duggan
Brad，你问的是一个 很重要的问题，我们很想回答，但现在还不能。
Bradley Canino
好的，那么我的最后一个问题。随着 HARMONi 试验的 EGFR 数据将在年中公布，你们计划如何向投资者展示这些数据，以证明 其疗效和安全性 在西方患者中 与康方生物在中国患者中的数据具有可比性？谢谢。
Dave Gancarz
谢谢你的问题，Brad。这确实是一个 关键要点。实际上，我们，特别是 Allen，在过去一年里一直在讨论这一问题。正如你所指出的，我们的 关键目标之一是展示数据的可比性，包括东西方人群在 疗效和安全性 方面的相似性。虽然我们尚未详细说明具体展示方式，但显然 我们会在主要医学会议上进行展示，并确保数据的细节足够清晰，以便市场能够正确解读。
主持人
您的下一个问题来自 Jefferies 的 Kelly Shi。请继续。
Kelly Shi
恭喜你们取得进展，谢谢你们回答我的问题。我有几个关于 HARMONi 试验的全球研究设计 的问题。关于 PFS（无进展生存期）和 OS（总生存期）的假设，我们是否可以假设 试验是基于 420 名总患者的设计，而不是仅基于 非中国患者的子群分析？
Allen Yang
是的，Kelly，我是 Allen Yang。这项试验的 主要分析对象是整个研究人群。当然，正如 Brad 之前提到的，我们也会关注 地区差异。我们已经就 数据的分析方式和呈现方式 与监管机构进行了讨论，但在 数据分析和审查过程中，他们仍然可能会要求额外研究。
Kelly Shi
好的，谢谢。那么，你们指导的数据披露时间为 年中，请问这是指 6 月或 7 月，还是说 整个 Q2 和 Q3 时间范围 都有可能？
Bob Duggan
是的，Kelly，谢谢你的问题。我们的 时间范围可能更宽泛，目前来看更偏向 Q2 到 Q3 之间。但随着时间的推进，我们会向大家 提供更明确的时间点。
Kelly Shi
好的，太好了。关于 辉瑞合作，针对 EV（恩美加韦单抗，vedotin ADC）在膀胱癌 中的应用，我好奇是否有可能在 辉瑞现有或即将开展的 III 期试验中 增加某些联合治疗分组？还是我们应该期待 更多早期阶段的试验？
Allen Yang
是的，目前我们 尚未披露相关信息。但我们正在 探索所有加速推进的机会。我们尚未具体说明 EV 在膀胱癌 中的应用，但我们确实认为 EV 在膀胱癌中非常重要，未来会有更多信息公布。
Bob Duggan
是的，我们 期待在未来几个月内 向大家提供更多细节。
Kelly Shi
好的，太好了，谢谢你们的解答。
主持人
您的下一个问题来自富国银行（Wells Fargo）的 Mohit Bansal。请继续。
Sadia Rahman
你好，我是 Sadia Rahman，代替 Mohit 提问。感谢你们回答问题，也祝贺你们在过去一年取得的所有进展。我想问问关于 辉瑞的合作，在 VEGF 抑制剂 和 vedotin ADC 之间的潜在毒性重叠 方面，你们是如何考虑的？这种毒性与 拓扑异构酶（topoisomerase）类 ADC 联合治疗的组合相比，是否会有所不同？
Dave Gancarz
是的，谢谢你的问题。我想从更广泛的角度来回答。我们一直强调，我们希望 依沃西单抗（Ivonescimab）能够与各类最佳治疗方案进行联合，并针对 不同肿瘤类型进行优化。因此，我们会对 所有联合治疗方案进行安全性探索，这包括 任何与依沃西单抗的组合，目前辉瑞的 ADC 也是如此。
因此，目前我们还 无法具体讨论 每种 ADC 组合，比如 MMAE（单甲基澳瑞他汀 E）类 ADC 或 拓扑异构酶类 ADC。但我们确实从 既往的研究 中看到，一些 ADC 与免疫疗法（如帕博利珠单抗）联合时的安全性数据。
Allen Yang
是的，我还想补充一点，目前已有一些 ADC 和 PD-1 抑制剂（如帕博利珠单抗）联合使用的研究，并且这些 组合的安全性数据是可行的。我们有大量 依沃西单抗 vs. 帕博利珠单抗 的安全性数据，因此，我们 不认为会有额外的安全性问题 或 联合用药的意外情况。
Sadia Rahman
