UBS：ASCO 2025：肺癌早餐会要点
周六早晨，我们邀请了加州大学旧金山分校（UCSF）著名胸部肿瘤学家Dr. Victoria Wang，就肺癌的临床开发格局进行了讨论。此次讨论的重点主要集中在ivonescimab（AK112/依沃西单抗）的HARMONi数据、Rybrevant（强生的埃万妥单抗）以及肺癌领域的下一个关键产品。
医生对HARMONi项目持乐观态度
关于最近公布的HARMONi临床在EGFR突变的二线人群中ivo+化疗的数据，这位关键意见领袖（KOL）认为PFS（无进展生存期）数据“扎实”，并指出总生存期（OS）仍有可能达到。Dr. Wang认为先前只基于亚洲患者的分析中PFS风险比（HR）为0.46，“非常出色”，而这次更新的数据中涵盖全球患者的HR为0.54，“仍然很可靠”。尽管有些投资者担心新增西方患者使HR被稀释，但她认为这可能与西方患者入组时间较晚及其数据尚不成熟有关。关于FDA宣布在申报时需要OS达到统计学显著性这一要求，她表示“感到惊讶”，认为这可能是由于西方患者数据尚不成熟导致的。不过她认为38%的西方患者比例是可以接受的。总体而言，她将EGFR人群的数据视为一个“渐进式利好”，但认为其不会改变现有治疗实践，因为已有Tagrisso和Rybrevant。HARMONi-3才是定义ivonescimab潜力的关键试验。她同时提醒，不应将EGFR人群的数据过度解读到更广泛的NSCLC人群中，因为其肿瘤生物学机制不同。
HARMONi-6（1L鳞癌NSCLC）数据增强了她对ivonescimab在高未满足需求治疗中的信心
她认为HARMONi-6在鳞癌人群中的数据是“令人鼓舞的”，因为这是一项随机对照试验，并且与tislelizumab（百济神州的替雷利珠单抗）相比在PFS上显示出显著差异，因此为ivonescimab优于pembro树立了先例。尽管她承认HARMONi-6是中国本土试验，且tislelizumab对照组并非美国的标准治疗，但她仍认为这项试验降低了HARMONi-3和HARMONi-7的风险。如果后续数据显示OS仍然良好，她会推动在鳞癌治疗中使用ivonescimab，因为该领域可选方案更为有限。
HARMONi-3门槛较高，要求HR为0.7和ORR为60%；而HARMONi-7的商业意义有限
她认为HARMONi-7（PD-L1 >50%人群中ivo单药对比pembro单药的RCT）成功的标准是ORR达到70%，并且需有统计学显著的生存获益。不过她补充指出，在PD-L1 >50%人群中，商业现实中很少使用pembro单药治疗，因此HARMONi-7的实际商业意义有限。这是基于FDA的一项荟萃分析，其显示pembro联合化疗有更好的生存效果。对于HARMONi-3（ivo+化疗 vs pembro+化疗的全人群RCT），她认为ORR达到约60%会非常有吸引力，但如果OS的HR只有0.8，则可能不足以支持其广泛采用，特别是考虑到VEGF相关的毒性可能更大。因此她认为HARMONi-3需要展示HR达到0.7，才能推动其在市场的使用。尤其是这项试验以OS和PFS为主要终点，因此她认为需要在两个终点上都显示出益处。
在1L EGFR人群中，她认为皮下注射的Rybrevant将推动使用，但Tagrisso仍将占据主导地位
总体而言，这位医生认为Rybrevant疗效“令人信服”，并认为皮下注射剂型的批准将推动其使用，并预计会迅速将她所有的患者从静脉注射版本转为皮下注射。不过，她指出目前仍有80-90%的患者选择使用Tagrisso单药治疗，而非Rybrevant静脉注射或Tagrisso联合化疗，因此她认为许多患者仍将倾向于选择可以在家口服的治疗方案（她预计约30%的患者会选择皮下注射的Rybrevant）。虽然皮下注射版本在血栓安全性方面更好，但皮疹仍是一种令人头疼的不良事件，她认为患者会更倾向于选择无需频繁就诊的口服药物，而非仍需前往医院的皮下注射药物。
