去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是一种严重的前列腺癌，对旨在降低睾酮水平的治疗具有耐药性。最初，大多数前列腺癌的生长依赖于睾酮及其他激素。标准疗法是通过手术切除或化学药物将睾酮降至去势水平。然而，CRPC患者的肿瘤已经适应在极低睾酮水平下生长。这些患者通常接受雄激素剥夺疗法（「ADT」）以维持低睾酮水平，并使用雄激素受体通路抑制剂来阻断雄激素活性，如睾酮活性。
在CRPC的亚型中，转移性CRPC（mCRPC）是一种更难治疗的晚期亚型。全球mCRPC的发病人数由2018年的176.4千例增至2023年的203.9千例，预计到2032年将达到244.8千例。中国mCRPC的发病人数由2018年的42.8千例增至2023年的50.5千例，预计到2032年将达到72.2千例。全球需要一线治疗的mCRPC患者的发病人数由2018年的162.3千例增至2023年的189.6千例，且预计将于2032年达到232.1千例。全球需要二线（或以上）治疗的mCRPC患者的发病人数由2018年的108.7千例增至2023年的127.5千例，且预计将于2032年达到157.1千例。mCRPC患者的五年生存率约为30%。
mCRPC当前的治疗格局主要包括ADT、化疗、放疗（如镭 - 223）及PARP抑制剂。新治疗方式（如ADC）正被研究作为mCRPC患者的潜在治疗方法。
诺华的核药Pluvicto（lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan）2022年上市填补了PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）治疗的临床空白，并在上市之初一度因产能问题导致供不应求。首年销售额为2.71亿美元；2023年大幅放量，同比增长261%，达为9.80亿美元；2024年达到13.92亿美元，同比增长42%，首次进入“10亿美元分子俱乐部”。
B7-H3是B7家族的重要成员，在促进肿瘤生长及转移方面发挥着关键作用。B7-H3能有效抑制T细胞和NK细胞的功能，并抑制细胞因子的产生，从而可能促进癌细胞的免疫逃逸。B7-H3高表达广泛见于各种实体瘤，包括肺癌、乳腺癌（BC）和前列腺癌。
B7-H3因在肿瘤免疫逃逸中的作用已成为一个活跃的研究领域及潜在治疗靶点，并成为多种癌症类型的潜在支柱治疗靶点。下表载列B7-H3在不同癌症类型中的表达率。
全球尚无任何获批的B7-H3靶向药物。凭借B7-H3在各种癌症中抑制肿瘤生长及增强抗肿瘤免疫力的作用，已开展一系列临床开发工作。尽管目前尚无已获批的B7-H3靶向疗法，但B7-H3 ADC的近期进展已显示出令人鼓舞的临床疗效，引起了业界的广泛兴趣并促进了备受关注的许可交易。例如，在2023年，默沙东及葛兰素史克分别从第一三共及翰森制药引入B7-H3 ADC候选药物。同年4月，BioNTech与映恩生物达成了 16.7 亿美元全球战略合作，映恩生物向BioNTech授予在中国大陆、香港及澳门以外地区开发及商业化DB-1311（B7-H3 ADC）的权利。
截至目前，有六款B7-H3 ADC正处于全球MRCT阶段。下表显示临床开发阶段B7-H3 ADC的全球竞争格局。
目前，MacroGenic在正在将重点转移到其替代B7-H3 方法的MGC026 上。与vobra duo 的DNA 烷化duocarmycin 有效载荷不同，MGC026使用与合作伙伴Synaffix 开发的聚糖连接的拓扑异构酶I 抑制剂有效载荷，同时靶向相同的B7-H3抗原。
2025 ASCO大会，DB-1311单药治疗3L+ CRPC患者（NCT05914116，I/IIa期），ORR率27.9%，DCR率95.3%，mPFS 8.3个月，其中在Lu-177核药疗法经治患者中， ORR率25.0%，DCR率100%。安全性可控，TRAEs发生率86.2%，TRAEs （≥grade 3） 发生率40.0%。非头对头对比其他疗法在mCRPC数据，DB-1311在患者基线更后线 （3L+，28%患者经过≥5L治疗）情况下，I/IIa期的mPFS（8.3个月）显著优于竞品第一三共的DS-7300表现，和核药pluvicto联合SOC疗法的PFS接近。建议关注更大样本量以及更成熟的数据表现，如果能保持PFS，有望凭借更低成本、便利性抢占核药市场。
2025年ASCO年会举办了前列腺癌快速口头摘要专场，澳大利亚悉尼麦考瑞大学的Andrew Parsonson博士在会上介绍了DB‑1311/BNT324——一种新型B7H3抗体偶联药物（ADC）在重度治疗失败的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者中的研究情况。
以下为Parsonson博士PPT中展示的数据细节：
随着前列腺癌发病率的上升，对于重度治疗失败CRPC患者的有效治疗需求极为迫切。B7H3是一种免疫调节蛋白，在CRPC中高表达，并与不良预后相关。B7H3抗体偶联药物在CRPC中已显示出早期临床活性，包括DB-1311/BNT324，这是一种处于研究阶段的B7H3抗体偶联药物，已获得FDA授予的既往治疗后CRPC适应症的快速通道资格（Fast-Track Designation）：