明白，谢谢。那么关于 即将在 2025 年公布的 EGFR 突变型非小细胞肺癌数据，你们提到大部分患者来自中国的 HARMONi 试验，并且多数患者在接受 三代 TKI（第三代酪氨酸激酶抑制剂） 之前，可能已经接受了一代或二代 TKI。请问，HARMONi 研究中的 所有患者是否都接受了三代 TKI 作为一线治疗？此外，这些患者的人群特征，比如 确诊时间到接受下一线治疗的间隔，是否会影响疗效数据的解读？
Allen Yang
是的，我想澄清一下，在 HARMONi 试验中，大多数患者都接受了三代 TKI 作为标准治疗，并且他们都被纳入研究。如果 他们在接受三代 TKI 之前使用过一代或二代 TKI，他们仍然符合研究入组标准。至于 一代/二代与三代 TKI 的差异，这已经在 《柳叶刀》（The Lancet）发表的一篇研究 中有所讨论，我们 不认为会有显著差异。
Sadia Rahman
明白，谢谢。那么关于 HARMONi-2 试验 以及你们的全球研究，在 HARMONi-2 试验中，PFS 曲线的分离（即疗效显现）发生得很早。考虑到全球试验中增加了 化疗联合治疗，你们是否预期 PFS 曲线的分离会有所不同？以及，这是否会影响 PFS 数据达到统计学显著性的时间点？
Dave Gancarz
是的，我们已经发布了 AK112-201 试验（依沃西单抗联合化疗的 II 期试验）的一些数据，其中包括 在一线鳞状和非鳞状 NSCLC 患者中的研究。这可能是 最早期的、最有价值的参考数据，可以帮助预测 依沃西单抗联合化疗的效果，并将其与 KEYNOTE-189、KEYNOTE-407 等试验进行对比。因此，我建议大家将这些研究作为早期基准。此外，HARMONi-6 试验的数据 也将在 今年发布，它将进一步提供更多信息。
主持人
您的下一个问题来自 H.C. Wainwright 的 Mitchell Kapoor。请继续。
Mitchell Kapoor
大家好，谢谢你们回答我的问题，也祝贺你们达成这项合作协议。在你们寻找类似这样的 商务发展（BD）交易 时，你们最初的考量是什么？在最终与 辉瑞 达成合作前，你们最关注哪些方面？
现在这项交易已经达成，你们是否还会考虑 其他 BD 机会，还是说 这项合作暂时排除了其他可能性？此外，你们未来的 BD 发展方向是否仍然是 类似的联合治疗？另外，是否有 某些 BD 机会 是你们目前 不考虑的？
Dave Gancarz
谢谢你的问题，Mitchell。我想从更广阔的视角来看待这个问题。我们一直认为 Summit 和依沃西单抗（Ivonescimab）拥有的一个战略优势 在于：我们 并不受限于内部管线的组合，也 不需要刻意促成内部协同，因此 不会被迫推进某些组合。
相反，我们的 策略是寻找最佳治疗方案，即 在每一种不同的实体瘤适应症中，探索最优的标准治疗手段。如果 依沃西单抗 可以与这些抗体或小分子药物产生协同效应，那么我们就会抓住这些机会。因此，我们 不认为某个特定的 ADC 平台是唯一的前进方向，而是认为 多家公司都开发了不同类型的 ADC，比如：
- 拓扑异构酶（topoisomerase）类 ADC
- MMAE（单甲基澳瑞他汀 E）类 ADC
- 不同连接子（linker）设计的抗体 ADC
例如，TROP-2 ADC 领域就有多个公司在开发不同的 抗体结构。我们希望能够探索 依沃西单抗与不同 ADC、小分子药物或抗体的最佳组合，以期找到最有价值的治疗方案。
因此，我们目前并未对外提供明确的 BD 指导意见，比如 是否计划进行额外的合作。但我们 确实认为，我们的定位使我们能够灵活地将依沃西单抗与最优的现有治疗方案进行联合，从而为依沃西单抗创造最大的价值，并最终 帮助患者。
Allen Yang
是的，Mitch，我是 Allen Yang。我想补充一点，我们 只是想基于最佳科学基础来帮助患者。
你会发现，过去 很多公司 对 依沃西单抗与帕博利珠单抗（pembro） 的联合方案很感兴趣，特别是在不同的免疫治疗联合策略中。随着 HARMONi-2 试验 的数据公布，越来越多的公司 现在 主动希望与依沃西单抗进行联合，这也符合我们的预期。
Mitchell Kapoor
好的，很棒。那么，我想明确一下，你们 是否有任何 BD 机会是当前不考虑的？
Dave Gancarz
目前 我们没有排除任何具体的 BD 机会。我们更关注 依沃西单抗可以与哪些方案进行联合，而不是主动排除某些选项。
Allen Yang
