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早期持久深度缓解！传奇生物公布BCMA CAR-T最新数据

医药魔方Info

2021-12-14

导读：医药魔方

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12月13日，传奇生物在第63届美国血液学会（ASH）上公布了CARTITUDE临床开发项目研究西达基奥仑赛治疗多发性骨髓瘤的最新数据。西达基奥仑赛是一款在研的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，用于骨髓瘤的一次性治疗。

CARTITUDE-1

CARTITUDE-1(NCT03548207)是一项Ib/II期，开放标签的多中心研究，旨在评估西达基奥仑赛治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者的安全性和有效性，这些患者之前至少接受过3种治疗或对蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节药物（IMiD）双重难治，接受过PI、IMiD和抗CD38抗体，并在开始最近的治疗后12个月内记录疾病进展情况。

结果显示，在对97名患者研究的长期结果中，ORR高达98%。在21.7个月的随访后，83%的接受西达基奥仑赛治疗的患者达到了严格意义的完全缓解（sCR），高于中位数约1年随访时报告的67%。95%的患者获得了非常好的部分缓解（VGPR）及以上。

中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）尚未达到，2年无进展生存率（PFS）为61%（95%CI，48.5-70.4），2年总体生存率（OS）为74%（95%CI，61.9-82.7）。在61名微小残留病灶（MRD）可评估的患者中，92%的患者呈现10-5MRD阴性，6个月以上及12个月以上持续MRD阴性患者的2年无进展生存率（PFS）分别为91%（95%CI，67.1-97.8）和100%。

首次缓解的中位时间为一个月（范围为0.9-10.7），最佳缓解的中位时间为2.6个月（范围为0.9-17.8）；完全缓解及以上的中位时间为2.9个月（范围为0.9-17.8）。长期随访数据未观察到新的安全信号，自1年左右中位随访以来，未发生新的与西达基奥仑赛相关的神经毒性事件和治疗期间出现的运动和神经认知不良事件（TEAEs）（MNT）。在CARTITUDE临床开发项目中，采取缓解措施已使相关不良事件发生率降至0.5%。

CARTITUDE-2

CARTITUDE-2 (NCT04133636)是一项正在进行的II期多队列研究，旨在评估西达基奥仑赛用于复发或难治性多发性骨髓瘤的安全性和有效性。CARTITUDE-2 A队列包括了既往接受过1–3线（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）治疗后疾病进展的多发性骨髓瘤患者，这些患者对来那度胺耐药，并且之前没有接触过靶向BCMA的药物。CARTITUDE-2 B队列包括初始治疗（包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）后早期复发的患者，主要目标为微小残留病 (MRD)阴性患者的比例。

A队列共纳入20名患者，最新数据显示，在更长的14.3个月中位随访中，患者出现了早期和深度的缓解，安全性可控，与CARTITUDE-1研究一致。其客观缓解率ORR达95%，其中85%的患者达到完全缓解（CR）及以上，90%的患者达到非常好的部分缓解（VGPR）及以上。首次缓解的中位时间为一个月（范围是0.7-3.3），最佳缓解的中位时间为2.6个月（范围是0.9-7.9），6个月和12个月的无进展生存率（PFS）率分别为95％（95％CI，69.5-99.3）和84％（95％CI，59.1-94.7），在13名微小残留病灶（MRD）可评估的患者中，92%（95%CI，64.0-99.8）的患者呈现10-5MRD阴性。

B队列共纳入19名患者，数据显示出早期和深度的缓解，具有可控的安全性。在10.6个月的中位随访中，客观缓解率（ORR）达95%，其中79%的患者达到完全缓解（CR）及以上，90%的患者达到非常好的部分缓解（VGPR）及以上。首次缓解的中位时间为一个月（范围0.9-2.6），最佳缓解的中位时间为2.5个月（范围0.9-11.8）。6个月和12个月的无进展生存率（PFS）率分别为90%（95%CI，64.1-97.3）和84%（95%CI，57.9-94.5）。在13名微小残留病灶（MRD）可评估的患者中，92%（95%CI，64.0-99.8）的患者呈现10-5MRD阴性。

A队列和B队列的安全性与之前CARTITUDE-1报告的数据一致。队列A中95%的患者发生细胞因子释放综合征（CRS），B队列中84%的患者发生细胞因子释放综合征（CRS），主要为1/2级，中位发病时间为7-8天，中位持续时间约4天。

传奇生物首席执行官兼首席财务官黄颖博士表示：“CARTITUDE最新及更新长期随访数据显示，随着时间的推移，西达基奥仑赛能够提供深度持久缓解，表明该药物有潜力为最急需的患者提供新的治疗选择。基于传奇生物强大的细胞治疗研发管线，我们很高兴能够在取得西达基奥仑赛首个上市获批前继续展示这些强有力的有效性和安全性结果。”

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