BioNTech SE（纳斯达克股票代码：BNTX）2025年第一季度财报电话会议记录
公司发言人
Michael Horowicz - 投资者关系总监
Ugur Sahin - 联合创始人兼首席执行官
Özlem Türeci - 联合创始人兼首席医疗官
Jens Holstein - 首席财务官
Ryan Richardson - 首席战略官
会议参与分析师
Tazeen Ahmad - 美国银行
Akash Tewari - 杰富瑞（Jefferies）
Daina Graybosch - Leerink Partners
Cory Kasimov - Evercore
Terence Flynn - 摩根士丹利
Jessica Fye - 摩根大通
Evan Seigerman - 加拿大蒙特利尔银行资本市场
Yaron Werber - TD Cowen
Mohit Bansal - 富国银行
Harry Gillis - 贝伦贝格银行
John Newman - Canaccord Genuity
主持人发言
欢迎参加 BioNTech 2025年第一季度财报电话会议。
现在，我将电话交给投资者关系总监 Michael Horowicz。请开始。
Michael Horowicz
谢谢。大家早上好，下午好。感谢大家参加 BioNTech 2025年第一季度财报电话会议。
请注意，我们在本次电话会议中使用的演示幻灯片以及今天早上发布的新闻稿，可以在我们公司官网的投资者关系板块中查阅。
在下一张幻灯片中，您将看到我们关于前瞻性声明的免责声明。有关这些声明和其他风险的更多信息，已在我们向美国证券交易委员会提交的文件中进行了说明。此次电话会议中所涉及的前瞻性声明存在重大风险和不确定性，仅截至本次会议日期有效。我们不承担更新或修订这些声明的义务。
在幻灯片3上，您可以看到我们今天会议的议程。今天，BioNTech管理团队的以下成员将与我们一同参与本次会议：首席执行官兼联合创始人 Ugur Sahin，首席医疗官兼联合创始人 Özlem Türeci，首席财务官 Jens Holstein，以及首席战略官 Ryan Richardson。
接下来，我将电话交给 Ugur。
Ugur Sahin
谢谢你，Michael。热烈欢迎所有今天加入我们电话会议的朋友们。
随着 BioNTech 多年来的持续成长与显著发展，我们的愿景始终未曾改变：将科学转化为生存希望，打造一家免疫治疗的领导企业，并成为一家拥有多个获批产品的全方位一体化生物制药公司。在今天的电话会议中，我们将就本季度在实现战略目标方面的关键成果进行更新。
在肿瘤学领域，我们在近期的医学会议上展示了我们两个全瘤种优先项目的新临床数据，这两个项目分别是我们的双特异性免疫调节剂 BNT327 和 mRNA 癌症免疫疗法。
关于 BNT327，这是我们针对 PD-L1 和 VEGF 的双特异性抗体，我们在欧洲肺癌大会上展示了其在小细胞肺癌一线治疗中的 2 期新数据，包括初步的总生存期数据。在美国癌症研究协会（AACR）年会上，我们首次公布了 BNT327 与我们的抗体偶联药物（ADC）候选物 BNT325 联合用药的 1 期试验数据。该数据表明该联合方案具有可控的安全性，并可能具有协同的临床疗效。这些结果进一步坚定了我们对 BNT327 作为下一代免疫肿瘤治疗基础药物的信心。我们将继续推动其临床开发，目标是为目前使用已获批检查点抑制剂的癌症患者，甚至是一些尚无法从中受益的患者，建立新的治疗标准。
对于我们的 mRNA 癌症免疫疗法，我们报告了 BNT116 的在研 1 期临床试验数据。BNT116 是我们基于 FixVac 平台的即用型 mRNA 免疫疗法候选物，与 cemiplimab 联合用于 PD-L1 阳性、体质虚弱的非小细胞肺癌患者。数据表明，我们的即用型 mRNA 免疫疗法可能与检查点抑制剂具有协同效应。同时，我们正在推进个体化 mRNA 癌症免疫疗法 autogene cevumeran 的随机 2 期试验。在 2025 年年初，我们发布了两篇关于两个 1 期临床试验的研究论文，这些研究展示了该疗法可诱导长期的新抗原特异性 T 细胞多特异性反应，强有力地支持了我们个体化 mRNA 疗法在多种癌症适应症中的预期作用机制。
我们还在推进肿瘤领域的商业化工作，预计在 2025 年底前提交 BNT323 的首个生物制品许可申请（BLA）。BNT323 是我们针对 HER2 靶点的 ADC，进展将视监管反馈而定。
关于我们 COVID-19 疫苗业务，我们已启动相关准备工作，以确保我们能够按时推出适配新变异株的疫苗，服务即将到来的新一季疫情防控需求。在本季度，我们完成了对 Biotheus（普米斯生物）的收购，现在我们已全面掌控 BNT327 的全球权益。我们能够在保持强劲财务状况的同时，实现这一切成果。我们正充分利用 COVID-19 疫苗业务带来的基础和稳健的财务状况，显著加大对优先肿瘤项目在关键肿瘤适应症中的临床开发投入。
