6月18日，生物制药公司Scholar Rock（纳斯达克股票代码：SRRK）公布了其II期EMBRAZE概念验证试验的积极结果，该试验评估了apitegromab与礼来的替尔泊肽联合使用，在替尔泊肽诱导的体重减轻过程中保护瘦体重（lean mass）的能力。这项研究达到了主要终点。公司股价大涨！
Scholar Rock是一家处于后期阶段的生物制药公司，专注于为脊髓性肌萎缩症（SMA）及其他严重致残的神经肌肉疾病患者开发和商业化 apitegromab。该公司今日宣布其 EMBRAZE II 期概念验证试验取得了积极结果，该试验评估了 apitegromab 联合替尔泊肽在替尔泊肽诱导的减重过程中保留瘦体重的能力。试验结果显示，在单用替尔泊肽的减重中，约 30% 的体重减轻来自瘦体重的流失。与单用替尔泊肽相比，Apitegromab（10 mg/kg）联合用药能额外保留 4.2 磅（1.9 公斤）或 54.9% 的瘦体重（p=0.001），从而带来更高质量的减重效果。Apitegromab 联合替尔泊肽整体耐受性良好，参与者普遍耐受良好。
Scholar Rock 研发总裁 Akshay Vaishnaw 医学博士、哲学博士表示：“GLP 类治疗方法对于肥胖及心代谢类疾病患者而言是一项重要且有效的创新；但这些疗法可能导致患者瘦体肌肉大量流失，带来潜在健康风险。我们很高兴 EMBRAZE 试验实现了其目标并达成主要终点。试验结果验证了我们的假设：我们高度选择性抑制肌肉生长抑素（myostatin）的平台，有望通过安全保留瘦体重的方式，为数百万正在使用 GLP 治疗的患者提供更健康的减重方式。”
Vaishnaw 博士补充道：“尽管这对我们的平台来说是一个令人振奋的进展，我们仍将重心放在 apitegromab 的上市准备上，并在其可能获批用于治疗 SMA 后，计划在其他高未满足需求的神经肌肉疾病领域继续研究其疗效。此外，我们对于 SRK-439 这一可皮下注射的抗 myostatin 抗体也充满期待，计划探索其在多种罕见且严重致残的神经肌肉疾病中的潜力。我们仍按计划将在今年下半年提交 SRK-439 的临床试验申请（IND），以支持首次人体研究。”
EMBRAZE 试验旨在评估在肥胖（BMI≥30.0 kg/m²）或超重（BMI≥27.0 kg/m²，伴有一种或多种体重相关合并症）患者中，联合用药是否能在替尔泊肽诱导的体重减轻过程中保留瘦体重。治疗持续 24 周，患者被随机分入两个治疗组：Apitegromab 联合替尔泊肽组，以及安慰剂联合替尔泊肽组。
主要结果成功证明了使用高度选择性的抗 myostatin 抗体在保留瘦体重方面的概念验证，从而提高了替尔泊肽治疗的减重质量。
EMBRAZE II期24周数据显示，瘦体重得到显著保护，减脂效果同样显著
在 24 周的治疗期间，接受 Apitegromab 联合替尔泊肽治疗的患者相比单用替尔泊肽者，瘦体重保留了 54.9%（+4.2 磅瘦体重，p=0.001）
接受 Apitegromab 联合替尔泊肽治疗的患者在 24 周内减少了 18.8 磅脂肪质量，而单用替尔泊肽的患者脂肪质量减少为 17.7 磅
接受 Apitegromab 联合替尔泊肽治疗的患者在 24 周内体重下降了 12.3%，而单用替尔泊肽者体重下降了 13.4%
相比单用替尔泊肽（脂肪/瘦体比为 70%/30%），联合用药患者的减重质量更高（脂肪/瘦体比为 85%/15%）
Apitegromab 整体耐受性良好，安全性与此前临床研究中观察到的一致
Apitegromab 和安慰剂组的不良事件发生率大致相似，且观察到的不良事件与替尔泊肽已知的安全性概况一致。没有受试者出现与 apitegromab 治疗相关的严重不良事件（SAEs）或因此中止治疗的情况，且无死亡事件发生。
两个治疗组的参与者均完成了 24 周的治疗，目前仍在进行随访阶段。该试验的其他数据将于即将召开的医学会议上公布。
关于 Apitegromab
