该公司此前在两名患者死亡后已暂停部分发运，但此次拒绝了FDA的要求。
美国食品药品监督管理局（FDA）已要求Sarepta Therapeutics因安全问题暂停其已上市的杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy）基因疗法的所有发运，该机构在周五证实了这一消息。
然而，Sarepta拒绝了该机构的要求，并将继续向部分年龄较小的患者发运其治疗药物Elevidys——这一决定使该公司与监管机构发生了直接冲突。
在上个月，一名接受Elevidys治疗的青少年死于急性肝衰竭后，Sarepta已暂停向某些年龄较大的杜氏患者发运药物。随后，FDA启动了对Elevidys肝脏风险的正式调查。
路透社于周五下午率先报道了FDA这一要求，BioPharma Dive随后通过知情人士证实了这一消息。Sarepta与FDA在周五晚上均发表了声明。
“我们支持为未满足医疗需求的疾病提供药物获取，但当出现严重安全信号时，我们不会犹豫，必须立即采取行动，”FDA局长Martin Makary在声明中表示。
当天早些时候，Makary在接受彭博社采访时表示，该机构正在权衡是否要完全撤销Elevidys的市场许可。FDA在周五还叫停了Sarepta的多项临床试验。
“基于我们对数据的全面科学解读，在仍可行走的患者群体中未见新增或变化的安全信号，因此我们将继续向这一人群发运Elevidys，”Sarepta在声明中表示。杜氏患者中仍能行走的通常是年龄较小的患者。
这一消息是在Sarepta本周报告一名接受该公司开发的另一种肌营养不良症（肢带型肌营养不良症）实验性基因疗法的51岁男性死亡之后公布的。该男子于6月因急性肝衰竭并发症死亡。
Sarepta表示，其已于7月3日将该死亡事件告知FDA，这意味着FDA已知晓此事超过两周。
尽管Elevidys和该实验性疗法的构造不同，但二者都使用相同类型的工程化病毒将替代基因输送至患者体内肌肉。
FDA目前似乎将注意力转向了这种病毒，即AAVrh74，并撤销了所谓的“平台疗法认定”，该认定旨在加速使用AAVrh74作为递送工具的新疗法的开发和评估。
Elevidys于2023年获得FDA批准，成为首个杜氏肌营养不良症（Duchenne）基因疗法。杜氏是一种导致肌肉逐渐无力并通常在早期致命的遗传性疾病。Elevidys的获批是一个重要的里程碑，得益于几十年来的艰苦研究，但这一批准也颇具争议，因为Sarepta所提交的证据并未明确证明该疗法在改善患者运动功能方面具有显著益处。
FDA于次年扩大了Elevidys的适应症批准范围，允许一大批患者接受治疗，包括那些已失去行走能力的患者。这两项决定都具有争议性，并引发了FDA内部评审人员与当时负责基因疗法审评的FDA官员Peter Marks之间的意见分歧。
尽管最初销售增长迅速，但随着三月首次患者死亡、六月第二例死亡事件引发的安全担忧不断加剧，今年销售出现放缓。
肝毒性是像Elevidys以及Sarepta正在为肢带型肌营养不良症开发的另一款药物SRP-9004此类基因疗法的已知风险。治疗肌营养不良症可能需要大剂量用药，这被认为会提高发生严重肝脏副作用的风险。
在第二例死亡发生后，Sarepta开始研发一套新的免疫抑制药物方案，希望能够提升治疗的安全性。周三，公司宣布FDA将要求在Elevidys的标签上新增黑框警告，提示其肝脏风险。
在周三的电话会议中，Sarepta高管声称该警告将解决FDA对仍可行走的年轻杜氏患者使用该疗法的所有担忧。然而，FDA在周五的行动却与Sarepta的自信形成鲜明对比，并可能颠覆该公司的业务。
Sarepta召开此次周三电话会议，是为讨论其裁员约500人并停止多项肢带型肌营养不良症实验性基因疗法研究的计划。公司首席执行官Doug Ingram表示，这是为了确保公司“长期生存能力”。
尽管早在数周前已得知最新一例患者死亡，并已将此信息告知监管机构、试验研究者和患者组织，Ingram以及其他出席电话会议的高管并未在会上披露此事。BioCentury率先于周四晚间报道了该名患者的死亡消息，Sarepta随后在周五上午的电话会议中予以确认，期间分析师对公司此前对信息的隐瞒表达了不满。
Ingram坚称这起死亡事件对公司周三披露的信息“既无重大性，也无相关性”，并为公司一贯“极度透明”的信息披露记录进行了辩护。
电话会议结束仅数小时后，路透社报道了FDA计划要求Sarepta停止向患者提供Elevidys治疗的消息。