是的，我想补充一点，如果某种 组合存在明确的安全性问题，我们当然不会考虑。但 到目前为止，我们尚未看到任何此类信号，所以我们 仍然非常乐观，并且有很多 潜在机会。
Manmeet Soni
Mitch，我是 Manmeet。我想再澄清一下，辉瑞的这项交易并不会排除我们进行其他地区或全球范围内的合作。
Mitchell Kapoor
非常有帮助。我的最后一个问题与 一线治疗试验 相关。你们能否再谈谈 HARMONi-3 的入组进展？HARMONi-7 的 试验中心启动 是否会 影响 HARMONi-3 的 PD-L1 高表达患者的入组？
Manmeet Soni
Mitch，我是 Manmeet。是的，PD-1 高表达患者确实会同时 涵盖在 HARMONi-3 和 HARMONi-7 试验 中。但目前，HARMONi-3 的激活进展远远领先，而 HARMONi-7 刚刚在过去几周启动。因此，我们预计 试验中心不会有完全重叠，HARMONi-7 也不会对 HARMONi-3 的入组造成 直接竞争，因为我们 计划在 HARMONi-7 试验中新增多个站点。
主持人
您的下一个问题来自 Truist Securities 的 Asthika Goonewardene。请继续。
Asthika Goonewardene
大家好，谢谢你们回答问题，并祝贺你们取得的进展。我想进一步了解 HARMONi-3 试验。在这项试验的 主要统计分析（primary statistical analysis） 中，你们是否会 将鳞状（squamous）和非鳞状（non-squamous）患者合并分析，还是会 先分别分析各亚组，然后再看 整体人群？我问这个问题是因为 BioNTech 进行的类似研究 采用的是 后者的分步分析方法，所以我想知道你们是否采取 不同的方式，以及为什么更倾向于你们的方法？
Allen Yang
是的，Asthika，谢谢你的问题。我们目前的 计划是对合并人群进行主要分析。
我们认为这 是最优的方式，能够 尽可能快地将产品推向市场，从 运营角度 也是最优解。当然，HARMONi-6 的数据也会提供额外的信息支持，但我们目前的 计划仍然是合并分析。
Asthika Goonewardene
明白，谢谢，Allen。那么，你们是否已经与 FDA 讨论过 是否有可能 基于 HARMONi-3 试验的 PFS 数据 加快上市申请？如果你们看到 强有力的 PFS 数据，是否可能寻求 加速审批？
Allen Yang
当然，我们希望 尽可能快地 将这一治疗方案推向市场。我们已经 多次与 FDA 进行讨论，但目前无法披露具体细节。
Asthika Goonewardene
明白了。那么，关于辉瑞合作，你们认为 依沃西单抗是否更适合利用免疫原性细胞死亡（immunogenic cell death, ICD），而不是 单纯地作为 PD-1 免疫治疗的加强策略？或者，这次合作的主要 科学依据 是否是 在 PD-1 的基础上叠加抗血管生成（antiangiogenic）压力？
Allen Yang
是的，Asthika，这是个 很有意思的问题。这个话题可以深入探讨很久。部分依据 是经验性数据，因为我们知道 这两类药物在不同肿瘤类型中均有效，因此我们希望将它们结合，以 最大化疗效。
是否会产生 免疫系统的协同效应，比如 不同于帕博利珠单抗的额外作用，或者 依沃西单抗是否会带来不同的加成效应，我们认为这 都是有可能的。我们对这些 联合方案的探索充满期待，未来会进一步研究这些问题。
主持人
您的下一个问题来自 Citizens JMP 的 Reni Benjamin。请继续。
Reni Benjamin
你好，大家好，谢谢你们回答问题，也祝贺你们取得的所有进展。随着 HARMONi-3 和 HARMONi-7 进展迅速，你们能否谈谈 接下来计划投资的其他实体瘤适应症？去年我们看到了一些 正在进行的研究数据，你们能否分享一下 我们可能会在什么时候看到这些研究的最新数据？
此外，我想延续这个主题，你们的 战略是否主要是基于康方生物（Akeso）的实体瘤数据，然后再进行 全球性研究，还是说你们计划拓展至 康方生物尚未探索的适应症？
Bob Duggan
