公司发言人：
Aaron Rosenberg - 首席财务官
Daniel Maller - 投资者关系主管
John V. Oyler - 联合创始人、执行董事长兼首席执行官
Mark Lanasa - 高级副总裁兼实体瘤首席医疗官
Matt Shaulis - 北美区总经理
Wang Lai - 全球研发负责人
Xiaobin Wu - 总裁、首席运营官兼中国区总经理
参会的分析师：
Dingding Shi - Jefferies LLC，研究部
Jessica Macomber Fye - 摩根大通，研究部
Michael Werner Schmidt - Guggenheim Securities，研究部
Reni John Benjamin - Citizens JMP Securities，研究部
Sean M. Laaman - 摩根士丹利，研究部
Yigal Dov Nochomovitz - 花旗集团，研究部
Ziyi Chen - 高盛集团，研究部
主持人：
大家好，欢迎来到 BeOne 2025 年第二季度财报电话会议网络直播。[操作指示略] 现在我将把电话转给公司。
Daniel Maller：
大家好，欢迎收听我们的电话会议。我是 BeOne Medicines 的投资者关系主管 Dan Maller。在我们开始之前，请注意，您可以在我们公司网站投资者关系板块 ir.beonemedicines.com 上找到本次电话会议的重播及相关材料。
我要提醒所有与会者，今天的会议中我们可能会做出一些前瞻性声明，内容涉及公司未来的前景和商业战略等方面。由于多种因素影响，实际结果可能与这些前瞻性声明存在重大差异，相关风险因素请参考我们向美国证券交易委员会提交的最近期定期报告。请您也仔细阅读本演示文稿所附幻灯片中的前瞻性声明免责声明。
本次会议中涉及的 GAAP 与非 GAAP 财务指标的对账信息也列在财报幻灯片附录中，并可在公司网站的投资者关系板块查阅。所有信息以本幻灯片日期为准，除法律要求外，我们不承担更新义务。
今天的会议安排如幻灯片第3页所示。联合创始人、董事长兼 CEO John Oyler 将进行业务更新；CFO Aaron Rosenberg 将介绍第二季度财务业绩与财务指引；全球研发负责人 Wang Lai 将汇报研发与管线进展。随后我们将开放提问环节。现在请 John 发言。
John V. Oyler：
谢谢 Dan，欢迎大家参加我们第二季度财报电话会议。我们度过了一个出色的季度。第二季度收入达到13亿美元，同比增长42%。每ADS的GAAP盈利较去年同期增长了2美元，自由现金流为2.2亿美元，较去年实现大幅增长。
在商业方面，BRUKINSA 已经确立其作为美国市场第一大 BTK 抑制剂的地位。本季度我们还举办了一场研发日活动，向大家传递了三个重点：第一，我们为什么相信内部能力和紧迫感将驱动卓越的研发回报；第二，我们的血液瘤产品线如何在下一个十年持续引领行业；第三，我们为什么对自身富有成效且差异化的实体瘤管线寄予厚望。
现在我想回到 BRUKINSA，这是我们 CLL 产品线的基石。尽管比 ibrutinib 晚了9年进入 CLL 市场，BRUKINSA 凭借其同类最佳的产品特性，已实现患者和医生的迅速采纳。这里展示的是 BRUKINSA 在 CLL 获批后，与另外两款已批准的共价 BTK 抑制剂在美国收入上的对比。图表不言自明，我们与竞争对手的差距持续扩大。BRUKINSA 既是市场份额领先者，也是增长最快的品牌，且是唯一获批五个适应症的 BTK 抑制剂。
BRUKINSA 的成功并非偶然，它源自十多年来积累的大量扎实数据，这些证据在强度和一致性方面都非常出色。我们在设计 BRUKINSA 时，前期临床假设是：持续抑制疾病部位的 BTK 活性，以及增强对 BTK 的选择性、减少对脱靶激酶的作用，有望为患者带来差异化治疗效果。此后，BRUKINSA 已在临床试验中治疗了数千名患者，商业使用中超过20万人，且在每一个环节中都展现了与众不同，从人体药代动力学、临床缓解率，到 PFS，再到现实世界数据。
在肿瘤药物开发中，我们的目标是“持续强力打击目标，绝不松懈”，不给癌症任何喘息的机会。正如幻灯片所示，上一代 BTK 抑制剂每天仅能抑制目标部分时间，而 BRUKINSA 的设计宗旨就是实现 24 小时/7 天的持续 BTK 抑制。我们预期这种更优的靶点覆盖能带来更好的临床获益。在 ALPINE 研究中，BRUKINSA 对比 ibrutinib 展现了更高的缓解率。这一结果在早期数据切点时即已清晰可见，随随后的更长期随访也得以保持。
