Yeztugo®（来那卡帕韦）现已成为首个且唯一一种经FDA批准、可提供6个月保护的HIV预防方案
——该批准基于III期PURPOSE 1与PURPOSE 2试验数据，显示接受半年一次注射Yeztugo治疗的参与者中≥99.9%保持HIV阴性
——Yeztugo研发历时近20年，标志着抗击HIV的重要突破
当地时间6月18日，吉利德科学公司（纳斯达克股票代码：GILD）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Yeztugo（来那卡帕韦/lenacapavir）注射剂，这是一种HIV-1衣壳抑制剂，用作暴露前预防（PrEP），以降低体重至少35公斤的成人和青少年通过性传播获得HIV的风险。Yeztugo成为美国首个也是唯一一个可提供每半年一次注射选项的HIV预防方案。在III期PURPOSE 1与PURPOSE 2临床试验中，数据显示接受Yeztugo治疗的参与者中≥99.9%保持HIV阴性。
来那帕韦是一款 「first-in-class」 HIV-1 衣壳抑制剂，通过直接结合病毒衣壳蛋白 p24 亚基，在 HIV 生命周期的多个关键阶段发挥作用：其既能抑制病毒逆转录过程，又能阻碍衣壳组装与拆卸，从而阻断病毒 DNA 进入细胞核及子代病毒释放。
因为采用缓释技术，来那帕韦注射液制剂可从注射部位缓慢释放，并维持有效浓度达 26 周，实现每半年一次的皮下给药。此前，FDA 已授予该药用于 PrEP 的突破性疗法认定，以及优先审评资格。
“这是抗击HIV数十年进程中的历史性一天。Yeztugo是我们这个时代最重要的科学突破之一，为终结HIV流行提供了切实可行的机会。”吉利德科学董事长兼首席执行官Daniel O’Day表示，“这是一种每年仅需注射两次的药物，在临床研究中展现了卓越效果，可能彻底改变HIV预防方式。吉利德的科学家们致力于终结HIV，如今随着Yeztugo获得FDA批准，并在我们众多合作伙伴的协作下，这一目标正逐步成为现实。”
吉利德在2012年开发了美国首个PrEP药物。然而，根据美国疾病控制与预防中心（CDC）2022年（最新数据）数据显示，仅约1/3（36%）符合CDC PrEP适用标准的人实际获得处方PrEP。CDC还指出，美国各类人群PrEP使用率未达可从群体层面终结病毒传播的水平，尤其在女性、黑人/非裔美国人、西班牙裔/拉丁裔群体及美国南部地区存在显著差距。低PrEP使用率与依从性挑战、社会污名及对现有PrEP选项认知不足（包括医疗提供者和患者）等因素相关。这些障碍的影响尤为明显，因为2023年美国每天仍有超过100人被诊断为HIV感染者。
“Yeztugo可能成为我们一直期待的具有变革意义的PrEP选择——它有望提升PrEP的使用率与持续率，为我们终结HIV流行提供强有力的新工具。”Emory大学医学院感染疾病系杰出医学教授、艾滋病研究中心联合主任Carlos del Rio博士表示。“半年一次注射大大缓解了每日口服PrEP等更频繁方案带来的依从性与社会污名难题。研究亦显示，很多有PrEP需求者倾向选择频率较低的给药方式。”
FDA批准基于两项临床试验中的高效性和安全性数据
FDA对Yeztugo新药申请的批准基于吉利德开展的III期PURPOSE 1（NCT04994509）和PURPOSE 2（NCT04925752）临床试验数据。在PURPOSE 1试验的主要分析中，于撒哈拉以南非洲地区的顺性别女性中，Yeztugo半年一次皮下注射组2134名参与者中无一人感染HIV，实现100%的HIV感染预防率，并在预防效果上优于每日一次口服Truvada（恩曲他滨200mg与富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg；F/TDF）组。在PURPOSE 2试验中，半年一次注射Yeztugo组2179名参与者中，仅2人感染HIV，99.9%的参与者未感染，且在包括顺性别男性与性别多元人群在内的广泛且地域多样的群体中表现出优于每日口服Truvada的预防效果。两项试验均显示，Yeztugo在与背景HIV发生率（bHIV）比较时亦具有更优的预防效果，且总体耐受性良好，未发现显著或新的安全隐患。上述两项试验结果已发表于《新英格兰医学杂志》，并在2024年12月，《科学》杂志基于试验结果将来那卡帕韦评为2024年度“年度突破”。
Yeztugo获FDA优先审评批准，且于2024年10月获得突破性疗法认定，该认定旨在加快对可能显著优于现有治疗的新药的开发与审评。
吉利德在美国的Yeztugo可及性战略旨在实现广泛使用与覆盖
在美国，吉利德正与保险机构、医疗系统及其他支付方紧密合作，旨在确保Yeztugo获得广泛的医保覆盖。此外，对于符合条件的商业医保患者，吉利德的Advancing Access共付补助计划可将自付金额降至零美元。
对于在美国没有医保的人群，吉利德同样致力于确保其能受益于Yeztugo。符合条件者可通过Advancing Access药品援助项目免费获得Yeztugo。
全球其他国家和地区的注册申报正在进行
