SMMT 公布了第二季度业绩，并概述了近期依沃西单抗（ivo，一种 PD-1×VEGF 双特异性抗体）的数据。展望下半年，我们关注以下几个方面：
1）合作伙伴康方即将在即将召开的医学会议（可能是 10 月 17–21 日的 ESMO）上披露的一线鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）三期 HARMONi-6 全部数据，该研究在首次期中分析中已达到主要终点；
2）在公布头条数据后，就二线 EGFR 突变 NSCLC 全球三期 HARMONi 研究的生物制品许可申请（BLA）提交时间表获得明确信息——管理层认为，随着西方人群随访时间尚低于中位总生存期（OS），该研究的总生存可能会有积极成熟；
3）关于 SMMT 拓展至肺癌之外领域的管线更新，以及康方在 2025 年底前可能披露的依沃西单抗早期临床数据；
4）更成熟的 HARMONi-2 数据（可能在 2025 年底/2026 年初），此前的早期结果（成熟度 39%）显示，依沃西单抗在 OS 上相比 Keytruda 具有获益（HR=0.777）；
5）全球三期 HARMONi-3 可能的时间表更新，鉴于管理层提到入组强劲。我们对 SMMT 正在进行的全球三期 HARMONi-3/-7 研究及一线 NSCLC 市场机会（高盛预计峰值销售约 149 亿美元）持积极态度，因为依沃西单抗迄今为止的数据支持东西方患者数据的可转化性（全球 HARMONi 结果与康方在中国的 HARMONi-A 高度一致）、无进展生存期（PFS）获益向 OS 的转化（通过 HARMONi-2 OS 数据），以及康方在一线鳞状 NSCLC 中的三期 HARMONi-6 研究中依沃西单抗联合化疗的获益——这是一个关键考虑因素，因为 PD-1+化疗是全球标准治疗。
总体而言，市场仍在关注潜在的全球合作伙伴公告（注意此前管理层评论及与 AZN 合作讨论的报道）。截至第二季度末，SMMT 拥有 2.979 亿美元现金，今日宣布的 3.6 亿美元 ATM 融资将公司的资金可支撑至 2027 年（按我们模型测算）。
等待就二线 EGFR 突变 NSCLC 三期 HARMONi 研究在获得积极头条结果后，澄清其监管路径
SMMT 的三期 HARMONi 试验（约 420 例患者）是一项全球、多中心、随机、双盲研究，对比依沃西单抗（ivo，PD-1×VEGF 双抗）与安慰剂，均联合化疗（培美曲塞+卡铂），适应症为一线三代 EGFR-TKI（如 Tagrisso）治疗后进展的二线非鳞状 EGFR 突变 NSCLC 患者（无论 PD-L1 状态）。回顾今年 5 月，SMMT 公布了该研究的初步头条数据，显示 PFS 具有统计学显著获益（HR=0.52，95% CI：0.41–0.66，p<0.00001），并呈现 OS 获益趋势（HR=0.79，95% CI：0.62–1.01，p=0.057）。HARMONi 与合作伙伴康方在中国开展的三期 HARMONi-A（n=320）高度类似，HARMONi-A 达到主要终点，显示依沃西单抗+化疗的显著 PFS 获益（7.1 个月 vs. 4.8 个月；HR=0.46，p<0.001），并在中位随访约 17.6 个月时呈现 OS 获益趋势（HR=0.80，95% CI：0.59–1.08）。
SMMT 的全球 HARMONi 试验中，约 62% 患者来自 HARMONi-A 中曾接受三代 TKI 治疗的患者，约 38% 患者来自西方国家。在我们看来，这些结果支持康方在中国生成的数据可转化至西方人群，并降低了 SMMT 正在进行的一线 NSCLC 全球三期试验（HARMONi-3，PD-L1 全人群；HARMONi-7，PD-L1 高表达人群）的风险，因其建立在康方先前积极的依沃西单抗数据之上，即 PFS 显著改善（HR=0.52，p<0.00001）且 OS 呈现积极趋势（HR=0.79，p=0.057），这与 HARMONi-A 数据一致（PFS 7.1 个月，HR=0.46；OS 趋势 HR=0.80，95% CI：0.59–1.08）。
