罗氏Lunsumio与Polivy联合用药显著延长复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者的缓解期。
关键性III期SUNMO研究显示，中位无进展生存期为11.5个月——是R-GemOx的三倍
该耐受性良好的在研联合疗法避免了传统化疗，可能适合门诊社区治疗。
6月20日，罗氏公司（OTCQX: RHHBY）公布III期SUNMO研究[NCT05171647]结果，显示皮下注射的Lunsumio（mosunetuzumab/莫妥珠单抗）与静脉注射的Polivy（polatuzumab vedotin/维泊妥珠单抗）联合用药，在复发或难治性（R/R）且不适合移植的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中，相较于MabThera/Rituxan（利妥昔单抗）+吉西他滨+奥沙利铂（R-GemOx），在无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）两个主要终点上均表现出临床意义明确且统计学显著的改善。
SUNMO研究的主要分析数据作为最新突破口头报告，亮相第18届恶性淋巴瘤国际大会。研究结果将提交至包括FDA在内的全球卫生监管机构。NCCN近期已将Lunsumio与Polivy列入《NCCN肿瘤临床实践指南》，作为治疗第二线（2L）且不计划接受移植的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的2A类推荐。
“Lunsumio和Polivy是第一个双特异性抗体与抗体-药物偶联物（ADC）的组合，有可能避免使用化疗，为部分复发或难治性LBCL患者提供替代方案，”罗氏首席医学官兼全球产品研发负责人Levi Garraway医学博士、博士表示。“我们也对该联合疗法的良好安全性以及潜在的门诊使用前景感到鼓舞，这或许更契合多样化的患者和医疗体系需求。”
在中位随访时间为23.2个月时，Lunsumio与Polivy联合用药使疾病进展或死亡风险降低59%，相较R-GemOx具有统计学显著优势（HR 0.41，95% CI：0.28–0.61；p<0.0001）。
中位PFS为11.5个月（95% CI：5.6-17.6），是R-GemOx的三倍（3.8个月，95% CI：2.9-4.1）；12个月PFS翻倍以上，分别为48.5%（95% CI：39.6-57.4）与17.8%（95% CI：5.4-30.3）。这一PFS获益在各亚组中一致，包括原发难治性高风险患者（HR 0.46，95% CI：0.29–0.72）。
在中期分析时，整体生存（OS）数据尚未成熟。OS中位值为18.7个月（95% CI：14.1–未评估）略优于R-GemOx的13.6个月（95% CI：9.9–未评估；HR 0.80；95% CI：0.54 - 1.20）。
“对于这种治疗难度极高的疾病，仍然迫切需要更有效且耐受性良好的治疗方案，”德克萨斯大学MD安德森癌症中心淋巴瘤教授及临床研究主任Jason Westin表示。“如获批准，该现成组合疗法mosunetuzumab和polatuzumab vedotin将可在固定时间内完成治疗，无需住院或传统化疗，为R/R LBCL患者提供有意义的选择。”
在Lunsumio和Polivy治疗组中，客观缓解率比R-GemOx高出30%（70.3%，95% CI：61.9-77.8 vs. 40.0%，95% CI：28.5-52.4），完全缓解率提高一倍（51.4%，95% CI：42.8-60.0 vs. 24.3%，95% CI：14.8-36.0）。其中近75%的完全缓解患者在一年后仍保持缓解状态（72.6%，95% CI：61.4-83.8），而R-GemOx为44.1%（95% CI：13.2-74.9）。
Lunsumio与Polivy组合的安全性特征与各自已知的不良反应谱相符，显示其潜在适用于门诊和社区场景。
细胞因子释放综合征（CRS）发生率低，在Lunsumio与Polivy组中有四分之一患者出现CRS事件，其中不到5%的患者出现2或3级CRS。未观察到免疫效应细胞相关的神经毒性综合征事件。3–4级不良事件发生率相当（58.5% vs. 57.8%），5级不良事件发生率也相近（5.2% vs. 6.3%）；因不良事件导致停药者更少（2.2% vs. 4.7%）。
高剂量化疗后进行干细胞移植一直是R/R LBCL患者第二线治疗的标准方案。尽管第二线治疗取得了进展，DLBCL进展迅速，许多患者并不适合、无法耐受或无法获得最先进的疗法。因此，亟需能在复发确诊后快速可用、可控疾病、并改善长期预后的治疗方案。
罗氏在淋巴瘤领域拥有业内最广泛的产品线之一，具备将具有不同但互补作用机制的药物组合在一起的独特且亟需的能力。