其他要点
辉瑞PD-L1 ADC（PF-08046054）：有趣的是，医生提到了辉瑞的ADC，该药物在本次大会上展示了数据（摘要编号#4571）。她最初认为检查点抗体难以内化并运输至溶酶体，因此对ADC的效果表示质疑。然而，她认为辉瑞的这组数据是令人鼓舞的，与2线药物如trop2 ADC的表现一致，并对其未来成为治疗选择表示乐观。
小细胞肺癌仍是巨大的未满足需求：这位医生喜欢tarlatamab（DLL3，安进的塔拉妥单抗），如果不是因为物流和医保覆盖问题，她会使用更多。但目前其PFS仍为4-6个月，仍有显著提升空间。她还指出B7H3是一个有吸引力的靶点，在80%的小细胞肺癌患者中表达，同时提到了SEZ6（ABBV706）。
LAG3在NSCLC中的定位：目前这位医生会在约10%的患者中使用nivolumab（PD-1）+ ipilimumab（LAG3）联合化疗（CM-9LA方案）。她认为Relativity-104研究（Opdualag即PD-1/LAG3固定剂量联合方案+化疗，在PD-1表达1-49%的1L NSCLC人群中）的数据是可靠的。然而，她不喜欢在1L NSCLC中使用nivolumab + ipilimumab（不加化疗，CM-227方案），因为该治疗的应答延迟，在两个月内难以评估疗效，如果免疫治疗失败，后续治疗难度会更大。她认为为LAG3找到一个生物标志物将是最好的患者分层方法。
注：关于这位关键意见领袖Dr. Victoria Wang，ChatGPT帮我总结如下：
Dr. Victoria Wang 在肿瘤学界，尤其是肺癌和胸部肿瘤领域，被认为是一位新生代中极具影响力的临床研究者和思想领袖（KOL）。虽然她尚未达到国际公认的“顶级领军人物”地位（例如像 Memorial Sloan Kettering 的 Charles Rudin 或 Dana-Farber 的 Pasi Jänne 那样的“重量级人物”），但她具有以下几方面的重要影响力和专业地位：
✅ 临床研究影响力
多项肺癌早期和转化研究的负责人，包括EGFR突变、免疫治疗耐药机制等领域。
她在ASCO（美国临床肿瘤学会）、AACR（美国癌症研究协会）等国际会议上多次受邀发言，说明她在专业同行中有较高的认可度。
多次获得 ASCO青年研究员奖、职业发展奖、AACR奖学金，是肺癌方向上升期的重要科研人才。
✅ 行业KOL地位
被大型投行、咨询公司（如此份 ASCO 2025 投资者早餐会）邀请作为行业KOL发言，说明她的观点具有投资界和药企参考价值。
她是 UCSF（全美顶级肿瘤研究中心之一）胸部肿瘤团队的核心成员，所在机构在肺癌方面影响力极高，合作对象包括 Genentech、Amgen、AstraZeneca 等。
她是多个国际多中心临床试验（如涉及 EGFR、PD-1/VEGF 联合疗法等）的共同作者，对药物开发方向有直接影响力。
✅ 学术地位
在肺癌、免疫治疗和肿瘤分子机制等领域，发表多篇第一作者和通讯作者文章，刊登在《Journal of Clinical Oncology》《Cancer Discovery》《Nature Medicine》等主流期刊。
拥有基础研究+临床研究的“双重背景”（MIT PhD + Harvard MD），使她在药物机制研究与临床转化之间有深厚理解，学术界较为罕见。
总结：她在肿瘤学界的地位
Dr. Victoria Wang 是一位学术基础扎实、研究成果活跃、在临床实践中不断推动新药应用的中生代KOL。她在肺癌治疗前沿（尤其是EGFR突变、免疫联合疗法、靶向耐药）领域有持续影响力，正在被视为下一代美国产学界肺癌专家中的“新星代表人物”。