在继续讲述我们的肿瘤战略之前，我想提供一项关于管理董事会的更新。今天我们宣布了新任首席财务官的任命。我们将于 2025 年 7 月 1 日迎来 Ramón Zapata 的加入。Ramón 是一位经验丰富的财务管理领袖，将在我们处于一个激动人心的发展阶段时接任 Jens 的职位。他将从诺华制药加入 BioNTech，自 2022 年起他一直担任诺华的首席财务官。他将在 8 月份的分析师和投资人电话会议中正式自我介绍。正如我们此前所分享的，我们现任首席财务官 Jens Holstein 将按计划于 6 月底任期届满时退休。亲爱的 Jens，感谢你在财务上的卓越领导以及为 BioNTech 成功轨迹做出的重大贡献。我们衷心祝愿你在新的人生阶段取得持续的成功与满足。
现在回到我们的肿瘤战略。我们对癌症免疫疗法的首要信念之一是，我们相信未来癌症治疗的发展，特别是在提升癌症治愈率方面，将由联合疗法所驱动，这些疗法将利用具有潜在协同机制的化合物类别。在这一愿景的推动下，我们希望覆盖不同阶段的癌症全谱，从术后处于辅助治疗阶段、有较高复发风险的癌症，到早期转移性癌症，再到对多种治疗产生抗性的晚期癌症。我们已经构建了一个涵盖多种化合物类别的研发管线，目标是通过新-新组合方案——将免疫调节剂与靶向疗法及 mRNA 癌症免疫疗法相结合——实现这一目标。
我们将继续以清晰的重点投资于我们的技术平台和药物候选物，这些项目有望改善各类肿瘤类型患者的治疗效果。我们相信，我们的两个全瘤种优先项目——即 mRNA 癌症免疫疗法 FixVac 和 iNeST，以及我们的双特异性抗 PD-L1/抗 VEGF 抗体 BNT327——具有颠覆性的潜力，并与我们的愿景高度契合。如果这些项目能够成功开发并获得批准，我们相信它们有可能在多种癌症适应症中确立新的治疗标准，并在全球范围内改善患者的预后表现。我们正在大力投资这一项目在多种癌症类型中的临床开发，构建面向未来关键市场的商业职能，并提升制造能力，以支持临床试验和商业供应。
接下来我将把电话交给 Özlem，请她进一步介绍部分重点临床项目。
Özlem Türeci
谢谢你，Ugur。很高兴今天能与大家交流。
我们的首批肿瘤学项目正在向商业阶段迈进。我们正持续推进 BNT323 在 HER2 表达的二线子宫内膜癌适应症中的生物制品许可申请（BLA），这是我们在肿瘤领域的首个 BLA 提交目标。除了 BNT323 和我们的 mRNA 癌症免疫疗法，BNT327 是我们研发管线中的关键项目，正进入全球首批关键性临床试验，适应症包括三阴性乳腺癌（TNBC）、小细胞肺癌和非小细胞肺癌。
BNT327 通过在肿瘤微环境中共定位阻断 PD-L1 和 VEGF-A 信号通路，旨在提供优于单独靶向 PD-L1 或 VEGF-A 的抗肿瘤免疫调节和抗血管生成效应，并有可能减少系统性抗 VEGF-A 疗法相关的不良事件。
我们目前已在多个适应症中收集了来自 1,000 多名患者的数据，这进一步增强了我们对该资产的信心。抗 PD-L1 和抗 VEGF-A 的机制已在多个肿瘤类型中得到验证，在某些情况下联合使用的效果也得到了验证，因此我们有一条清晰的发展路径。
第一波开发重点聚焦在小细胞肺癌、非小细胞肺癌以及三阴性乳腺癌这些关键适应症上，目标是将 BNT327 联合标准化疗确立为一线治疗方案，并首先获得这些适应症的一线治疗批准。过去几个月我们在这些关键适应症的研究上持续取得进展。
BNT327 的第二波开发反映出免疫疗法（IO）加抗体偶联药物（ADC）联合治疗正在成为肿瘤学中新兴的治疗范式。我们已开始探索 BNT327 与新型 ADC 候选药物的联合方案，并基于这些 ADC 的单药数据来指导组合策略的设计。
最后一波开发计划是通过更多新型联合方案，在不同肿瘤类型中进一步拓展 BNT327 的全球临床开发项目。如前所述，三阴性乳腺癌是 BNT327 的优先适应症，这基于我们观察到的患者未被满足的治疗需求，以及迄今为止观察到的临床特征。
在第 4 期 TNBC（即晚期三阴性乳腺癌）患者中，5 年生存率约为 10%。目前这些患者的治疗选择取决于其 PD-L1 状态：PD-L1 阳性患者通常接受检查点抑制剂联合化疗治疗，而 PD-L1 阴性患者则通常仅接受化疗。根据 KEYNOTE-355 研究，PD-L1 阳性患者的中位总生存期为 23 个月，而 PD-L1 阴性患者的中位总生存期为 15.2 个月。
一项针对转移性三阴性乳腺癌一线治疗的研究数据显示，BNT327 联合化疗带来了令人鼓舞的客观缓解率（ORR），高达 73.8%，且与 PD-L1 状态无关。我们还在该试验中观察到令人鼓舞的总生存率关键时间点数据，例如在该治疗方案中，18 个月时的总生存率为 69.7%，这表明有效的疾病控制可能转化为更优的总生存期表现。
