2023年8月23日，Nexcella宣布，美国FDA已批准靶向BCMA的CAR-T NXC-201的孤儿药物指定(ODD)，用于治疗危及生命的多发性骨髓瘤。NXC-201因此将在监管机构批准后在美国拥有长达7年的市场独家经营权、合格临床测试的税收抵免、以及免除处方药使用费，约300万美元以支持临床开发。根据Wilcock等人的《自然评论》预计：多发性骨髓瘤市场将在2027年达到287亿美元。而临床统计显示MM约占所有血液系统恶性肿瘤的10%，对一大部分患者来说，常规治疗预后并不十分理想。Nexcella总裁Gabriel Morris认为NXC-201的孤儿药物指定代表着Nexcella在通过将CAR-T技术过渡到门诊领域来实现CAR-T技术广泛采用的道路上迈出了实质性的创造价值的一步。
NXC-201是一种靶向BCMA的研究性CAR-T疗法，目前正在一项综合临床开发计划中进行研究，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）和AL淀粉样变性患者。其CAR结构是Nexcella经过优化设计的，该设计由一种结构差异化的CAR-T和专有的靶向BCMA的CAR组成，使得NXC-201具有高转导率、高持久性、低脱靶率的特点，该CAR已证明在NEXICART-1中降低了毒性，并支持NXC-201作为一种门诊治疗。
2023年额外的安全性数据证明了其作为门诊CAR-T治疗的潜力，成为目前最受期待的门诊CAR-T疗法之一。42例复发/难治性多发性骨髓瘤患者中，细胞因子释放综合征（CRS）中位发病天数为0；中位CRS持续时间为1天；无4级CRS；仅有1例3级CRS。NXC-201在复发/难治性多发性骨髓瘤中的关键研究的预期主要终点是总有效率。
而NXC-201有效性最为亮眼的数据在今年5月美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）第26届年会上公布。NXC-201疗法的NEXICART-1 1b/2a期试验的最新临床数据显示，8名AL淀粉样变性患者在基于基础疗法DARZALEX®的方案治疗下接受CAR-T的 NXC-201治疗，患者ORR可达100%（8/8），CR也达到了63%（5/8）。
而早在一个月前的第49届欧洲血液和骨髓移植学会年会上，NXC-201治疗MM也传来了亮眼的积极数据。在1b/2期NEXICART-1试验中评估了该疗法在MM和AL淀粉样变性患者临床治疗中的安全性和有效性，确认其耐受质量。数据显示在涵盖42名MM患者的1期扩展试验中，接受治疗后，患者的总缓解率（ORR）为90%，其中完全缓解率（CR）为59%。这次的实验数据证明NXC-201作为BCMA CAR-T疗法在治疗MM的道路上又进一步。
BCMA CAR-T赛道百家争鸣、已有3款上市
Abecma的获批是基于关键2期KarMMa研究数据，结果显示在接受Abecma单次输注治疗后，总缓解率（ORR）为72%，28%的患者达到了严格的完全缓解（sCR），在28例达到sCR的患者中，有65%（95%CI 42%～81%）患者的缓解持续至少12个月。在该研究中，Abecma具有良好、可预测的安全性，该研究中观察到的神经毒性（NT）特征的分析，加强了对Abecma安全性的充分了解，NT大多数为1/2级，且发生早、消退快。
Carvykti 经FDA获批主要基于关键性临床1b/2期 CARTITUDE-1研究结果，Cilta-cel在既往接受过四种或者以上治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中显示出高达98%的总缓解率。
2022年美国ASCO年会上报告了CARTITUDE-1 Cilta-cel治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者28个月的随访数据，所有接受cilta-cel的患者均纳入疗效分析(N= 97)。2023年3月更新的疗效调查结果显示，在中位随访27.7个月时，ORR为97.9%，sCR率为82.5%（无患者仅为CR），VGPR为12.4%，PR率为3.1%。安全性方面，5.1%发生三级以上CRS， 12.3%产生神经毒性，安全性良好。自上次报告以来，新增了1例帕金森综合征病例。
CT103A/IBI326
伊基奥仑赛注射液(CT103A/IBI326)的上市申请是基于一项1/2期注册性临床的研究结果。根据研究人员在2021年第63届美国血液学会（ASH）年会上公布的数据，伊基奥仑赛注射液治疗经过至少三线治疗的多发性骨髓瘤患者显示出了良好的有效性和安全性。患者的总体缓解率为94.9%，完全缓解率/严格意义的完全缓解率为58.2%。
在2023年ASCO上驯鹿生物和信达生物公布的最新数据：在疗效可评估的受试者中，总体缓解率（ORR）为 98.9%，其中91.1%受试者达到非常好的部分缓解及以上（≥VGPR），严格意义的完全缓解/完全缓解率（sCR/CR）为78.7%。中位达缓解时间为16天，中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）均未达到，12个月的PFS率为78.8%。95.0%的受试者达到微小残留病灶（MRD）阴性，其中所有sCR/CR受试者均达到MRD阴性，82.4%的受试者持续维持MRD阴性超过12个月，MRD阴性的中位持续时间尚未达到。
结语
加速细胞和基因治疗的开发
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Polyplus-transfection®是一家面向基因和细胞治疗市场的GMP级转染试剂供应商，提供一系列基于PEI的高品质转染试剂。公司开发的用于基因治疗和细胞治疗领域的病毒载体生产试剂PEIpro®系列产品已经越来越广泛的应用到了众多的临床试验中并成为了行业的金标准。其中PEIpro®-GMP是符合最高质量等级标准的PEI，是目前市面上第一款完全GMP级转染试剂，
PEI的生产遵循非常严格的质量控制和法律法规，有三个质量等级：研发级的PEIpro®用于工艺开发，更好质量等级的PEIpro®-HQ用于临床前研究和早期临床试验，最高质量等级即完全GMP级别的PEIpro®-GMP可用于临床病毒载体的生产（包括慢病毒，腺病毒，腺相关病毒等），满足细胞治疗和基因治疗的质量和监管要求。
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