接下来我们观察这些数据是否与更持久、更优的 PFS 结果相关。答案显然是肯定的。BRUKINSA 是唯一在头对头研究中相较于 ibrutinib 展示出 PFS 优势和更佳安全性的 BTK 抑制剂。在 ALPINE 试验中，BRUKINSA 将疾病进展或死亡风险降低了 34%，同时心脏毒性也更低。BRUKINSA 组心脏相关死亡为 0，而 ibrutinib 组为 6。在17p缺失及TP53突变的高危人群中，BRUKINSA 表现更为显著，疾病进展或死亡风险下降幅度达到 52%。ALPINE 数据表明，无论何种突变或风险状态，BRUKINSA 都是最优选择。
如今，患者与医生的采纳已将 BRUKINSA 推至美国 BTK 抑制剂市场的首位。下一页左图是一项现实世界研究，显示 BRUKINSA 治疗的患者在治疗持续时间、停药率以及医疗资源使用方面均优于 acalabrutinib 和 ibrutinib，65岁以上人群中差异更为显著。右图是一位 CLL 领域权威最新发表的文章，再次肯定 BRUKINSA 的差异化特性，并指出其能为患者带来最优治疗结果。
BRUKINSA 只是开始。BeOne 是目前唯一在 CLL 三大基础治疗机制上拥有完全自研、差异化、并有望成为同类最优的产品的公司。我们正将这些资产组合进入多个三期研究，目标是进一步改善 CLL 患者的治疗前景。我们致力于持续创新，满足所有治疗线、各种亚型 CLL 患者的需求。
但我们远不止是一家 CLL 公司。我们是全球肿瘤企业，接下来还将有大量里程碑事件。到2026年底，我们预计 sonro 可望获得全球首批批准，并有望获得 BTK CDAC 的关键性数据。内部团队将开展超过20项三期研究，预计将获得10项以上的临床概念验证数据，我们的研发团队还将推动超过10个新分子进入临床开发。下面我将把话语权交给 Aaron，他将介绍财务进展。
Aaron Rosenberg：
谢谢 John。第二季度产品销售收入达到13亿美元，同比增长41%。BRUKINSA 全球销售额为9.5亿美元，同比增长49%，在各地区均表现强劲。正如 John 提到的，BRUKINSA 已是美国 BTK 市场的价值份额领导者，我们在所有获批适应症中仍保持强劲增长。本季度需求同比增长35%，环比增长10%，得益于所有患者群体中长期临床数据的质量与差异化表现。随着市场地位强化，我们也看到竞争对手在进行激进降价。但凭借广泛的医保准入和“受保护药物类别”身份，绝大多数患者可轻松获得 BRUKINSA，经申诉后获准入比例更高。
我们坚持开放准入政策，这既符合患者利益，也符合医生偏好。未来我们将继续采取合理的合同策略，实现这一目标，同时长期保护我们临床差异化创新药物的价值。
价格方面，本季度业绩反映年初调价所带来的中个位数增长，同时由于我们被认定为“特定小型制造商”，根据 Medicare D 改革，也获得部分净价收益。我们对 BRUKINSA 的长期市场领导地位充满信心，目前的全年收入指引已充分考虑现有市场环境。
同时，TEVIMBRA 同比增长22%，继续在中国保持领先地位，并开始为新上市国家贡献收入。我们引进的产品组合也继续强劲增长，同比增长27%。中国团队在本季度成功推出 zanidatamab，为 HER2 高表达胆道癌患者带来新的治疗选择，这些患者以往治疗手段非常有限。
我们的收入结构在全球保持均衡增长。美国市场仍为最大收入来源，收入达6.85亿美元，同比增长43%；中国市场收入为4.29亿美元，增长23%，由 TEVIMBRA、BRUKINSA 及引进产品驱动；欧洲市场收入1.52亿美元，同比增长87%，BRUKINSA 在主要国家市场持续增长；其他国家和地区收入增长168%，得益于市场拓展和新品上市。BRUKINSA 于三月在日本上市，为该类药物中三个月内市场接纳速度最快。TEVIMBRA 也已在日本、韩国和巴西等市场启动，市场反馈积极。
接下来看看我们的GAAP利润表。本季度总收入为13亿美元，如前所述。毛利率从上季度的85%提升至约87%，受益于产品组合优化、价格及生产效率提升。运营费用同比增长18%，达到11亿美元，我们持续为商业增长和研发管线投入资源。本季度所得税费用为500万美元，包含约1400万美元的研发税收抵免调整。
得益于盈利能力提升，我们本季度净利润达9400万美元，每ADS摊薄后盈利为0.84美元，显著优于去年同期。非GAAP口径下，净利润为2.53亿美元，同比增长2.3亿美元，每ADS摊薄后盈利为2.25美元。
考虑到我们的执行力，我们更新了2025年全年指引，预计总收入将在50亿至53亿美元之间。GAAP毛利率维持在中高80%区间，受益于产品结构优化与 TEVIMBRA 成本下降，同时预计 BRUKINSA 片剂配方获批后成本结构将进一步改善。该片剂配方不仅降低生产成本，还能减轻患者服药负担、提升服药灵活性。
运营费用指引不变，维持在41亿至44亿美元之间。我们仍致力于实现GAAP口径的营业利润转正，预计全年将实现自由现金流为正。自由现金流不仅考虑运营收入，还包括资本支出。我们对上半年执行成果感到满意，仍专注于实现全年各项财务指标。现在请 Wang Lai 继续介绍研发情况。
Wang Lai：