除了令人鼓舞的疗效数据外，BNT327 还展现出可控的安全性特征，未观察到超出标准化疗方案、抗 PD-1/PD-L1 和抗 VEGF-A 单药治疗中常见的不良反应的新安全信号。基于这些数据，我们认为 BNT327 有潜力成为三阴性乳腺癌患者的一线治疗选择，包括那些目前未接受现有免疫治疗的患者。我们还计划于今年晚些时候启动该适应症一线治疗的 3 期临床试验。
接下来讲讲广泛期小细胞肺癌（extensive-stage small cell lung cancer）和免疫学冷肿瘤，这些领域目前仍存在巨大的未满足需求。采用现有的标准治疗方法，治疗反应的持续时间较短，5 年生存率仅为 3%。目前，这些患者接受阿替利珠单抗（atezolizumab）联合化疗治疗，根据 IMpower133 临床试验结果，中位总生存期为 12.3 个月。根据我们正在积累的数据，我们认为 BNT327 有潜力改善小细胞肺癌患者的临床结局。
在欧洲肺癌大会（European Lung Cancer Congress）上，我们公布了一项 2 期临床试验的中期数据，该试验评估 BNT327 联合化疗作为广泛期小细胞肺癌一线治疗方案的效果。除了 85.4% 的客观缓解率（ORR）和 6.9 个月的中位无进展生存期（mPFS），本次 ELCC 数据还首次披露了中位总生存期，为 16.8 个月。此外，也观察到可控的安全性特征，未见超出化疗药物以及抗 PD-L1 和抗 VEGF 单药治疗中常见不良事件的新安全信号。
尽管这些数据尚属早期，但我们对初步结果感到鼓舞。这些数据支持我们评估 BNT327 联合化疗在全球范围内开展的随机 3 期临床试验 ROSETTA Lung-01。我们认为非小细胞肺癌是我们的重点适应症之一，因为它是全球最常见的癌症类型之一，超过 80% 的患者在晚期被诊断。长期治疗效果依赖于 PD-L1 状态和组织学类型，但即便在检查点抑制剂改善治疗的当下，整体预后仍不理想。
在去年的美国临床肿瘤学会年会（ASCO Annual Meeting）上，我们展示了一项 1 期临床试验的数据，该试验评估 BNT327 单药作为转移性 PD-L1 阳性非小细胞肺癌一线治疗方案的疗效。BNT327 单药治疗实现了 47% 的客观缓解率，100% 的疾病控制率（DCR），以及 13.6 个月的中位无进展生存期（mPFS）。
总的来说，BNT327 在该患者群体中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。不良事件与已知的抗 PD-L1 和抗 VEGF 单药治疗相一致。
这些数据支持我们启动全球范围内非小细胞肺癌 3 期临床试验的决定，该试验命名为 ROSETTA Lung-02。ROSETTA Lung-02 的目标是评估 BNT327 联合化疗是否能在生存结局方面优于标准治疗——即帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合化疗——用于无可靶向基因突变的非小细胞肺癌患者一线治疗。
该试验分别对非鳞癌和鳞癌患者设计了两个独立统计学设定的子研究，两个子研究都将在不同 PD-L1 状态的患者中招募。研究包括一部分 2 期试验，将招募 40 名患者，以确定用于 3 期随机部分的剂量，后者将包括 942 名患者。该研究的共同主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。目前我们正在进行 2 期部分的患者招募，并预计今年进入 3 期部分的数据阶段。
我们将在本月底的 ASCO 年会上公布我们两个正在进行的 BNT327 全球 3 期临床研究的完整试验设计，即 ROSETTA Lung-01 和 ROSETTA Lung-02，这两项试验均在小细胞和非小细胞肺癌一线治疗中评估 BNT327 联合化疗的效果。我们将在 ASCO 年会上拥有重要展示，包括我们肿瘤产品线中五项临床数据更新，展示的不仅有我们的免疫调节剂 BNT327，还有抗 CTLA-4 抗体 BNT316、靶向 B7H3 的 ADC BNT324，以及 CLDN6 T 细胞接合 RiboMab BNT142。我们期待参加此次以及今年其他会议，并将在会上进一步分享我们在肿瘤研发管线方面的最新数据，持续推动我们迈向多产品肿瘤公司目标。
最后总结一下，正如我在本部分开头所强调的，我们坚信，我们的组合疗法产品线有望在乳腺癌和肺癌等关键适应症中，为患者带来更好的治疗结果。
接下来我将把发言权交给我们的首席财务官 Jens Holstein。
Jens Holstein
谢谢你，Özlem，也欢迎各位今天拨入电话的听众。
