
10月21日,君实发布公告,称JS019注射液的临床试验申请获药监局受理。这是国内首个申报临床的CD39单抗。

JS019的活性成分是重组全人源抗CD39单克隆抗体。CD39是在肿瘤微环境中将免疫刺激性细胞外三磷酸腺苷(ATP)转化为免疫抑制腺苷(ADO)初始步骤的酶,并在肿瘤微环境免疫抑制反应中扮演着重要角色。研究表明,CD39在各种人类肿瘤中均呈现高表达现象,包括淋巴瘤、肉瘤、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、肾细胞癌、甲状腺癌和睾丸癌等。
与直接靶向CD39酶活性的产品不同,JS019在工艺设计中增强了其抗体依赖的细胞毒作用(ADCC),可以直接靶向CD39高表达的肿瘤新生血管内皮细胞和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),从而用于治疗晚期恶性肿瘤。JS019以该种高度选择性的方式靶向肿瘤微环境中高表达的CD39,可在实现高药效的同时,降低潜在的系统性副作用。
2020年9月,君实宣布,与恩瑞尼签订合作协议引入JS019注射液50%权益,同时成立科博瑞君共同推进CD39药物的研发、临床应用及商业化。
肿瘤微环境中含有高浓度的免疫抑制性腺苷,可以结合并激活免疫细胞上的A2aR和A2bR,抑制抗肿瘤免疫应答。而腺苷由ATP经CD39和CD73转化而来。因此CD39单抗和CD73单抗可以通过减少肿瘤微环境中的腺苷解除免疫抑制,进而起到抗肿瘤作用。
目前,国内只有君实/恩瑞尼申报了国内首个CD39单抗。申报CD73的企业有天境生物、海正药业和康方生物。科望医药和加科思也都布局了CD39单抗,其中科望医药ES002的临床试验申请已于今年9月获得FDA批准。
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