上个月，致力于开发AAV基因疗法的Passage Bio宣布，美国FDA授予其主要候选药物PBGM01 “孤儿药” 称号，用于治疗婴儿型GM1神经节苷脂贮积症（GM1 gangliosidosis）。
一个月后，又传来PBGM01获得FDA授予的罕见儿科疾病（RPD）称号的消息，广泛用于治疗GM1神经节苷脂贮积症。PBGM01是一款AAV基因疗法，目前正在开发用于治疗婴儿型GM1神经节苷脂贮积症。
Passage Bio首席执行官Bruce Goldsmith表示：“这是我们从FDA获得的第二个关于GM1神经节苷脂贮积症的监管称号，反映了该患者群体的高度未满足需求。我们相信PBGM01具有改变生命的潜力。我们期待着今年晚些时候将PBGM01投入临床试验。”
Passage Bio专注开发以腺相关病毒（AAV）为载体的基因疗法，用来治疗由单基因缺陷引起的中枢神经系统（CNS）罕见病。目前，Passage Bio拥有6个候选产品，其中最为先进的计划是GM1神经节苷脂贮积症、额颞叶痴呆和Krabbe病（又称球形细胞脑白质营养不良，GLD）。
AAV的潜力及未来商业化的考量
腺相关病毒(AAV)最早是在20世纪60年代中期从实验室腺病毒(AdV)制剂中发现的，并且很快就在人体组织中发现。AAV具有无致病性、高效的长期基因表达、易于基因操作以及免疫反应低(或在许多情况下缺乏)的特点，这一系列特性使其成为基因递送的重要工具。
目前，三款以重组AAV为载体的基因治疗药物已经获批上市，它们是UniQure公司开发的Glybera（AAV1），SparkTherapeutics公司开发的Luxturna（AAV2）和诺华公司开发的Zolgensma（AAV9）；另外还有一款治疗A型血友病的AAV基因治疗药物BMN-270（来自BioMarin）也提交了上市申请。由此我们可以看出AAV 基因疗法的潜力是巨大的。
同时，AAV也是目前临床上最常使用的病毒载体，而考虑到未来存在的产品商业化，任何一个基于AAV开发药物的开发商都需要大规模的rAAV病毒载体培养系统，同时大体系培养也是保证高产量和可靠的rAAV病毒载体制造过程商业化的关键。
大规模rAAV病毒载体的制造依赖于稳健的大规模瞬时转染过程。大规模的瞬时转染意味着需要制备大量的转染复合物，并在给定的时间内添加到悬浮细胞中，才能使转染有效。
但是大量的转染复合物又会导致最终细胞培养体积的增加、转染时间的增加、病毒滴度产量的不稳定。但是享有“转染专家”的美誉的法国 Polyplus-transfection 最新推出了一款转染试剂FectoVIR® -AAV，有助于解决rAAV生产中的限制。
新型病毒载体生产工具
FectoVIR® -AAV是法国 Polyplus-transfection 公司最新研发的一种基于化学成分且不含动物源的阳离子纳米技术的转染试剂，专为悬浮细胞体系规模化生产AAV而开发，可用在基因和细胞治疗领域。FectoVIR® -AAV适用于各种规格的摇瓶、转瓶、细胞培养袋和生物反应器中无血清悬浮培养的DNA转染，且兼容在细胞培养过程中抗生素的使用。
产品特性：
·更高的产量：与PEIpro®比，AAV产量可增加2-3倍
·复合物稳定性好: 可延长至6小时
·工作体积减小：由10%减至1%
·DNA用量减少: 可减少25%
·灵活性: 兼容商业化细胞培养基
·FectoVIR®-AAV：严格的生产和质控标准
·GMP级产品：正在开发中
FectoVIR ®-AAV转染试剂的开发经过了的大量优化改进的实验验证，在这一过程中，Polyplus也同时将它与病毒生产的金标准(PEIpro®转染试剂)进行了比较。FectoVIR® -AAV与PEIpro®相比，rAAV产量增加了2倍；和其他竞争对手相比， rAAV提高了10倍 。
·最终细胞培养体积
通常，转染复合物体积占最终细胞培养体积的10%，这在扩大生产时可能会导致技术限制。优化后的FectoVIR ®-AAV将复合物体积降低到1%，为大规模生产转染复合物的制备提供了便利。
·转染时间和病毒滴度
有了FectoVIR® -AAV，转染时间不再是导致病毒滴度产量变化的限制因素。FectoVIR® -AAV转染复合物表现出极高的稳定性：将FectoVIR® -AAV转染试剂与质粒DNA混合后，转染复合物可以在6h内添加到细胞中，rAAV滴度产率无明显变化。
对于每个rAAV生产平台，细胞培养基的选择是特定的。FectoVIR -AAV/DNA复合物的已经在多种不同的商业培养基中进行了测试，并显示出较好的rAAV滴度。
订购信息：
可根据需求定制更大规格的包装。
作为一家专业的转染试剂研发和生产公司，Polyplus-transfection®拥有近20年的转染经验，所开发的转染试剂可满足处于各个阶段的客户，从初期的工艺流程开发，到临床前研究以及临床试验以及商业化。其开发的用于基因治疗和细胞治疗领域的病毒载体生产试剂PEIpro®系列产品已经越来越广泛的应用到了众多的临床试验中并成为了行业的金标准。
对FectoVIR®-AAV转染试剂有意者请联系：
Cindy，Polyplus商务经理
13761803975（可加微信）
邮箱：hliu@polyplus-transfection.com
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