我将从我们 2025 年第一季度的财务业绩开始介绍。2025 年第一季度，我们报告的总收入约为 1.83 亿欧元，主要来自我们新冠疫苗的销售，而 2024 年第一季度的收入为 1.88 亿欧元。该收入数字符合我们的预期，反映出在新冠疫情成为地方性流行病之后出现的季节性趋势。
2025 年第一季度的研发支出为 5.26 亿欧元，而上年同期为 5.08 亿欧元。支出增长主要来自我们管线候选药物，特别是 BNT327 所属 ADC 产品的后期临床研究推进。2025 年第一季度的销售与管理费用约为 1.21 亿欧元，较去年同期的 1.33 亿欧元有所下降，主要原因是外部服务支出的减少。
2025 年第一季度，我们报告的净亏损为 4.16 亿欧元，而 2024 年同期的净亏损为 3.15 亿欧元。2025 年第一季度的基本和稀释后每股亏损为 1.73 欧元，而上一年同期的基本和稀释后每股亏损为 1.31 欧元。
正如我们在 3 月的全年财报电话会议中所指出的，2025 年对 BioNTech 来说是一个过渡之年，目标是成为一家多产品肿瘤公司。我们将继续以纪律性的方式投资于我们的长期增长战略，特别是推进 BNT327 和我们的 mRNA 癌症免疫疗法两个项目。我们相信，这两个项目具有颠覆性和跨肿瘤潜力。
本季度末，我们的财务状况依然稳健，现金及有价证券投资总额为 159 亿欧元。与年末数据相比的下降主要是由于完成 Biotheus 收购所支付的大约 8 亿美元。此外，也反映出我们向 NIH 支付了约 7.92 亿美元以解决一项合同纠纷。我们预计与宾夕法尼亚大学和解相关的另外 4 亿美元的支付将在 2025 年第二季度的财务状况中体现出来。关于这两项和解，我们预计将在 2025 年和 2026 年间部分获得合作伙伴辉瑞的补偿。
基于我们强劲的现金储备和一贯的财务纪律，我们将继续投资于我们的泛肿瘤肿瘤学项目，我们相信这将为我们实现可持续增长奠定良好基础。
接下来的幻灯片中，我们确认公司 2025 财年的财务指引：预计全年营收在 17 亿欧元至 22 亿欧元之间；研发支出将在 26 亿欧元至 28 亿欧元之间；销售与管理费用预计在 6.5 亿欧元至 7.5 亿欧元之间；资本支出预计在 2.5 亿欧元至 3.5 亿欧元之间。
我们的营收指引假设疫苗接种率、定价和市场份额与 2024 年基本持平。我们预期的营收节奏将类似去年，即全年营收主要由最后三到四个月推动。请注意，法律或政府政策的潜在变化，包括关税和公共卫生政策，以及全球对疫苗和 mRNA 技术的公众情绪变化，可能会进一步对我们预期的新冠疫苗相关收入和支出产生负面影响。
虽然目前就关税对制药行业可能产生的具体影响发表评论还为时过早，但我们正积极监测相关形势，并评估潜在的风险缓解策略。此外，我们预计将产生一些库存报废和其他相关支出，这部分支出大致占 BioNTech 在辉瑞销售区域所获得新冠疫苗毛利润份额的约 15%。我们还预计与我们的服务型业务以及德国大流行应对协议相关的收入将对我们集团整体营收作出贡献。
我们将继续坚持以纪律性为基础，投资于我们的长期增长战略。同时，我们也致力于实现长期可持续增长，并为患者与股东创造价值。
今天，我将以个人感言作为本部分的结束。如 Ugur 所提，我将在今年 6 月底从 BioNTech 的执行职务中退休，未来将专注于担任非执行董事的角色。由于这是我作为 BioNTech 首席财务官的最后一场财报电话会议，我想借此机会感谢投资者和分析师群体对我的信任。我也要感谢监事会和管理委员会的同事，以及我所在团队在这一非凡发展历程中的奉献与合作。能够见证并参与 BioNTech 成长为全球最大的生物技术公司之一，是我的荣幸。我坚信 BioNTech 已具备持续成功的良好基础。
接下来，我将把电话交给我们的首席战略官 Ryan Richardson，由他介绍我们的战略展望与总结发言。谢谢大家。
Ryan Richardson
谢谢你，Jens。
我将用我们 2025 年战略重点的简要总结结束本次的发言。我们将继续聚焦于两个跨肿瘤产品机会：BNT327 和我们的 mRNA 癌症免疫疗法 FixVac 与 iNeST。这两个项目目前都在进行多个二期和三期临床试验，体现了我们为患者带来创新组合疗法的战略。我们预计将在今年持续获得这两个项目的更多关键性数据。
我们还在持续构建我们的肿瘤学商业能力，以支持我们成为一家全面整合的生物制药公司的目标。这包括任命美国地区总经理以及扩大我们的全球商业领导团队，目标是在肿瘤领域实现商业化准备，以支持我们在该领域的转型，从最早可能在 2026 年上市的 BNT323 开始（若获批准）。
在传染病领域，我们将继续投资以保持我们与辉瑞在全球新冠疫苗市场的领导地位，同时在临床上推进下一代疫苗和联合疫苗。我们预计将在今年为我们早期阶段的传染病产品线提供多项更新。