当然，Reni，谢谢你的问题。事实上，你提到的这些方向都是我们在考虑的。你最后的问题是，我们是否 主要跟随康方生物的数据，还是会 拓展到他们尚未探索的领域。正如 Maky 之前提到的，我们与 MD Anderson 的合作 也有助于探索这些问题，此外，我们的 研究者发起试验（IST） 计划也是一个重要组成部分。
如果你看看 康方生物在去年发布的 II 期数据，无论是 胆道癌（BTC）、结直肠癌、头颈癌、三阴性乳腺癌（TNBC），都有一些 令人鼓舞的信号。此外，还有一些 II 期研究的数据尚未完全公开，这也为我们提供了额外的机会。
当然，我们也可以通过 额外的信号探索研究（signal-seeking studies）或 II 期研究 来扩展我们的适应症布局，这些研究 可以由我们独立开展，也可以 通过像辉瑞这样的临床试验合作推进。总的来说，正如 Maky 之前提到的，我们 不仅在非小细胞肺癌（NSCLC）方面投入大量精力，也在 积极探索 NSCLC 之外的适应症，这也是我们 2025 年和 2026 年的开发计划 之一。
Reni Benjamin
明白了。请继续。
Dave Gancarz
Reni，我想补充一点，尽管我们还没有披露具体细节，但我们目前正在 与多个监管机构进行讨论。实际上，在 HARMONi-2 数据公布之前，我们就已经在研究 所有已获批的 PD-1/PD-L1 抑制剂适应症，以及 所有抗血管生成（antiangiogenic）药物的获批适应症。
我们还分析了 潜在适应症的患者群体规模、对照组治疗方案，然后结合 康方生物的 II 期数据，最终决定我们要优先推进的适应症。所以，这些决策 并不是随意的，而是 基于大量数据和市场分析 做出的。我们希望 很快能够披露更多令人兴奋的机会。
Reni Benjamin
除了这些新的机会，我们是否可以期待 此前研究的最新数据更新？还是说 这些研究基本已经完成，目前的重点已经完全转向 正在进行的 III 期研究？
Manmeet Soni
你好，Reni，我是 Manmeet。是的，我们会继续提供这些研究的最新数据，特别是对于那些我们 去年已经公布过初步数据 的研究。
此外，我们 对结直肠癌（CRC）项目非常感兴趣，我们 最近刚刚与康方生物在 II 期研究上达成了新的合作，目前已经在 启动相关研究。这 将是我们下一个公布最新数据的研究，你们将在 未来几个季度 听到更多关于它的消息。
Reni Benjamin
太好了，谢谢你们的分享。我的最后一个问题，clinicaltrials.gov 网站显示 HARMONi-7 试验目前有 3 个活跃站点。你们能否谈谈 到 2025 年底，HARMONi-3 和 HARMONi-7 试验计划激活多少站点？
Manmeet Soni
Reni，我是 Manmeet。我认为我们 不会披露具体的站点数量，因为这些试验 涉及多个地区，而且 是全球性的多区域研究。
但我可以告诉你，到 2025 年底，我们预计几乎所有站点都将被激活，接近 100% 的激活率。
Reni Benjamin
明白了，谢谢你们的回答，也再次祝贺你们取得的进展。
主持人
现在，我将把会议交回给 Dave Gancarz 进行总结发言。
Dave Gancarz
非常感谢大家。接下来，我想请 Bob Duggan 发表几句结束语。
Bob Duggan
是的，我想再谈一下 商务发展（BD） 方面的问题。BD 主要涉及 两个方面：
第一，优化 依沃西单抗（Ivonescimab），使其成为 最佳的单药或联合疗法，无论是我们自己，还是康方生物的研究，都在围绕这个目标进行。你们可以看到，我们正在 不断扩展研究试验的范围，这表明依沃西单抗 仍有很大的发展空间。
第二，BD 还涉及 市场扩展——即 如何进入新的市场、如何扩大市场机会、如何获取更大的市场份额，以及 采取何种策略实现这些目标。这也是 BD 的 重要组成部分。
辉瑞的合作 只是 BD 过程中的一个重要步骤，它代表了 我们如何优化产品。但除此之外，我们仍在 不断推进其他合作。我想澄清一点：辉瑞的合作并不是 Summit BD 计划的起点，也不是终点。
Dave Gancarz
非常感谢，Bob。
最后，我要感谢大家参加今天的 财报电话会议。本次会议的 网络直播回放 将在今天晚些时候上传到我们的网站 **www.smmttx.com**。感谢各位的参与，祝大家度过愉快的一天。谢谢！