谢谢 Aaron，大家好，感谢今天的到来。正如 John 所提，我们近期举行了投资者研发日。除了提供数据和产品组合的最新进展，我们还分享了 BeOne 研发正处于一个关键转折点。
这些年来，我们从零开始建立了强大的研究能力、自有的全球临床开发和制造能力，使我们能够比行业标准更快、更具成本效率地发现、开发并交付创新肿瘤药物。如今，这些战略性能力已在研发全流程实现规模化并全面运作。大家都知道我们在 CLL 领域建立了坚实的产品线，但这背后耗费了我们很长时间。
而现在，有了这些新建成的能力，我们相信可以将 CLL 的成功经验复制到我们专注的其他疾病领域，而且能以更快速度实现。这令人非常兴奋。我们的目标是在每一个疾病领域都建立起深度产品管线，实现内部组合协同。
接下来是我们第二季度研发进展中的几个亮点。我们已为 sonro 在中国提交了两个适应症的初始新药申请（NDA）：分别为复发/难治性CLL与难治性套细胞淋巴瘤。我们计划在今年稍晚，待更长随访数据成熟后，启动该适应症的全球申报。在 ASCO、EHA 和 ICML 等大会上，我们共提交了超过60篇来自血液瘤产品线的摘要，并启动了数项关于 sonro 和 BTK CDAC 在复发/难治性 CLL 中的III期研究。
此外，我们还在 ASCO 和研发日上更新了实体瘤产品线的最新进展。在 CDK4 项目方面，我们正在积极规划用于一线和二线激素受体阳性乳腺癌的 III 期临床试验。
接下来的几页，我将带大家详细了解我们在 CLL 的研发进展。我们已建立起一套涵盖 CLL 全治疗路径的注册策略，从初治人群到复发/难治患者。在一线治疗中，BRUKINSA 已确立其作为领先 BTK 抑制剂的地位。而我们正推动 BRUKINSA 联合 sonrotoclax 的固定疗程方案，我们相信这将成为同类最优的固定疗程组合。
针对复发/难治患者，我们的 BTK 降解剂（BTK degrader）有望成为持续治疗的核心支柱。我们也在推进多个固定疗程方案，例如 sonro 联合 CD20 抗体。同时，我们也在评估 sonro 联合 BTK CDAC 的潜力，这一组合可望适用于所有二线患者，无论其一线接受何种治疗。我们致力于为 CLL 患者的每个治疗阶段提供重要的治疗选择。
sonro 是我们下一代 B 细胞抑制剂，具备多项潜力同类最优的特性。其体外活性是 venetoclax 的14倍，这种高效可能转化为临床上的更强疗效。
此外，sonro 拥有更好的选择性、更短的半衰期、无药物积累，有望带来更优的总体安全性。也许最重要的一点是，sonro 有望实现更为简化的“爬坡”（ramp-up）流程，绝大多数患者只需一次临床探访即可完成，而 venetoclax 通常需多达8次。sonro 已进入广泛开发阶段，包括3项II期研究用于加速审批，以及3项正在进行的III期研究。
关于组合疗法的数据，zanidatamab 联合 venetoclax-sonro（即 ZS 方案）在320mg 剂量组中获得了 92% 的 10⁻⁴ 水平的 uMRD（不可测最小残留病灶）率，无论风险类型如何均一致。在中位随访25.5个月时，320mg组无一例进展事件，160mg组也仅有一例。这两个队列合计治疗了137名患者，样本规模不小。其中35名患者在治疗第96周自愿停药，所有人都仍处于缓解状态，其中部分患者停药超过一年仍无疾病复发。
请看本页幻灯片下方的表格。在谨慎对待交叉试验比较的前提下，ZS 方案在 uMRD 率和同期 PFS 方面均显著优于其他 venetoclax 固定疗程方案。对比之下，AMPLIFY 研究中 AV 方案（venetoclax + acalabrutinib）在极其健康的人群中 uMRD 仅为34%，3年 PFS 也仅77%，表现差强人意。
在 CLL 的新治疗范式中，安全性与便捷性与疗效同等重要。ZS 方案的安全性良好，高级别不良事件更少，且无死亡事件，避免了 obinutuzumab 静脉使用相关的不良事件及 ibrutinib 的心脏毒性和死亡风险。
关于患者便利性方面，我们未观察到任何临床或实验室相关的 TLS（肿瘤溶解综合征），我们对 vast majority 患者仅需一次临床访问来完成“ramp-up”流程充满信心。
综上所述，我们相信 ZS 联合治疗方案将有潜力成为 CLL 固定疗程的变革者。
接着讲我们血液瘤产品线的第三个核心资产 —— BTK CDAC，这是目前在研阶段最领先的 BTK 降解剂，并具有同类最佳潜力。其机制能克服并预防耐药突变的出现，并破坏 BTK 蛋白的结构功能。其临床半衰期较长，可实现日服方案下持续的 BTK 降解作用。我们已建立起广泛开发计划，包括两项用于加速审批的关键性II期研究、两项正在进行的III期试验，以及一项启动阶段的III期研究。
我们在 EHA 大会上更新了 BTK CDAC I 期数据。从左图可以看出，BTK CDAC 在经过多线治疗的 CLL 患者中中位 PFS 接近两年。相比之下，右图所示的 pirtobrutinib 的 BRUIN321 研究中，PFS 明显较低。虽为跨试比较，但趋势明确。我们即将启动与 pirtobrutinib 的头对头比较试验。