最后，我想在接下来的幻灯片中强调几个我们将在今年举办的重要投资者活动。我们的年度股东大会将于 5 月 16 日举行。我们还计划在秋季举办我们的“创新系列”活动，更多详细信息将在年内稍晚公布。
接下来，我们愿意开放时间进行提问。
问答环节
主持人
谢谢。现在我们进入第一个提问环节。第一位提问者是来自美国银行的 Tazeen Ahmad。请发言。
Tazeen Ahmad
您好，早上好。感谢您回答我的问题。随着你们为子宫内膜癌的首次上市做准备，请问你们如何评估该适应症的潜在可治疗人群规模？此外，请您再说明一下 327 的生产预计在哪进行？你们是否预计关税会带来影响？谢谢。
Ryan Richardson
谢谢你，Tazeen。我们估计在美国和欧洲，子宫内膜癌二线治疗市场大约涵盖 10,000 名患者。因此，这是一个相当可观的市场机会。至于生产方面，正如你所知，我们从 Duality Biologics 许可引进了 BNT323 项目。目前该药物的生产是在中国完成的，我们正着手分散我们的供应基础，计划在未来几年内建立多个供应节点，包括在中国以外的地区。但目前我们仍依赖于一家中国的合同定制生产组织（CDMO）。
主持人
谢谢。
Ryan Richardson
我还想补充一点——也许 Jens 你可以谈一谈关税对我们整体业务的影响——目前我们并不预期所宣布的关税将对我们造成重大财务影响。当然，我们仍在持续跟踪相关政策以及美国政策所引发的应对措施。
主持人
谢谢。我们现在进入下一个问题。下一个提问者是 Jefferies 的 Akash Tewari。请发言。
Akash Tewari
谢谢。关于更长期的问题，比如在非小细胞肺癌领域，假设五年后，你们认为哪种结果更可能发生？VEGF 双特异性抗体与化疗联合成为新的标准治疗方案？还是必须叠加一个新型 ADC 才能超越 pembro 化疗？此外，作为一个附加问题，你们如何看待 327 在与化疗联合时的安全性会如何演化？和你们在 TROP2 ADC 的早期数据相比有什么不同？谢谢。
Ryan Richardson
谢谢，Akash。所以，我理解你的问题——让我确认一下你的意思。你是在问五年后，我们如何看待非小细胞肺癌（NSCLC）市场的发展？是否认为一个 ADC（抗体-药物偶联物）会成为叠加在下一代免疫调节剂基础上的必要组件？你是这个意思吧？那我们就按这个理解来回答。
Özlem Türeci
我认为你的问题就是这个。Akash，我们认为这两种情况都将成为现实。一方面，正如你所知，我们正在开发我们的双特异性抗体 BNT327，并与化疗联合使用，旨在替代第一代的免疫检查点抑制剂（CPI）治疗非小细胞肺癌。然而，我们也预期未来临床获益的门槛会不断提高，因此，ADC 与我们的双特异性抗体或其他 PD-1/PD-L1 与 VEGF 双特异抗体的联合使用也将发挥作用。这也是我们为什么以某种“顺序推进”的方式同时推进这两个研发方向。
Ugur Sahin
是的，关于 ADC，你知道我们拥有多个可以用于非小细胞肺癌适应症的 ADC 产品，它们理论上都可以与我们现有管线联合使用，包括我们的 TROP2 ADC、B7H3 ADC，以及 HER3 ADC（BNT326）。
主持人
谢谢。接下来的问题来自 Leerink Partners 的 Daina Graybosch，请发言。
Daina Graybosch
你好。CDC 的 ACIP 委员会将在 6 月份对 COVID 加强针的推荐意见进行投票。根据我对会议前讨论的理解，他们很可能会将美国的接种推荐收紧为“基于风险”的方式。我想请问你们对那场会议的看法？你们预期投票结果会如何？如果他们真的收紧推荐，这对你们在美国的 COVID-19 疫苗销售会产生什么影响？谢谢。
Ryan Richardson
谢谢你的提问，Daina。确实如你所说，这种情况我们在全球范围都在关注，不仅是在美国，在其他地区也是如此。我们实际上预期在未来几周，也就是 5 月份，就会在部分地区做出第一波关于毒株选择和 2025 年 COVID 疫情季节政策的决策。我们会非常密切地跟踪这些进展。所以我想，在接下来的四到六周内，我们就能对整体局势有更多的清晰认识。
关于美国政策的部分，事实上，目前美国大部分疫苗接种都集中在 65 岁及以上的老年人群体，以及免疫功能受损人群中，这两类人群加起来大约占美国总人口的 20%。其中约 18% 的人是 65 岁以上，还有几个百分点是免疫功能低下者。这已经是过去几年美国疫苗接种的主要目标群体了。因此，尽管我们会继续密切关注你提到的那次会议结果，但我们认为市场已经基本朝这个方向发展。因此，我们的基本假设仍是，美国的疫苗接种率维持在 20% 左右，就像过去几年那样，这仍是我们截至今年年底的基线预期。
Ugur Sahin
