法国斯特拉斯堡 – Polyplus（Sartorius旗下），一家为先进生物制品及细胞和基因治疗生产提供从科研到商业级上游解决方案的领先提供商，于10月宣布增加了多个新的专有的阳离子脂质来扩展 LipidBrick® 脂质库，用于 mRNA 治疗和疫苗开发的LNP配方。从LipidBrick IM21.7c和即用型in vivo-jetRNA®+ 转染试剂开始构建，这些新增的阳离子脂质扩大了LNP用于治疗各种疾病的应用范围。
LNP已被证明在体内高效递送RNA，但它们可能难以调节以解决生物分布的挑战。整个 LipidBrick 库IP（知识产权）是基于一种新型的脂质结构，受 Polyplus 拥有的独立专利保护。LipidBrick 脂质库旨在实现更广泛的生物分布并减少肝脏中的积累，以克服递送的传统挑战。
“LipidBrick产品线旨在为mRNA疗法的开发人员提供新的选择和解决方案，按治疗目的来调节生物分布。通过对LipidBrick IM21.7c的验证，用户报告说，在减少肝脏分布的同时，达到了肺和脾脏中mRNA更高表达的目标，” Polyplus生命科学研发总监Claire Guéguen说到。“我们希望赋能用户以实现更简单、更具成本效益的流程。使用LipidBrick产品来调节脂质纳米颗粒(LNP)，我们可以改善LNP在体外和体内的递送，将LNP的使用扩展到肝脏以外，根据治疗应用来筛选和调整最适合的脂质。”
LipidBrick脂质库由不同的阳离子脂质组成，包括IM21.7c, 现已发售。访问我们的网站www.poluplus-sartorius.com 了解更多产品内容。
关于 Polyplus
Satorius旗下 Polyplus，是一家为先进生物制品、细胞和基因治疗生产提供上游解决方案的领先供应商，涵盖从研发到商业化的各个阶段。经典的核酸递送产品组合是以工艺为中心的转染试剂、试剂盒和支持性服务，其中包括生物生产的行业标准，PEIpro®和FectoVIR®-AAV. 2022年，公司开始专注于上游生物工艺经济优化， 整合了定制质粒载体设计，GMP转染试剂和质粒生产采用内部化供应链，旨在满足严格的科学和法规标准。总部位于欧洲，在美国与亚洲地区均有业务，Polyplus持续推进其全球业务发展。
LipidBrick® 脂质库
DNA和RNA治疗为多种疾病提供了有前途的新疗法，LNP是重要的递送工具。这些治疗包括通过触发患者免疫系统来预防感染的预防性疫苗和用于治愈特定疾病的治疗性疫苗/药物。由于LNP的特性影响其递送效率、稳定性和生物分布，每种疗法都需要特定的LNP配方，取决于遗传物质，应用和目标组织/器官。因此，为了按需求定制递送系统达到成功治疗的目的，需要多种可以调节LNP理化性质的脂质。
作为核酸递送领域的创新者，Polyplus开发了一系列用于LNP配方的阳离子脂质，命名为LipidBrick®。这些活性脂质保护mRNA分子，并在LNP的转染效力中起到重要作用。基于 imidazolium极性头，通过向LNP添加正电荷，LipidBrick®在效力和生物分布方面拓宽了当前LNP的应用范围：也就是更多的mRNA被递送到肺和脾，同时减少了在肝脏的积累，相较于基于可电离脂质的LNP。
Polyplus的目标是支持客户从研发到商业化。jetMESSENGER® 和in vivo–jetRNA®+ 配方中的阳离子脂质（活性脂质）是LipidBrick® 脂质库中的LipidBrick® IM21.7c，这使得我们的即用型试剂和符合您特定需要和应用的LNP配方之间形成无缝衔接。
并且，LipidBrick® 基于独特的脂质结构，受Polyplus®拥有的独立专利保护。
Table: LipidBrick® Library description
mRNA-LNP 特性
概念验证研究显示了在mRNA-LNP配方中使用LipidBrick® IM21.7c的潜力。选择的阳性对照是
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in vivo-jetRNA®+：Polyplus的即用型脂质体试剂
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使用可电离脂质的LNPs (如Dlin-MC3-DMA和SM-102）