在美国以外，吉利德正执行一项获全球健康倡导组织与机构指导的可及性战略，强调速度优先，最大限度加快Yeztugo半年注射方案的注册审批及使用。吉利德已向欧洲药品管理局（EMA）提交了上市许可申请（MAA）及欧盟“所有人用药”程序（EU-M4all）申请，并已获得EMA的受理及加速评审安排。吉利德亦已在澳大利亚、巴西、加拿大和南非提交半年注射方案注册申请。此外，随着Yeztugo在美国获批，吉利德正准备向依赖FDA审批结果进行注册的国家提交申请，包括阿根廷、墨西哥与秘鲁。吉利德将持续发布后续注册进展。
来那卡帕韦用于HIV预防在美国以外的任何监管机构尚未获得批准。
目前尚无治愈HIV或艾滋病的方法。
请参阅下方Yeztugo在美国的适应症与重要安全信息（包括黑框警告）。
关于来那卡帕韦
来那卡帕韦已在多个国家获批，用于与其他抗逆转录病毒联合治疗多药耐药HIV的成人。其中，该药物于2022年获得美国FDA批准上市，主要用于治疗多重耐药的HIV-1感染成人患者。中国药监局于2025年1月2日正式批准来那卡帕韦片剂和注射液的上市申请，用于治疗现有方案无法抑制病毒的多重耐药HIV感染者。此次，来那卡帕韦在美国被批准用于降低体重至少为35kg、存在HIV感染风险的成人与青少年通过性传播获得HIV的风险。
来那卡帕韦的多阶段作用机制区别于现有核准的抗病毒药物类别。多数抗病毒药物仅针对病毒复制周期的某一阶段，而来那卡帕韦设计用于在HIV生命周期多个阶段发挥抑制作用，且体外研究未发现其与现有药物类别存在交叉耐药。
来那卡帕韦正被纳入吉利德的HIV预防与治疗研究项目中，处于多个正在进行及计划进行的早期与晚期临床研究阶段，旨在开发出可口服与可注射的长效药物基础方案，支持多种给药频率、单药或联合用药，以满足HIV影响人群与社区的多样化需求。来那卡帕韦被《科学》杂志评为2024年度“年度突破”。
Yeztugo在美国的适应症
Yeztugo（来那卡帕韦）注射液，463.5 mg/1.5 mL，适用于体重至少为35kg、存在HIV-1感染风险的成人与青少年，通过暴露前预防（PrEP）降低其通过性传播获得HIV-1的风险。使用Yeztugo前必须确认HIV-1检测阴性。
Yeztugo在美国的重要安全信息
黑框警告：在未确诊HIV-1感染的情况下使用Yeztugo可能导致药物耐药性
使用Yeztugo前及每次后续注射前，必须使用FDA批准或核准用于急性或初发HIV-1感染诊断的检测方法进行HIV-1检测。已发现未确诊HIV-1感染个体在使用Yeztugo后出现耐药HIV-1变异。若未确认HIV感染阴性状态，不得开始使用Yeztugo。HIV-1感染个体在接受Yeztugo期间确诊后，必须转为完整的HIV-1治疗方案。
禁忌症
HIV-1状态不明或已知阳性者禁用Yeztugo。
警告与注意事项
全面风险管理：
Yeztugo应作为综合预防策略的一部分，包括按期注射及使用安全性行为（如避孕套），以降低性传播感染（STI）风险。HIV-1感染风险因素包括但不限于无保护性行为、现有或既往STI、自我认定HIV风险、伴侣HIV状态不明、生活在高流行地区等。应告知个体可结合其他预防方式以降低感染风险。
使用Yeztugo前，必须确认为HIV-1阴性。评估是否存在与HIV-1感染一致的症状，使用前、每次注射前及临床需要时再次检测。
耐药风险：
若在感染HIV-1之前、期间或停用后继续使用Yeztugo，有可能导致耐药性产生。因Yeztugo并非完整治疗方案，在感染但未确诊的情况下单独使用Yeztugo可能诱导耐药突变。
为降低风险，每次注射前务必检测HIV状态，并在临床需要时补充检测。确诊HIV感染者应立即启动完整治疗方案。
对于停用后仍有HIV感染风险者，应在最后一次注射后28周内启动其他PrEP方案。
长效属性与相关潜在风险：
注射后，Yeztugo可能在体内残留12个月或更长时间。仅应选择能够严格遵循注射时间表的个体使用本药，因漏针可能增加感染与耐药风险。
严重注射部位反应：错误注射入皮内已与坏死、溃疡等严重反应相关。仅可皮下注射Yeztugo。
不良反应
Yeztugo临床试验中最常见的不良反应（≥5%）包括注射部位反应、头痛、恶心。
药物相互作用
强效或中等CYP3A诱导剂可能显著降低Yeztugo浓度。启动此类药物时需调整剂量。
不建议Yeztugo与P-gp、UGT1A1及强CYP3A抑制剂合用。
Yeztugo可能升高CYP3A或P-gp代谢底物药物浓度，增加其不良反应风险。注射后9个月内启动的CYP3A代谢药物应注意剂量。
用法与用量
HIV筛查：开始用药、每次注射前及临床需要时，使用经批准的检测方法进行HIV-1检测。
剂量：起始期（注射+口服）后，进入每半年注射一次的维持期。口服药可空腹或随餐服用。
起始：第1天：皮下注射927mg（2 x 1.5mL）+口服600mg（2 x 300mg）；第2天：口服600mg。
维持：从上次注射起每26周±2周注射927mg。
延迟注射：若注射将延迟超过2周，可临时改为口服（最多6个月）：每7天口服300mg（1 x 300mg）。恢复注射须在最后一次口服后7天内进行。
漏针：若上次注射超过28周且未口服药，需重新进行起始用药。
若合用强或中效CYP3A诱导剂，应调整剂量，详见完整处方信息。