另外，Daina，我想补充一点，我们在其他国家/地区也看到过类似的发展趋势，所以这并不新鲜。我们过去的经验是，推荐意见通常是针对老年人和免疫功能低下人群发布的，但仍有一部分人——虽然很难预测——会不受年龄推荐限制而主动接种疫苗。这是我们以往的广泛经验。因此，最终的影响还需要观察，可能会有负面影响，但目前还很难做出准确预测。
主持人
谢谢。接下来的问题来自 Evercore 的 Cory Kasimov，请发言。
Cory Kasimov
嗨，大家早上好。感谢你们回答我的问题。Jens，祝贺你退休快乐。我知道对其他公司的项目做评论是很困难的，但我还是想听听你们对 Akeso 最近发布的初步总生存期（OS）数据的看法。你们认为这些数据是否符合你们的预期？再具体一点，这些数据对你们开发 327 项目，特别是在非小细胞肺癌的临床试验设计上，会有什么影响吗？谢谢。
Özlem Türeci
谢谢你的问题，Cory。我们也坚信 VEGF 和 PD-1/PD-L1 双特异性抗体的治疗理念。因此，我们认为从 HARMONi-2 研究中公布的数据是非常令人鼓舞的。无进展生存期（PFS）是主要终点指标，其结果本身就具有说服力。而总生存期（OS）的趋势，虽然目前是基于一个尚未成熟的信息比例进行的早期分析，统计学显著性水平（alpha）非常低，但这同样是一个令人鼓舞的信号。这些数据对我们的项目没有直接影响，因为我们的 ROSETTA Lung-02 研究涉及的是不同的患者人群，并且是与化疗联合进行的。不过正如我说的，看到这个治疗理念能够带来积极数据和临床获益，对我们来说是一个非常积极的信号。
主持人
谢谢。接下来的问题来自摩根士丹利的 Terence Flynn，请发言。
Terence Flynn
谢谢你们回答问题。我关于 327 有两个问题。首先感谢你们提供的 ROSETTA Lung-02 研究的细节。我想进一步了解二期部分具体研究的剂量安排是什么？我们什么时候能看到这些二期数据？其次，你们能否披露三期部分试验的统计功效设定？谢谢。
Özlem Türeci
关于正在研究的剂量，目前我们还不能发表评论。你们可能会在今年晚些时候，我们在会议上公布该试验设计时，获得更多信息。
第二个问题是？你可以再重复一下吗？
Terence Flynn
是关于二期数据的发布时间以及三期部分的统计功效设置。
Özlem Türeci
对，关于二期数据，我们将在今年晚些时候或明年年初看到一些数据。至于三期部分的统计功效，它是为了支持联合主要终点的设定，即同时针对 PFS（无进展生存期）和 OS（总生存期）进行设计的。
主持人
谢谢。接下来的问题来自摩根大通的 Jessica Fye，请发言。
Jessica Fye
你好，大家早上好。感谢你们回答我的问题。Ryan，我记得你在电话会早些时候提到，目前关税的影响很小，但我想请问一下，如果未来美国真的对生物医药产品实施新的关税措施，这将会如何影响 BioNTech？目前为美国市场生产的商品是在美国本土生产的吗？
第二个问题是，你们能否简要总结一下你们在 327 项目上的开发计划，与 Ivonescimab 的开发计划相比，有哪些关键的相似点，或者更重要的是，有哪些关键的差异点？谢谢。
Ryan Richardson
好的，谢谢你，Jessica。关于关税问题，我之前提到的近期财务影响较小，主要是因为我们目前只有一款商业化产品——即商品疫苗——我们通过与辉瑞的合作，在大西洋两岸都具备生产基础设施和能力。因此我们可以在美国生产该疫苗，也可以在欧洲生产，并且产能是充足的，能够灵活应对。
Jens，你有没有什么要补充的？
Jens Holstein
没有，我只想补充一点，目前中国已经存在20%的关税，我们需要承担这部分成本，但到目前为止，对我们来说财政影响非常小。展望未来，预测这方面的情况确实会更困难，如果未来制药行业被进一步纳入挑战范围，临床试验和研发工作的成本可能会上升。但总体而言，就目前而言，我们评估这对我们来说并不构成重大问题。当然，我们无法代表其他公司发言。我们已经看到很多其他公司在关税问题上的声明。我们需要继续关注事态的发展，以及可能带来的财务影响到底有多严重。
Ryan Richardson
关于你的第二个问题，Jessica，关于BNT327的开发战略，我想指出我们的战略建立在几个关键支柱之上。首先是要将BNT327确立为多个实体瘤适应症中的一个获批治疗方案。我们已经公开宣布了其中三个适应症，其中有几个我们认为，如果执行得当，有可能成为市场上第一个上市的产品。例如TNBC（三阴性乳腺癌）和小细胞肺癌就是两个有潜力的适应症。这些首轮临床试验都是基于化疗作为联合方案，我们认为这是进入市场最快的路径。但从更广泛和长期的角度看，我们的策略是将BNT327与其他药物联合使用，包括抗体药物偶联物（ADC）。在这方面，我们认为由于我们拥有广泛的管线以及自有的ADC和其他疗法，我们的策略具有差异化优势，可以与BNT327进行联合开发。