超越 CLL，我们也有一整套开发计划，覆盖 BRUKINSA、sonrotoclax 和 BTK CDAC 在其他 B 细胞恶性肿瘤中的开发，旨在最大化临床和商业价值。
再来看看我们的实体瘤产品线。我们在乳腺与妇科肿瘤、肺癌以及胃肠道肿瘤三大领域中，拥有机制和形式多样的创新资产。过去两年，我们对整个实体瘤管线进行了全面更新。幻灯片上展示的所有资产，要么是在过去两年内进入临床的，要么将在今年底前进入临床。这清楚体现出我们快速构建有竞争力的深度管线的能力。各管线之间的协同效应不容小觑。
最后，我想强调我们管线中的几个关键里程碑。今年年初制定的关键目标我们已顺利达成，部分甚至提前完成，例如 sonro 在中国 CLL 与套细胞淋巴瘤的申报。下半年，我们预计将迎来多个重大节点，包括 sonro 在复发/难治性套细胞淋巴瘤的全球申报。此外，我们还期望获得 BTK CDAC 在复发/难治性 CLL 的潜在关键性数据，并于2026年启动全球注册申报。
至于早期管线方面，我们预计多个机制和疾病领域将迎来重要概念验证数据（POC），同时我们也正积极将部分资产推进至后期开发阶段，包括 CDK4 抑制剂和 B7-H4 ADC。我们期待未来与大家分享更多数据。
现在，我将电话交还给 Dan。
Daniel Maller
谢谢你，Lai。我们现在准备进入问答环节。参与本次问答的还有我们的总裁兼首席运营官 Xiaobin Wu、北美区总经理 Matt Shaulis，以及实体瘤首席医疗官 Mark Lanasa。我也请各位参与者尽量控制问题数量，以便我们能有更多时间听取更多与会者的提问。主持人，我们准备好接受第一个问题。
主持人
[操作指示略] 我们的第一个问题来自摩根大通的 Jessica Fye。
Jessica Macomber Fye
恭喜你们取得一个强劲的季度成绩。关于 BRUKINSA，我记得年初你们曾提到预计今年美国净价格将保持持平。现在年中已过，这个预期是否有变化？以及第二季度末与第一季度末相比，是否有任何库存变化，你们是否可以量化一下？
第二个问题是关于 pirto 与 IMBRUVICA 在混合的一线和复发人群中比较的 BRUIN-CLL-314 数据。你们对此的反应是什么？当相关详情最终披露时，你们将关注哪些点？
最后一个问题是关于 CDK4，我记得在研发日你们提到最早将在2025年第四季度启动一个二线III期试验，而我在新闻稿中看到这个时间更新为2026年。我知道你们提到“最早在”并不意味着一定会在25年底开始。那么你们希望在启动二线III期试验前获得哪些额外信息？今年我们是否可以预期看到该资产的更新临床数据？
Daniel Maller
谢谢你的提问，Jess。这个问题有三个部分。第一个是关于 BRUKINSA 的净定价问题。这个我请 Matt 回答。
Matt Shaulis
好的，谢谢你的问题，Jessica。我们预计全年价格将保持稳定，同样地，目前也没有任何需要特别说明的显著库存变化。
Daniel Maller
第二个问题是关于 BRUIN314 的反应。我觉得这个问题请 Lai 回答。
Wang Lai
谢谢这个问题。需要说明的是，在 BRUIN314 研究中，并没有正式检验总缓解率（OR）的优效性，因此该结果并不具有统计学意义。我还要指出，该研究包含了一线治疗患者，这可能有助于拉高 OR 差异。我们的 ALPINE 研究，是 BRUKINSA 对比 ibrutinib 用于复发/难治性 CLL 的头对头试验，也是迄今唯一一项在 PFS 这一终点上展现出 BTK 抑制剂间优效性的研究。PFS 是 CLL 中的金标准终点。
我们认为，在这种治疗背景下，即便 OR 非劣于 ibrutinib 的结果，也是极不可能改变临床实践的，原因如下：第一，目前尚无 PFS 数据；第二，比较对象是 ibrutinib。我们相信任何新的持续型 BTK 抑制剂都应当在 BRUKINSA 面前展示出优效性，而不是对比 ibrutinib——BRUKINSA 现在应当是初治人群的真正标准治疗。
第三，我认为这些数据仍非常早期。对于 BTK 抑制剂来说，需要更长时间的随访，才能真正展现治疗效果。我们同样认为 pirto 主要的应用顺位是在共价 BTK 抑制剂之后，特别是考虑到 CLL 患者整个治疗路径时，很难想象这份数据能让医生相信 pirto 优于 BRUKINSA。
最后要指出的是，单独的 BRUIN314 数据并不足以支持监管申报。正如礼来在其新闻稿中所说的，它将与 313 研究一起作为申报的基础。BRUIN313 是在初治、无17p缺失的CLL患者中比较 pirto 和 BR 的研究。
我认为关键问题在于，到2026年如果这项研究结果为阳性，BR 是否仍然是一个有效的对照臂。同时，OS（总生存）趋势也将是值得关注的另一重要因素。关于 CDK4 的问题我交给 Mark 来回答。