用编码荧光素酶的mRNA来定性测试几种LNP配方。使用LipidBrick® IM21.7c的Polyplus cLNP配方的选择取决于三个参数：粒径，Zeta电位和包装效率。 通过调节脂质间的比例，Polyplus成功找到了一个具备可接受的纳米颗粒尺寸(<100 nm)、阳离子总电荷（约 20 mV）和 100% mRNA 封装效率的 LNP 配方。
与使用可电离脂质的LNP相比，包含LipidBrick® IM21.7c的Polyplus cLNP可以调节LNP特性。 mRNA/in vivo-jetRNA®+脂质体（使用推荐操作方法）和mRNA-LNP（250μg/ml mRNA）形成复合物后室温一小时的A/ 颗粒大小，使用动态光散射（DLS）测量。 B / Zeta电位，使用电泳光散射（ELS）测量。C /使用in vivo-jetRNA®+或LNP包装mRNA（2kb编码荧光素酶的mRNA）的效率，使用RiboGreen试剂盒分析。
LNP特性会影响 mRNA递送效率和体内分布。通过修饰脂质结构（即脂质体或LNP）和颗粒的总电荷，可以在小鼠中通过全身注射来调节mRNA的生物分布和表达。使用可电离脂质形成的LNP主要靶向肝脏，而使用阳离子脂质（LipidBrick® IM21.7c）的Polyplus cLNP有不同的生物分布：向肺和脾脏递送了更多的mRNA，而减少了向肝脏的递送。
包含LipidBrick® IM21.7c的Polyplus cLNP通过IV注射将mRNA有效递送到不同的器官。使用in vivo-jetRNA®+或LNPs通过静脉注射（眼眶注射）将编码荧光素酶的mRNA递送到小鼠中。mRNA用量为7.5μg mRNA/小鼠。注射后24小时评估荧光素酶表达。
颗粒的稳定性对患者的安全和药物的有效性非常重要。LNP或核酸的降解会导致非预期的副作用或者药物功效降低，在临床试验中可能无法通过卫生当局的审核。Polyplus在CaCo- 2细胞体外mRNA转染中测试了其cLNP配方的稳定性达3 个月。该研究表明，使用LipidBrick® IM21.7c的Polyplus cLNP非常稳定并且表达良好，当mRNA-LNP储存在4°C时。
包含LipidBrick® IM21.7c的LNP非常稳定可达3个月。 LNP和编码荧光素酶的mRNA形成复合物并在4°C下储存了13周。第5周、10周和13周时在CaCo-2细胞系中评估了体外转染效率，通过检测转染后24小时荧光素酶的表达。作为阳性对照的的mRNA/in vivo-jetRNA+的脂质体按照我们标准操作手册制备。
接下来，我们评估与使用可电离脂质（Dlin-MC3-DMA）的LNP配方相比，含有阳离子脂质LipidBrick® IM21.7c的LNP配方在小鼠静脉注射中对促炎反应的影响。为了全面评估体内毒性的预测性生物标志物，研究包括了与病理反应相关的血细胞因子。在这项研究中，我们发现使用LipidBrick® IM21.7c 配方的Polyplus cLNP与使用可电离脂质的LNPs具有相似的细胞因子谱，没有或触发极低的促炎反应。
含有IM21.7c的Polyplus cLNP触发的细胞因子谱与使用Dlin-MC3-DMA的LNP相似。
LipidBrick®脂质库为肝脏以外的靶点提供了新选择
LipidBrick® 文库由创新的专有的基于imidazolium的阳离子脂质组成，用于LNP配方。围绕基于imidazolium的极性头进行化学结构的调整使得LNP具有不同的特性，包括不同的效率和生物分布。使用LipidBrick®产品组合, 将LNP的使用扩展到肝脏以外，根据您的治疗应用来筛选和定制最适合的脂质。
使用LipidBrick®库中的不同脂质配方的LNP的生物分布不同，某些对肺和脾表现出特别高的趋向性，而减少了在肝脏中的表达。使用LNPs（用LipidBrick® 库中的不同脂质进行配方）通过静脉注射（眼眶注射）将编码荧光素酶的mRNA递送到小鼠中。mRNA用量为10ug/小鼠，注射后24小时检测荧光素酶的表达。LNPs的配方基于经过优化的包含IM21.7c的Polyplus cLNP，简单地将其中的阳离子脂质置换成库中的其他脂质）
如果您想了解更多我们的产品可以浏览我们的网站www.polyplus-sartorius.com
Email: China@polyplus-transfection.com
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