Özlem Türeci
我没什么要补充的，谢谢你，Ryan。我认为你已经很好地总结了我们的差异化战略。
Operator
谢谢。下一位提问者是来自BMO Capital Markets的Evan Seigerman。请发言。
Evan Seigerman
大家好，非常感谢你们接受我的提问。我想问一个宏观层面的问题。随着外界对mRNA技术看法不一，你们现在是如何看待你们的治疗性疫苗业务板块的潜力的？我们看到美国国内对疫苗抵触情绪正在加剧。你们是否仍将其视为核心战略组成部分？还是你们现在更多地专注于双特异性抗体方向？非常感谢。
Ugur Sahin
我们毫无疑问仍然将mRNA治疗性产品作为我们的核心战略之一。正如我们今天在会议中提到的，我们目前有两个泛肿瘤方向的机会，包括BNT327，它为我们提供了一个机会，将其开发为多个适应症中潜在的新一代免疫肿瘤治疗基础药物。同样的机会也适用于我们基于新抗原（neoantigen）和FixVac方法的mRNA治疗性免疫疗法。我们相信这种方法具有巨大潜力，特别是在高复发风险的患者群体中，无论是在辅助治疗（adjuvant）环境下，还是在微小残留病（MRD）环境下。我们也相信这两类药物——BNT327以及我们的mRNA治疗性疫苗——的组合具有巨大的发展前景。科学已经清楚地表明，mRNA治疗性技术将成为未来具有颠覆性的治疗平台，我们认为现在正是继续投资该技术、并进一步强化我们优势的时候。
Operator
谢谢。下一位提问者是来自TD Cowen的Yaron Werber。请发言。
Yaron Werber
你好，感谢你们接受我的提问。我有几个相关的问题。首先，你们之前已经讲得很清楚，在327的开发方向上会聚焦于小细胞肺癌、TNBC以及非小细胞肺癌。那么，对于EGFR突变的非小细胞肺癌二线治疗这个适应症，你们怎么看？我们知道，行业正在等待竞争对手的三期试验数据。
其次，能否请你们简单回顾一下BNT323在子宫内膜癌二线治疗方面，今年预计会有哪些数据公布？如果要申请加速批准，将会基于哪些终点？此外，如果可以的话，能否说说该研究的统计效能（powering）？谢谢。
Ugur Sahin
是的，关于非小细胞肺癌的EGFR突变人群，我认为你是指这类患者。我们最近刚刚在这一人群中发布了数据，其中包括了应答率（response）和无进展生存期（PFS）数据，并且按PD-L1阳性和阴性患者进行了区分。数据非常令人鼓舞。我们目前也正在这一人群中开展ADC相关的临床试验，并同样观察到积极的信号。我们正考虑——也正在计划——将二者进行联合开发，因为我们预期二者具有协同作用。同时，我们也保留单独将BNT327用于EGFR突变肿瘤患者的选项，特别是在PD-L1阳性的患者群体中。
Ryan Richardson
关于你的第二个问题，我想你是问我们今年晚些时候预计会公布哪些关于BNT323的数据终点。Özlem，你要不要来评论一下？
Özlem Türeci
好的。你提到的是我们在子宫内膜癌二线治疗方面的临床试验——这是一项单臂试验，基本上是我们与Duality联合开展的一个针对多种实体瘤的篮式试验中的一个组成部分。该试验的主要终点是客观缓解率（ORR）。我们正在与监管机构沟通，以更好地理解他们对生物制品许可申请（BLA）的期望，这些讨论正在推进中。
Operator
谢谢。
Özlem Türeci
我还想补充一点，刚才忘了说了，试验入组的是所有HER2表达评分的患者，因此这是一个较广泛的子宫内膜癌二线治疗人群。
Operator
谢谢。下一位提问者是来自富国银行的Mohit Bansal。请发言。
Mohit Bansal
你们好，非常感谢你们接受我的提问，也祝贺你们取得的所有进展。我有两个问题。第一个是关于ROSETTA Lung-02研究，你们能否介绍一下我们大概什么时候可以看到二期部分的完成，并正式进入三期研究？
第二个问题是，我们经常会被问到关于不同双特异性抗体之间的差异，包括你们的、Summit的和默克的。一个明显的区别是你们是唯一一个使用PD-L1靶点的，而且你们还采用了VHH重链抗体结构。能否请你们谈谈这些差异的具体情况，以及在现实世界中它们的重要性，特别是关于PD-L1的选择，考虑到PD-L1抗体的疗效经验并不是那么理想？谢谢。
Ryan Richardson
好的，我想第一个问题是关于ROSETTA肺癌试验的二期部分什么时候完成？
Özlem Türeci
ROSETTA研究的二期部分将在今年晚些时候完成，或者更准确地说，我们会在那时获得可以指导三期研究的数据——主要是用来确定将在三期中使用的剂量，三期研究也将在今年启动。
至于第二个问题，我想是关于……
Ryan Richardson
关于PD-L1之间的差异……
Özlem Türeci