Mark Lanasa
谢谢 Lai，也谢谢你 Jess，早上好。我们原本设定的目标是到2025年底启动首个III期临床试验。随着数据陆续到来，我们认为明智的做法是让数据再多成熟一点，以便为III期剂量选择提供信息。虽然推迟的时间非常有限，但确实从2025年底略微顺延到了2026年初，所以我们更新了时间表。
我还想首次强调，我们计划于2026年启动一个 CDK4 抑制剂的一线研究项目，对此我们仍充满信心。
至于你提到的另一个问题，我们计划在今年的圣安东尼奥乳腺癌年会上，披露与 fulvestrant 联合治疗中的剂量优化数据。
主持人
下一个问题来自摩根士丹利的 Sean Laaman。
Sean M. Laaman
关于 CELESTIAL-TNCLL 试验，我想是303研究。最终如果你们在该研究中取得成功，你们如何看待市场格局的发展？你们是否认为 V+O 联合疗法将是初始靶向市场？如果你们在该市场中销售 BRUKINSA 和 sonro，你们如何考虑定价策略？另外，你们是否认为时间限定的疗法会渗透到其他治疗路径或市场常规中？这是我的第一个问题。
Matt Shaulis
好的，Sean，我很乐意回答这个问题。我想说我们对 zani 联合 sonro 的前景非常乐观。你刚才也听 Lai 分享了部分临床基础数据。在 CLL 中推动采纳的整体策略中，我们认为这将成为主要驱动力之一。
在定价方面，我们将参考多个比较标准。就目前固定疗程的整体使用而言，我可以说到目前为止我们尚未看到其在初始使用中有明显渗透。例如 venetoclax 联合 BTK 抑制剂在美国并未获批，因而目前使用仍属超说明书使用。坦率地讲，考虑到当前数据相比持续型 BTK 抑制剂的表现，我们认为此时应用固定疗程并不合适。
正如我们多次指出，目前可用方案主要适用于年轻、体能极佳且风险因素较少的人群（比如 AV 方案），我们认为这些方案并未达到在深度和持久缓解、PFS、以及安全性和耐受性方面的标杆。然而，正如你所说，我们认为 CELESTIAL 中的 zani 加 sonro 有望达到这些标准。
因此，在近期，我们不认为固定疗程会大规模采用，BTK 单药治疗仍将是主流。待未来 zani 加 sonro 的数据公布后，我们认为固定疗程才会有更大机会。
Sean M. Laaman
很好，很好。另一个关于 pirto 的问题，很多 KOL 表示他们不太愿意将 pirto 移至一线治疗中，即便其数据表现不错，因为这可能意味着失去一个重要的二线治疗选项。你们能否分享一下你们对 pirto 和 BRUKINSA 的耐药机制方面的最新看法？能否帮助我们评估相关风险？
Daniel Maller
Lai，你来回答这个问题吧。
Wang Lai
好的，我来回答这个问题。关于耐药机制的问题，目前仍在持续探索中。显然，pirto 可以在共价 BTK 抑制剂失败的人群中发挥作用，尤其是对于 cysteine-481 位点突变。同时它对其他一些次要突变也有效。
除非有一组非常强的数据明确显示在 pirto 之后共价 BTK 抑制剂仍能发挥疗效，否则我相信医生仍倾向于将 pirto 保留作为在共价 BTK 抑制剂治疗失败后的选择。
此外，正如我之前提到的，314 的数据仍非常早期，目前仅是 OR 的非劣效分析。因此我们也在积极等待这些数据进一步成熟。
更重要的是，如果一个药物想要进入一线治疗，它必须要与 BRUKINSA 进行对比，而非 ibrutinib。
Sean M. Laaman
为了节省时间，我今天就问到这里。
主持人
下一个问题来自高盛的 Ziyi Chen。
Ziyi Chen
祝贺你们这个季度取得强劲业绩。我有两个问题，分别关于财务和美国关税。我们注意到，与第一季度相比，第二季度毛利率有了显著改善。尽管产品收入环比增长了18%，但第二季度的销售成本（COGS）在绝对金额上却几乎没有变化。你们能否帮助我们更好理解你们是如何控制制造成本并优化的？因为这似乎不能完全用产品组合变化来解释。我们猜测 BRUKINSA 在这方面应该有一定提升。
另一个问题是关于美国药品进口关税对毛利率的影响。我们注意到特朗普总统提到，未来可能对药品进口征收初期小幅关税，之后18个月内逐步升至150%，最终达到250%。那么请问你们将全年毛利率从中位80%上调至中高80%的指引，是否已考虑这一潜在关税？未来毛利率的假设应如何理解？
Aaron Rosenberg
太好了，我是 Aaron。非常感谢你的问题。我会分成两个部分来回答。你说得对，我们确实看到本季度毛利率环比有所改善，当然也优于去年。如我在预备发言中所提到，这主要得益于生产效率的提升，尤其是 TEVIMBRA 的生产效率。同时也有一些价格和产品结构带来的影响。但我们确实在制造和供应链的各个环节都在持续推动效率优化。本季度毛利改善主要是由 TEVIMBRA 驱动的。此外，我也提到，我们全年指引中也考虑到了 BRUKINSA 的潜在改善。