不过，我们仍在等待 BLA 提交时间的明确性，因为 FDA 的反馈是批准需在双主要终点中实现 OS 的统计学显著获益。SMMT 计划提交 BLA，并表示将根据与 FDA 的讨论决定提交时间。我们此前与管理层的交流中了解到，他们认为 HARMONi 的 OS 随着额外随访可能会有积极成熟，因西方人群的中位随访时间尚低于中位 OS，尽管由于在最终分析时的 alpha 消耗，统计学显著性不会达到。我们认为 SMMT 可能会等数据成熟后再申请监管批准。我们期待在即将召开的医学会议上披露完整的 HARMONi 数据，以获取依沃西单抗更多的特征信息，以及东西方患者亚组数据的详细分析。
HARMONi-6 全部数据将在即将召开的医学会议（可能是 ESMO）上公布，此前已披露积极头条结果
回顾 4 月 22 日，康方宣布 HARMONi-6 研究（一线鳞状 NSCLC 中依沃西单抗+化疗对比替雷利珠单抗〔百济的 PD-1 抗体，类似于默沙东的 Keytruda〕+化疗）已达到主要终点 PFS，结果具有统计学显著性和临床意义。该获益在包括 PD-L1 阴性和 PD-L1 阳性肿瘤患者等各亚组中均有体现。SMMT 表示，HARMONi-6 全部数据将在即将召开的医学会议上公布（可能作为 10 月 17–21 日欧洲肿瘤内科学会的重磅报告）。积极的 HARMONi-6 结果支持依沃西单抗作为化疗联合方案优于 PD-1+化疗，这是一个关键因素，因为 PD-1+化疗是当前一线 NSCLC 的全球标准治疗（基于 KEYNOTE-189 研究）。
我们认为，该研究在首次预设期中分析中达到主要终点并实现统计学显著性，表明依沃西单抗+化疗与替雷利珠单抗+化疗的 PFS 曲线之间有明显分离（该研究于 2025 年 1 月完成入组）。尽管 SMMT 的 HARMONi-3（全球三期，一线 NSCLC 中依沃西单抗+化疗对比 Keytruda+化疗）与康方的 HARMONi-6 在设计上存在差异，尤其是后者使用替雷利珠单抗而非 Keytruda（后者是西方国家的现行标准），但我们认为积极的 HARMONi-6 结果表明依沃西单抗+化疗相较于 PD-1+化疗的表现，并强力支持 HARMONi-3，我们也在等待 SMMT 关于 HARMONi-3 研究进展和时间表的更新（可能在下半年）。
对于即将公布的 HARMONi-6 全部数据，我们关注的是获益幅度和 PFS 曲线的形态，安全性是否与替雷利珠单抗+化疗一致，以及依沃西单抗+化疗的疗效特征是否优于 KEYNOTE-407 中 Keytruda+化疗的表现（因两者研究人群均为鳞状患者）。
业务发展仍是焦点，近期宣布与 RVMD 的合作
回顾 SMMT 近期宣布与 RVMD（临床阶段的肿瘤公司，研发针对 RAS 成瘾癌症的靶向疗法）达成临床合作。该合作将评估 RVMD 的 RAS(ON) 抑制剂（包括多靶选择性抑制剂 daraxonrasib〔RMC-6236〕、G12D 选择性抑制剂 zoldonrasib〔RMC-9805〕以及 G12C 选择性抑制剂 elironrasib〔RMC-6291〕）与依沃西单抗在多种实体瘤中的联合安全性与有效性。SMMT 和 RVMD 将优先推进三种肿瘤类型，包括 RAS 突变 NSCLC、胰腺导管腺癌（PDAC）和结直肠癌（CRC）。根据协议，SMMT 将为临床研究提供依沃西单抗，RVMD 将担任研究申办方，双方在各自化合物上保留商业权利，该协议为互不排他的。在我们看来，该合作在战略上是合理的，因为其不具排他性，因此 SMMT 还可寻求更多合作以推动依沃西单抗的全球快速开发。
这一合作符合 SMMT 此前的表态，即管理层将遵循科学数据，为不同肿瘤适应症寻找最佳联合策略，确保依沃西单抗始终处于快速演变的肿瘤治疗领域前沿。鉴于近期 PD-1×VEGF 双抗领域的交易，我们将继续关注 SMMT 潜在的合作机会，并注意到管理层曾表示，依沃西单抗的全球开发可以通过拥有成熟网络和临床布局的大型企业来支持。