UBS：管理层对PD-1xVEGF双特异性抗体持乐观态度，但目前仍可能是一项“观望型”项目
今天早上，辉瑞举行了一场仅面向卖方的电话会议，重点介绍其最近从3Sbio引进的PD-1xVEGF双特异性抗体SSGJ-707（PF-08634404）。电话会实录详见：辉瑞PD-1 x VEGF双抗/707说明会实录及PPT
此次会议由Jeff Legos（首席肿瘤官）、Johanna Bendell博士（肿瘤开发首席官）以及Arati Rao（胸部肿瘤开发负责人）主持。总体而言，尽管我们认为管理层对SSGJ-707潜在的差异化特征充满信心，但我们认为有关ASCO展示数据中的一些细节以及开发战略的几个重要问题仍未解决。以下是我们对本次活动的要点总结。
来自增强结合亲和力的潜在差异化
SSGJ-707是一种四价抗体，包含两个PD-1结合结构域和两个VEGF结合结构域，类似于Summit/Akeso的ivonescimab和Merck的LM-299。
这种结构使其能够在免疫细胞表面结合PD-1，同时在肿瘤微环境中结合VEGF，并实现协同结合，即结合一个靶点可增强对另一个靶点的结合亲和力。因此，SSGJ-707在VEGF已结合的情况下对PD-1的结合亲和力提高了100倍（比ivonescimab高10倍）。理论上，这可以增强抗肿瘤活性，并将活性定位于VEGF水平升高的肿瘤，从而有望改善安全性和耐受性。由于VEGF以二聚体形式存在，这可能产生类似“雏菊链”的效应，从而增强PD-1结合能力。此外，其Fc区来源于IgG4，具有较弱的免疫活化能力，这可能有助于减少免疫相关不良反应。
ASCO 2025 P1/2期数据聚焦10mg剂量，显示具有说服力的客观缓解率和可控的安全性
ASCO 2025上公布的SSGJ-707作为NSCLC单药治疗的数据显示，确认的ORR约为65%，另有一例部分缓解仍待确认，我们认为这一结果优于ivonescimab的数据（HARMONi-2研究中ORR为50%，PFS为11.1个月）。尽管目前数据仍早期，但10mg/kg剂量组的缓解持续时间数据同样令人鼓舞。重要的是，在鳞癌和非鳞癌患者中均观察到较强的缓解反应（分别为75%和64%），且在TPS>50%与TPS为1-49%的患者中观察到更高的ORR（分别为77%与62%）。在安全性方面，3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为23.5%，仅1例患者因此停药（2.9%）。最常见的TRAEs为ALT/AST升高、蛋白尿和甲状腺功能减退。此外，最常见的3级及以上TRAEs为高血压。管理层还指出，在本次试验中，接受背景抗凝治疗及肿瘤位于大血管区域的患者比例较高。此外，20mg/kg剂量组出现的患者死亡事件被指出在美国可能不会被纳入临床试验，因其此前刚接受了肺部病灶的放化疗，导致出血及其他并发症。
辉瑞计划加快推进NSCLC和其他实体瘤的3期开发计划
辉瑞计划近期启动NSCLC和其他实体瘤的3期开发项目，尽管具体时间表和试验设计预计将于稍后公布。但管理层强调其招募NSCLC患者的能力，在最近的一项临床试验中，约680名患者在15个月内完成入组。公司还表达了对其他肿瘤类型以及与辉瑞ADC产品线进行联合治疗的持续兴趣。辉瑞强调，ADC与免疫疗法的联合有望带来改变治疗实践的结果。公司特别关注肺癌、生殖泌尿系统癌症、胃肠道癌症及其他其认为在美国有约35万可治疗患者的癌种。具体而言，公司指出美国有104,000例非鳞NSCLC患者、37,000例鳞状NSCLC、33,000例广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、19,000例尿路上皮癌、16,000例肾细胞癌（RCC）以及63,000例结直肠癌（CRC）患者。