本项I/II期研究纳入了患有晚期/转移性实体瘤的患者，包括既往接受治疗的CRPC患者（接受过多西他赛/激素治疗）。剂量优化队列将患者随机分配至每3周一次（Q3W）给予6 mg/kg或9 mg/kg剂量的DB-1311/BNT324，直至疾病进展或出现不可接受的不良反应：
主要终点包括客观缓解率（根据研究者评估，依据RECIST 1.1与PCWG3标准）与安全性。次要终点包括疾病控制率、缓解持续时间及影像学无进展生存期。
截至2025年3月4日，共有465例患者接受了DB-1311/BNT324治疗，其中73例为CRPC患者（美国43.8%，澳大利亚28.8%，东亚27.4%）。患者的中位年龄为70岁（范围45–84岁），种族分布为白人53.4%、亚洲人30.1%、黑人12.3%；71.2%的患者ECOG体能状态评分为1分，31.5%患者仅存在骨转移病灶。既往治疗线数中位数为4（范围1–14），其中32.9%的患者接受过≥5线治疗。大多数患者接受过多西他赛（93.2%）及激素治疗（95.9%）；其他治疗包括PARP抑制剂（13.7%）、Lutetium-177（21.9%）及免疫治疗（16.4%）：
在52例具有可评估缓解的患者中（基线时根据RECIST 1.1具有可测量病灶），最佳总体缓解为22例部分缓解、25例疾病稳定，未确证的客观缓解率为42.3%（95% CI：28.7–56.8），疾病控制率为90.4%（95% CI：79.0–96.8）。中位缓解持续时间尚未达到（95% CI：4.0至未达到）：
68例患者的影像学无进展生存期中位数尚未达到（95% CI：5.7至未达到），6个月无进展生存率为67.7%：
在早期治疗线中观察到更好的疗效表现，且无论治疗线数、既往治疗类型或转移部位为何，均观察到令人鼓舞的疗效（但样本量较小）：
CRPC患者的安全性数据（n = 73）与整体研究人群（n = 465）的安全性数据基本一致。与治疗相关的不良事件分别发生于66名（90.4%）CRPC患者与429名（92.3%）整体患者中，其中Grade ≥3级事件分别为31例（42.5%）与220例（47.3%）。治疗相关不良事件导致剂量下调的分别为12例（16.4%）与71例（15.3%），导致停药的分别为7例（9.6%）与30例（6.5%），死亡的分别为0例与2例（0.4%）：
最常见的治疗相关不良事件为胃肠道与血液系统不良反应，主要为1–2级。相比6 mg/kg，9 mg/kg剂量下血液系统不良事件发生频率更高，无论在CRPC人群还是整体人群中均是如此，但这些不良事件未导致治疗中断：
Parsonson博士在关于DB‑1311/BNT324治疗重度治疗失败CRPC患者的汇报中总结如下要点：
DB-1311/BNT324在重度治疗失败的CRPC患者中显示出令人鼓舞的疗效及可控的安全性；
客观缓解率为42.3%，疾病控制率为90.4%，6个月影像学无进展生存率为67.7%，6 mg/kg与9 mg/kg剂量组疗效相当；
在治疗较早线中疗效更佳；
尽管9 mg/kg剂量组Grade 3以上治疗相关不良事件较多，但两剂量组的停药率均较低；
最常见的不良事件为胃肠道及血液系统毒性；
正在招募的队列包括Cohort 11（Lutetium-177治疗后CRPC）与Cohort 12（未接受过紫杉类治疗的CRPC）；
DB-1311/BNT324在前列腺癌中的进一步开发值得期待，相关工作正在推进中。
3 月24 日，ClinicalTrials.gov官网显示，BioNTech登记了一项DB-1311/BNT324（B7H3 ADC）与 BNT327（PDL1/VEGF 双抗）联合治疗晚期肺癌（小细胞肺癌和非小细胞肺癌）的 Ib/II 期临床试验。
Insight 数据库显示，这是首个 B7H3 ADC 联合 PDL1/VEGF 双抗临床研究。
这是一项多中心、开放标签的 Ib/II 期临床研究，旨在评估DB-1311/BNT324联合 BNT327 治疗晚期肺癌患者的疗效、安全性、药代动力学和推荐联合剂量。该研究分为两部分，包括筛选期、治疗期、安全随访期和长期生存随访期。
第1部分：经组织学或细胞学确诊的复发或进展性肺癌受试者按照剂量递增方案接受DB-1311/BNT324与 BNT327 联合治疗，确定 II 期推荐剂量（RP2D）和另一个较低的组合剂量水平（RP2D-1）。
该研究计划招募 594 名受试者，在 2025 年 4 月 启动，2027 年 8 月完成主要分析。第 1 部分主要终点是按剂量水平发生的剂量限制性毒性 (DLT)、按剂量水平划分的治疗引起的不良事件 (TEAE)、严重 TEAE、治疗相关 TEAE 和治疗相关严重 TEAE 的发生情况、因 TEAE 导致的剂量中断、减少和停止治疗发生情况。
第 2 部分主要终点是按队列和治疗组划分的 TEAE、严重 TEAE、治疗相关 TEAE 和治疗相关严重 TEAE 的发生情况，因 TEAE 发生剂量中断、减少和停止治疗的情况，客观缓解率 (ORR)。