Apitegromab 是一种在研的、完全人源化单克隆抗体，能够通过选择性结合骨骼肌中 myostatin 的前体和潜伏形式来抑制其活化。它是首个在脊髓性肌萎缩症（SMA）关键 III 期临床试验中展示出临床成功的以肌肉为靶点的治疗候选药物。Myostatin 是转化生长因子 β（TGFβ）超家族成员之一，主要由骨骼肌细胞表达。其基因缺失与多种动物（包括人类）肌肉质量和力量增加有关。
Scholar Rock 认为，其通过 Apitegromab 高度选择性地靶向 myostatin 的前体和潜伏形式，有望为 SMA 患者带来临床上有意义的运动功能改善。FDA已授予 Apitegromab “快速通道（Fast Track）”、“孤儿药（Orphan Drug）”及“罕见儿科疾病（Rare Pediatric Disease）”认定；欧洲药品管理局（EMA）亦授予其“优先药物（PRIME）”及“孤儿药”资格。Apitegromab 尚未获得 FDA 或其他监管机构的任何批准。
事实上，apitegromab在脊髓性肌萎缩症（SMA）领域已取得显著进展，它是首个在关键III期临床试验中取得成功的肌肉靶向治疗候选药物。FDA已授予其快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病资格，欧洲药品管理局EMA也授予其优先药物PRIME和孤儿药产品资格，用于治疗SMA。目前，FDA正在审查apitegromab治疗SMA的申请，预计将于今年9月作出决定。
关于 EMBRAZE II 期肥胖症临床试验
EMBRAZE 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 II 期概念验证试验，旨在评估 Apitegromab（剂量为 10 mg/kg）在接受替尔泊肽治疗的成人超重（BMI ≥27.0 kg/m²，且伴有至少一种体重相关合并症）或肥胖（BMI ≥30.0 kg/m²）患者中的疗效、安全性和药代动力学特征。
本试验共纳入 100 名年龄在 18 至 65 岁之间、超重或患有肥胖症但无糖尿病的受试者。
试验设计规定治疗期为 24 周，所有受试者均接受替尔泊肽治疗，且按 1:1 比例随机分组，在 24 周的治疗期内每 4 周接受一次静脉注射（IV）的 Apitegromab（10 mg/kg）或安慰剂。
主要终点为第 24 周时与基线相比的瘦体质量变化（通过双能 X 射线吸收法 [DEXA] 测定）。次要终点包括其他减重指标、安全性和耐受性，以及药代动力学数据。探索性终点（第 24 周和第 32 周）包括心代谢参数（如 HbA1c）、身体成分和身体功能评估。
关于 SRK-439
SRK-439 是一款新型、临床前阶段的在研皮下注射型 myostatin 抑制剂，具有对 myostatin 前体和潜伏形式的高度体外亲和力，并保持 myostatin 的专一性（即不与 GDF11 或 Activin-A 结合）。
鉴于其在临床前数据中显示出的优越特性，公司计划在多种神经肌肉疾病中探索 SRK-439 的潜在疗效。SRK-439 的安全性和有效性尚未确立，亦未获得 FDA 或任何其他监管机构的任何使用批准。
关于 Scholar Rock
Scholar Rock 是一家生物制药公司，致力于发现、开发并提供可改变患者命运的治疗方案，服务于高未满足医疗需求的严重疾病患者。作为转化生长因子 β（TGFβ）超家族生物学领域的全球领导者之一，公司名称“Scholar Rock”来源于某些蛋白质结构与“书斋石”在形态上的相似性。
在过去十年中，Scholar Rock 构建了一个创新药物管线，具备在神经肌肉疾病、心代谢疾病、癌症及其他可通过靶向生长因子的疗法产生变革性作用的疾病领域提升标准治疗水平的潜力。
公司对开创根本性不同治疗路径的承诺，源于其专有平台的广泛应用，该平台开发了具有高度选择性的新型单克隆抗体，可精准调节蛋白生长因子。通过利用尖端科学，深入挖掘传统疗法长期未能有效覆盖的疾病领域，Scholar Rock 正在为患者创造新的希望。
