Jefferies：Summit Therapeutics, Inc 为 HARMONi 亚组分析在 WCLC 2025 上设定预期
详细HARMONi数据将在WCLC公布
本周末将在WCLC上公布二线EGFR突变型（EGFRm）NSCLC的详细HARMONi数据，重点在于中国患者与非中国患者（ex-China）PFS/OS的一致性。
我们的分析表明，中国队列的PFS风险比（HR）在后期随访时可能从此前的0.48漂移至0.5–0.55，这意味着非中国队列的HR至少不会劣于中国队列。这将为中国数据的可转化性提供积极证据，并显著降低SMMT在高度聚焦的一线NSCLC全球试验中的风险，而一线市场规模预计超过200亿美元。
SMMT的最新进展
SMMT将在9月7日WCLC会议上公布HARMONi的详细数据及中外亚组分析，并于9月8日召开电话会议讨论结果。
HARMONi是首个评估ivonescimab（PD-1/VEGF双特异抗体）联合化疗 vs 单独化疗的全球试验，适应症为二线EGFRm非鳞NSCLC。
该试验入组约420例患者，其中约62%转入自中国HARMONi-A试验。
HARMONi-A在2023年数据截止时报告PFS HR为0.46，OS HR为0.80。
HARMONi的主要价值在于非中国队列（占比约38%），用于验证各地区PFS/OS疗效的一致性和中国数据的可转化性。
在5月30日，SMMT曾报告ivonescimab达到PFS主要终点（HR=0.52），OS趋势积极（HR=0.79）。投资者争论的焦点是：该HR高于HARMONi-A的0.46，是否意味着非中国患者效果较差。我们的观点是：
从HARMONi-A转入HARMONi的均为三代TKI治疗失败患者，其PFS HR本就较高（0.48，JAMA已发表）。
随访延长、事件增加时，HR通常会有所漂移。
因此，需要估算中国队列PFS HR的变化趋势，以及由此推算非中国队列HR，从而得到整体约0.52的合并HR。
分区域PFS HR分析
中国队列：ivonescimab的疗效在前4个月最为显著（进展率约10%，对照化疗组约35%）。此后两条PFS曲线可能趋于收敛，导致HR上升（此前OS HR也从0.72上升至0.80，随着成熟度从30%到52%）。此外，预计Ivo组会有一小部分“长尾（long-tail）”应答者（约4–10%，与其他二线EGFRm NSCLC PD-(L)1试验类似），将维持PFS曲线分离。综合来看，中国队列HR可能会从早期的0.48上升并稳定在0.5–0.55区间。
非中国队列：假设数据截止于2025年3–4月（与5月30日顶线数据一致），预计非中国队列PFS事件数为105–120例，中国队列事件数>240例，因此合并HR主要受中国队列主导。我们的情景分析（Ex1）显示，如果中国队列的PFS HR达到0.51或更高，则非中国队列很可能显示相近（差异<10%）或更优的HR。
二线BLA申报时间取决于OS成熟度
管理层希望在申报时展示有意义的生存获益，因此BLA提交时间很可能取决于非中国队列的OS HR演变。
当前非中国队列p值为0.057，OS成熟度不足50%。
随着数据进一步成熟，p值很可能降至<0.05，从而强化潜在获批的依据。
此外，FDA近期已加速批准AZN/第一三共的dato-dxd，其基于Ph2单臂TROPION-Lung05和Ph3 TROPION-Lung01的汇总分析，数据显示ORR=43%/DoR=7个月。相比之下，ivonescimab在二线及以上EGFRm NSCLC中的PFS为7.1个月，优于dato-dxd的5.8个月，这为ivonescimab提供了积极的竞争定位。