……不同双特异性抗体在分子水平上的差异。我们当然无法对其他公司的分子发表评论。我们在评估外部机会时，是有意识地选择了一个包含PD-L1部分而非PD-1部分的双特异性抗体，因为我们认为PD-L1在锚定（anchoring）方面可能优于PD-1，尤其是在我们希望双特异性抗体发挥作用的肿瘤微环境中。这是我们做出选择的原因之一。此外，这种分子结构采用了完整的IgG抗VEGF部分与VHH形式的PD-L1部分，这对我们来说非常具有吸引力，因为我们认为这可以在肿瘤微环境中实现正确的交叉调控模式（cross-mitigation）。
Operator
谢谢。下一位提问者是来自花旗集团的Geoff Meacham。请发言。
未具名分析师
大家好，我是[Nishant]，代替Geoff提问，谢谢你们回答这个问题。关于BNT327，你们也提到它有可能与其他治疗模式联合使用，包括ADC和细胞疗法。我想问一下，是什么关键因素推动了你们选择这些特定的联合方案？你们选择这些组合的整体逻辑是什么？谢谢。
Ugur Sahin
好的，我来回答这个问题。我认为关于联合治疗的问题，我们整个癌症产品管线可以分为三类，这三类产品都适合用于联合疗法。首先是我们的免疫肿瘤（IO）管线，我们有多个额外的双特异性抗体，特别是在收购Biotheus之后，我们的管线中包括了一个[听不清]抗体、双特异性抗体以及其他双抗，这些我们都计划推进到临床试验中。
在临床前研究中，我们已经观察到这些药物具有作用机制上的协同效应。第二类产品是我们认为非常令人兴奋的mRNA疫苗和mRNA免疫治疗产品。我们相信这一模式不仅有延长无进展生存期（PFS）和改善总生存期（OS）的优势，而且还有可能彻底清除在免疫检查点抑制治疗后残留的肿瘤细胞。我们已经进行了多项临床前研究，首批临床研究队列将在今年晚些时候启动。
此外，我们最近也在临床前研究中证明了将BNT327与我们的ADC产品线联用的概念验证。这种组合有助于通过ADC降低肿瘤负荷，同时利用ADC所介导的免疫原性细胞死亡（immunogenic cell death）的益处，并进一步增强我们双特异性抗体结合VEGF抑制和PD-L1抑制的优越疗效。
Operator
谢谢。下一位提问者是来自Truist的Asthika Goonewardene。请发言。
未具名分析师
你好，我是[Karina]，代替Asthika提问。感谢你们接受我的提问。我想问一下关于BNT327与top二代ADC联用的初步AACR数据，其中出现了显著的口腔黏膜炎（stomatitis），包括3级不良事件。你们未来打算如何管理这种毒性？另外，这种毒性是否也出现在DualityBio的其他ADC产品中？
Ugur Sahin
实际上，这种联合用药中观察到的口腔黏膜炎发生率与我们单独使用BNT325（我们自己的抗TROP2 ADC）时观察到的口腔黏膜炎发生率非常接近，这非常令人鼓舞，说明我们没有看到额外的、叠加的毒性反应。
Operator
谢谢。下一位提问者是来自Berenberg的Harry Gillis。请发言。
Harry Gillis
你好，非常感谢你们回答我的问题。你们能否评论一下，在决定进入小细胞肺癌和TNBC三期试验之前，内部已经看到的全球二期BNT327数据的程度？其次，TNBC三期研究的启动是否仍取决于任何全球二期数据的进一步公布？最后，我们能否在今年看到BNT327在小细胞肺癌或TNBC方面的全球二期数据？例如会不会在ESMO或World Lung大会上看到？谢谢。
Ugur Sahin
是的。正如你们可能从临床试验数据库中看到的，我们目前在这些适应症上开展的临床试验是全球性的，在美国、欧洲、以及土耳其的多个中心进行，并在重复验证我们此前在中国患者中发现并呈现的数据。我们非常有信心中国试验中的发现将在这项全球试验中或多或少被完全重现。
Operator
谢谢。我们现在将进入今天的最后一个提问环节。最后一个问题来自Canaccord Genuity的John Newman。请发言。
John Newman
你好，非常感谢你们回答我的问题。我只是想了解一下关于Pfizer新冠疫苗开发方面的情况。我想知道你们是否对FDA最近关于可能对每年毒株更新进行随机研究的评论有任何看法。我想问你们是否认为这是可行的，或者如果真的要推进此类研究，你们的策略可能是什么？谢谢。
Ryan Richardson
谢谢，John。我想指出的是，新冠疫苗最初是在一项包含43,000名参与者的大型全球研究中被批准的，在那项研究中我们证明了它的有效性。当然，我们会持续关注FDA方面的所有政策或潜在政策，但我们不认为这类讨论会对我们的新冠疫苗业务在短期内造成影响，因为该疫苗已经获得多年批准。我们目前的预期是多个地区将会为2025至2026年秋季的流行季选择毒株，这正是我们当前的关注重点。
Ugur Sahin
完全正确。
Operator
谢谢。本次电话会议到此结束。感谢您的参与。您现在可以挂断电话了。