关于美国关税的问题，这是一个很好的问题。我们之前提到过，目前的业绩指引是基于我们目前已知的关于关税的信息。这些影响在很大程度上已经通过我们全球化与区域化的供应链布局得到了缓解，包括我们在美国本土进行 BRUKINSA 的生产，以及我们对 Hopewell 工厂的投资（我现在就在这里），我们正在对这个工厂进行 TEVIMBRA 的生产认证。正如你提到的，当前最大的不确定性来自第232条款的调查，我们也都看到了相关的新闻报道。
我们会持续关注，并将以高度的灵活性做出响应，确保我们在为患者提供救命药物的过程中既保证财务效率，也保障运营效率。就像我说的，我们的2025年指引已经包含了当前已知的信息。坦率来说，未来若有任何新的宣布，由于库存的布局和其在利润表中反映的方式，这些因素可能不会对2025年的业绩产生重大影响。未来的影响虽然我们相信可以在我们的利润表结构中管理，但现在要就此给出前瞻性展望还为时尚早。
Ziyi Chen
再请教一个小问题。我注意到你们在文件中提到第二季度 BRUKINSA 的美国净价有所提升。能否请你再详细说明一下？这一收益具体体现在哪些方面？我们又该如何看待未来的净价趋势？
Aaron Rosenberg
这是个非常好的问题。正如我们过往提到的，我们一直看到的是相对稳定的净价格，这也是目前的实际情况。在我的发言中我提到，美国市场实现了中单位数的价格增长，这主要源于年初我们实施的调价措施，这与市场惯例一致，也完全符合 IRA 法案的规定要求。我们也确实看到了一些由于 D 部分医保改革而带来的同比净价提升。
我们在上一季度也提到，去年我们需要承担“甜甜圈空档”（donut hole）内的生产商责任，而今年则转变为新的成本分担责任。在我们的案例中，我们被认定为“特定小型制造商”，因此从中受益。
所以这两方面的组合效果使得我们今年在净价方面实现了中个位数的同比增长。我想补充一点，医保 D 改革所带来的收益主要集中在上半年，因为甜甜圈空档制度的影响大多集中在上半年。
主持人
下一个问题来自 Jefferies 的 Kelly Shi。
Dingding Shi
恭喜你们又一个出色的季度。第一个问题，关于你们将全年收入指引上调至 50 亿至 53 亿美元，是哪些因素推动了该区间下限的提升？具体是哪些产品支撑了这个展望？第二个问题，你们提到在未来18个月内预计将达成20多个研发里程碑。能否提供更多细节，哪些可能是最具影响力的事件？最后一个问题，关于转化研究方面，有哪些最新发现可以帮助我们理解 BeOne 的 BTK 降解剂是如何与 pirto 不同地应对第一代 BTK 抑制剂所导致的耐药突变的？
Aaron Rosenberg
太好了，也许我先来回答，谢谢你的问题。我们将收入指引上调至 50 亿至 53 亿美元，主要反映了我们对上半年执行能力的信心。我们不对单一产品提供收入指引，但从我们第一季度和第二季度的业绩来看，无论是从产品层面还是从地域维度，我们对表现都很满意，此次更新主要是出于对执行情况的肯定。接下来我把研发相关问题交给 Lai 回答。
Wang Lai
好的，我先回答第三个关于 BTK 降解剂与 pirto 在耐药性上的区别。pirto 已知的两个耐药突变分别是 L528W 和 T474，这两个突变常在使用共价 BTK 抑制剂后出现。而我们的 BTK 降解剂目前在这两个突变中都表现良好。当然，我们目前在 BTK 降解剂临床试验的经验还处于早期阶段，因此出现疾病进展的患者数量还不多。
我们正在积极监测从 BTK 降解剂中产生的耐药突变类型。但就目前来看，降解剂在克服更广谱 BTK 突变方面展现出比 pirtobrutinib 更有前景的能力。此外，我们还开展了一些转化研究，使用细胞系和动物模型进行评估。结果显示，BTK 降解剂相比 pirtobrutinib 或其他共价 BTK 抑制剂可能在肿瘤抑制的持续时间上更长。
你问到的另一个问题是关于最令人兴奋的研发里程碑。那我先谈一下血液瘤方面，然后再请 Mark 来讲实体瘤部分。在血液瘤方面，毫无疑问，sonrotoclax 的全球申报将是一个非常关键的节点。我们对这款分子的临床表现非常兴奋。sonrotoclax 联合 zanidatamab 的组合效果出众。sonrotoclax 单药在套细胞淋巴瘤中的数据也非常令人振奋，这是我们全球首次开展的研究之一，也构成了我们申报的基础。目前我们还在观察其在多发性骨髓瘤等其他疾病中的表现，虽然这里没写，但我们正积极推动其进入潜在的关键性研究阶段。
关于降解剂方面，我们也对与 pirto 的头对头研究感到非常期待，预计将在接下来的几个月内启动。我们相信这一试验有潜力为复发/难治患者带来更好的药物选择。Mark？
Mark Lanasa