罗氏正在探索将CD20xCD3双特异性抗体Lunsumio与Columvi（格菲妥单抗）与Polivy联用，朝着改善淋巴瘤患者生活的目标更进一步。其中包括III期STARGLO研究[NCT04408638]，评估Columvi+GemOx与R-GemOx单药在R/R DLBCL患者中的疗效与安全性，这类患者为不适合进行自体干细胞移植者，或已接受至少两线前期治疗者。
Lunsumio已在全球超过60个国家获批，用于治疗接受过至少两种前线疗法后的R/R滤泡性淋巴瘤患者。
Polivy联合MabThera/Rituxan、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松治疗初治DLBCL患者，已在超过100个国家获批，并联合苯达莫司汀和MabThera/Rituxan用于R/R DLBCL，在超过90个国家获批。
关于SUNMO研究
SUNMO研究[NCT05171647]是一项国际多中心、随机、III期临床试验，评估皮下注射的Lunsumio（莫妥珠单抗）联合静脉注射的Polivy（维泊妥珠单抗），与MabThera/Rituxan（利妥昔单抗）+吉西他滨+奥沙利铂（R-GemOx）相比，在复发或难治性且不适合自体干细胞移植的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中的疗效与安全性。
研究终点包括：无进展生存期和客观缓解率（双主要终点），总生存期、客观缓解持续时间、完全缓解率、完全缓解持续时间、安全性与耐受性、以及患者报告结局。
关于Lunsumio（莫妥珠单抗）
Lunsumio是一种首创CD20xCD3 T细胞双特异性抗体，旨在靶向T细胞表面的CD3以及B细胞表面的CD20。通过双重靶向，该药物激活并重新引导患者自身的T细胞识别并杀伤靶向B细胞，通过释放细胞毒性蛋白来清除B细胞。
Lunsumio正在多个适应症中开展单药及联合用药的临床开发，包括滤泡性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤及其他B细胞非霍奇金淋巴瘤。
Polivy（Polatuzumabvedotin）是由罗氏旗下公司genentech开发的首款B细胞抗原受体复合物相关蛋白β链（CD79b）靶向抗体偶联物（ADC），该药物主要由3个组分构成：（1）靶向CD79的重组人源化IgG1单抗Polatuzumab；（2）可裂解型linker，mc-vc-PABC（maleimidocaproyl-valyl-citrullinyl-p-aminobenzyloxycaronyl）；（3）小分子药物MMAE（单甲基奥瑞他汀E）。抗体和MMAE经linker共价偶联在半胱氨酰上，药物抗体比率（DAR）平均为3-4。
关于CD79b蛋白
CD79b蛋白是一种B细胞表面抗原，是B细胞受体（BCR）组成部分。B细胞抗原受体是一种多聚体复合物，包括抗原特异性组分-表面免疫球蛋白以及与表面免疫球蛋白非共价结合的蛋白CD79a和CD79b。蛋白CD79a和CD79b对B细胞抗原受体的表达和功能化很重要，它们在B细胞分化过程中表达，并且它们的结构似乎不随免疫球蛋白的同种型而变化。抗体与特异性抗原作用后，B淋巴细胞抗原受体将信号传到B细胞中，蛋白CD79a和CD79b介导了信号传导过程。
CD79b蛋白几乎在超过90%的B细胞NHL中表达。跟其他高度表达的B细胞表面抗原不一样的是，CD79b与抗体结合后被迅速内吞并递送至溶酶体内。基于这一独特功能，CD79b成为靶向递送细胞毒性剂的潜在靶点，在非霍奇金淋巴瘤例如弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤等领域的药物开发中具有特别重要的意义。
关于大B细胞淋巴瘤（LBCL）
大B细胞淋巴瘤（LBCL）主要由弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）构成，是最常见的B细胞来源非霍奇金淋巴瘤（NHL）。DLBCL是最常见的侵袭性NHL，占约80%的LBCL病例。虽然可原发于淋巴结，也可出现在淋巴系统以外的器官。全球每年约有160,000人确诊DLBCL，各地区发病率相当。
医学实践，包括病理分类、诊断、分期、初始治疗和复发管理，在全球范围内处理方式大体一致。尽管DLBCL在一线治疗中通常反应良好，仍有高达40%的患者会复发或耐药，此时可供选择的挽救疗法有限，生存期短。通过在疾病早期改善治疗手段、提供迫切需要的替代方案，有望改善长期结局。
关于罗氏在血液学领域的布局
罗氏已在治疗恶性及非恶性血液病方面深耕逾25年，拥有丰富的经验和专业知识。已上市的药物包括：MabThera/Rituxan（利妥昔单抗）、Gazyva/Gazyvaro（奥比妥珠单抗）、Polivy（维泊妥珠单抗）、Venclexta/Venclyxto（维奈克拉，联合艾伯维开发）、Hemlibra（艾美赛珠单抗）、PiaSky（crovalimab）、Lunsumio（莫妥珠单抗）与Columvi（格菲妥单抗）。血液病研发管线包括靶向FcRH5和CD3的T细胞双特异性抗体cevostamab，以及Tecentriq（阿替利珠单抗）。