再次感谢你，Lai。关于实体瘤，2025年剩余时间里我们预计最重要的数据披露将是 CDK4 项目在圣安东尼奥乳腺癌年会上的数据。Lai 在前面提到的许多实体瘤新分子也会开始产生早期数据。我们对整个产品线的进展感到非常满意，并期待在2026年上半年能披露来自多个项目的数据。正如 Lai 在研发日中指出的，我们重点推进的四个项目包括 CDK4、B7-H4、PRMT5 和 FGFR2b，目前早期数据非常鼓舞人心。我们期待在明年上半年披露更多来自这些项目的数据。
Wang Lai
不好意思，我刚刚漏说一点，就是我们的 BTK 降解剂将在明年迎来关键性 II 期数据的公布，并有望据此启动全球申报。这也是非常重要的一个里程碑。
Operator
我们的下一个问题来自花旗集团的 Yigal Nochomovitz。
Yigal Dov Nochomovitz
我有几个问题，两个关于 BRUKINSA，一个关于管线。关于 BRUKINSA，你们提到大多数患者拥有无障碍准入，且通过申诉的准入率也有所提升。我想了解得更具体一点，比如初始准入的比例是多少？通过申诉后又有多少获得准入？
再一个是关于整体业务，显然重心已转向中国以外的市场。我想知道你们现在是否已进入某种“稳态”，也就是说收入结构方面，中国、欧洲、美国之间是否已经稳定增长？还是说你们仍预期收入将继续向中国以外市场偏移？最后一个问题是想问 Lai，能否更具体地谈谈关于 CDAC 对比 pirto 的III期研究中 PFS 方面的统计功效假设？
Matt Shaulis
非常好，谢谢你的提问。我先来回答，随后将把收入结构问题交给 Aaron。关于你提到的初始准入和申诉准入的问题，我想所有关于准入的讨论都要从我们的信念开始：BRUKINSA 是一个差异化的、同类最优的 BTK 抑制剂，拥有 John 所描述的压倒性临床数据支持，包括数千名临床试验患者，我们也在不断积累现实世界证据和其他数据。因此我们看到医生和患者都更倾向于选择 BRUKINSA。
就准入而言，肿瘤药物属于医保 Part D 的“受保护类别”，而 BRUKINSA 持续被所有 Part D 的处方目录所覆盖。
至于申诉流程，要强调的是，任何优先级或阶梯式限制对现有患者完全没有影响，仅适用于新患者。而且需要指出的是，我们的大多数处方在初始阶段就已被接受。即便需要进入申诉流程，我们也有很强的支持能力帮助客户完成该流程。所以展望未来，我们对继续保持广泛准入和不断增长的需求，以及进一步扩大我们的价值份额充满信心。Aaron，下面交给你。
Aaron Rosenberg
好的，我简要回应一下，然后请 Xiaobin 也谈谈他的看法。Yigal，我们确实在全球范围内持续增长。从业务结构来看，各个地区的增长节奏不同。我们在许多国家仍处于上市初期阶段。我们过去提到欧洲相对较早启动，而世界其他地区，包括一些全球重要市场，则还处在更早期的上市阶段。因此我们预计收入结构在未来还会继续多元化。但这建立在所有区域都在增长的基础上，包括我们的中国业务。所以 Xiaobin，我请你补充一下你的看法。
Xiaobin Wu
好的，正如 Aaron 刚才提到，目前最大的收入来源是美国，我们实现了6.85亿美元的收入，同比增长43%。中国是第二大收入来源，同比增长23%。我们刚刚拿到 IQVIA 数据的发布，在中国我们在肿瘤公司中排名上升了一位，成为第六大肿瘤药企。
我们在美国以外的市场增长也非常快。在欧洲，我们的增长接近90%。在其他国家和地区，也就是新市场和 JPAC 区域，我们的增长是170%。从这些动态你可以看到，中国市场的增长依然强劲，远超行业平均，而中国以外的地区增长更快，包括美国、欧洲及其他地区。这是一个非常健康的增长态势，实际上我们在全球各地都在增长。
Wang Lai
关于最后一个问题，也就是我们降解剂的 PFS 数据，我想说可以参考幻灯片第28页，那页的 PFS 曲线下方也有一个表格，列出了我们所治疗的患者人群。在我们的 CADENCE 101 研究中，患者接受了更多先前治疗，尤其是双重暴露（double-exposed）患者占比更高，还有部分是三重暴露（triple-exposed）患者。
这类患者的预后本就较差，而我们在这类人群中仍然看到不错的 PFS 趋势，这增强了我们的信心。当然除了幻灯片上的内容，目前还没有更多可以分享的数据，因为数据截点是三月份。当然我们现在掌握的数据要稍多一些。但总体而言，趋势是朝着积极方向发展的。但我要再次强调，这仍是跨试验比较。
Operator
我们的下一个问题来自 Citizens JMP 的 Reni Benjamin。
Reni John Benjamin
祝贺你们取得了一个惊人的季度表现。想请问一下，你们目前已在全球75个市场获批。能否提醒我们，未来最终会在多少市场获得批准？你们是否打算将这种“打法”复制到 TEVIMBRA 和 sonrotoclax 上？或者是否会有其他因素影响你们选择在哪些市场上市这两款药物？另外你们在发言中提到片剂剂型，这是否会实质性地推动销售？还是只是影响生产成本？它最终会不会替代目前的胶囊剂型？
Daniel Maller
第一个问题请 Dr. Wu 回答，关于峰值时预计会进入的市场总数，以及 TEVIMBRA 是否会有所不同？
Xiaobin Wu
当然可以。我们已经在这么多国家获得注册，我现在都记不清具体数目了。我们手上有一个完整的清单，目前已经超过70个国家，包括所有主要市场，比如美国、欧盟、英国、瑞士等。除了这些主要市场，我们还在新兴市场获得了不少注册批准，比如印度、印度尼西亚、泰国、巴西、以色列等等，数量相当多。如果你需要的话，我们可以把具体名单发给你。
我们在大多数这些国家都已经上市了，同时也正在新的市场推进上市。
Matt Shaulis
我很乐意回答关于片剂的问题。这一决定主要体现了我们对患者的承诺。片剂在方便性和使用体验上将更优。至于是否会实质性推动销售，我们认为这将进一步巩固我们在商业端的市场领导地位。你还问到是否最终会替代胶囊剂型，这个问题很重要。从患者角度出发，我们最终确实计划过渡到只提供片剂。
Reni John Benjamin
明白了。不好意思，再追问 Xiaobin 一个小问题。你刚提到目前在全球 75 个以上市场销售产品，那么这个数字已经到顶了吗？还是说未来还会有更多市场拓展？又或者现在的重点是继续在现有市场扩大销售？
Xiaobin Wu
好问题。我们仍在持续拓展我们的全球版图。请记住我们的使命，Beigene 成立的目标之一就是为了触达更多患者，为他们提供创新且可负担的药物。因此我们的使命还在继续，我们当然希望能进入更多市场。
此外，我们也在已经注册的市场持续推进新适应症的注册。对于这70多个国家，目前我们并未完成 TEVIMBRA 所有潜在适应症的注册，即便是 BRUKINSA，我们也在继续申报新适应症。所以，是的，拓展还在持续进行中。
Operator
最后一个问题来自 Guggenheim 的 Michael Schmidt。
Michael Werner Schmidt
祝贺你们取得一个非常出色的第二季度。我的问题比较宏观，关于美国共价 BTK 抑制剂市场，目前该市场在2025年上半年仍保持10%的增长速度。你们怎么看这个市场目前的增长驱动因素？是治疗时间延长，还是新增患者更多？另外关于这个品类的峰值潜力你们怎么看？尤其考虑到将来可能会出现的固定疗程组合治疗。
还有一个问题是关于 BRUKINSA 在一线套细胞淋巴瘤中的增长潜力，取决于今年晚些时候的 MANGROVE 数据。最后，我们听到一些关于你们是否计划将 BTK 降解剂的开发拓展至自身免疫和炎症疾病领域的问题。你们提到正在开展 CSU（慢性自发性荨麻疹）研究。我们该如何看待降解剂在这些领域的长期潜力？
Matt Shaulis
我很乐意先回答关于共价 BTK 抑制剂市场、以及一线套细胞淋巴瘤和 MANGROVE 的问题，之后再请 Lai 补充。
我非常认同你的观点，即我们看到治疗持续时间延长是推动市场增长的因素之一。当然，如果你查看 ALPINE 或其他数据来源，你会发现 BRUKINSA 的治疗持续时间更长，而这显然与更好的 PFS 是相关联的。因此我们认为 BTK 类药物在这方面仍有增长空间。
至于我们前面提到的内容，我们认为当前的固定疗程方案（包括 AV）并未在深度与持久缓解、高 PFS、安全性与耐受性方面达到治疗的标杆。因此我们认为市场上仍将以 BTK 单药持续治疗为主。
至于套细胞淋巴瘤和 MANGROVE，我们对即将到来的数据感到非常鼓舞，我们认为这将是一组有力的数据。当然，套细胞淋巴瘤本身的患病人群较小，治疗机会也相对有限。所以虽然该领域将带来增长潜力，但 CLL 仍将是我们最核心的增长引擎。接下来请 Lai 继续补充。
Wang Lai
谢谢你的问题——我理解你的问题是关于我们如何看待 BTK 降解剂在肿瘤以外适应症中的应用，尤其是自身免疫疾病。正如你指出的，我们已经启动了一个针对 CSU（慢性自发性荨麻疹）的 Ib 期研究。我想指出我们 BTK 降解剂的三个特点。
第一，它的半衰期非常长，这一点在某些疾病中可能允许不同的给药频率，从而带来显著益处。
第二，它具备良好的组织穿透能力，这一点对于某些自身免疫疾病同样非常关键。
第三，它基于降解机制，能够破坏 BTK 的支架功能（scaffold function），而在某些疾病领域，这一点尤为重要。
我们正积极探索该分子在自身免疫疾病领域的各种可能性，敬请期待。
Daniel Maller
现在我们已进入问答环节的尾声，我将电话交还给 John Oyler 做结束致辞。
John V. Oyler
谢谢大家。最后，我想强调，我们第二季度的业绩展示了我们在关键优先事项上的卓越执行力。我们的成功，归功于全球 11,000 多位同事的紧迫感与奉献精神，也归功于患者、临床医生、患者组织、监管机构以及投资者的共同努力与坚定承诺，他们与我们携手，致力于在全球范围内抗击癌症。
BeOne 迄今已为超过180万名癌症患者提供帮助，我坚信，这只是我们即将取得成就的一个起点。
我期待在今年接下来的时间里，向大家分享更多进展和里程碑。感谢各位今天的参与以及提出的深思熟虑的问题。谢谢大家。
