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干货！百时美施贵宝公布产品管线及最新进展（附PPT）

医药魔方Info

2021-11-24

导读：医药魔方

近日，百时美施贵宝（BMS）举行了投资者活动，大会上，公司高管介绍了公司的战略布局以及在研产品管线（给公众号回复“BMS”下载研发日活动PPT）。

自2007年以来，BMS逐渐实施生物制药战略，先后剥离医疗器械业务（ConvaTec）、营养品业务（MeadJohnson）、糖尿病业务（达格列净、沙格列汀），并通过收购抗体鼻祖Medarex，新基、Myokardia使得公司业务主要聚焦于实体瘤、血液学、心血管、免疫学领域。

目前，公司成熟产品、在研管线均有较好的定位和储备，BMS管线汇中尚有50+项资产处于早期阶段。

BMS目前拥有行业领先的四大药物研发平台，包括小分子发现平台、生物药平台（单/双抗、ADC、抗体前药技术）、蛋白质稳态（分子胶、新型蛋白降解技术、异双功能分子）、细胞疗法平台。

基于三大蛋白质稳态平台开发的多款产品已处于后期或早期开发阶段。多被开发用于肿瘤。

BMS通过与多家技术平台公司合作，布局了下一代细胞疗法，包括靶向双抗原CAR-Ts、TCR-T、异体CAR-T、经武装的CAR-T疗法。

BMS引进了zymeworks和Dragonfly公司能够激活免疫细胞（T或NK）的双特异性抗体药物，目前均处于早期开发阶段。

BMS正在通过与外部合作，扩充神经领域管线。预计到2023年将有5款产品完成 I 期临床研究。

此外，BMS已与多家AI领域公司达成合作，旨在将AI和机器学习运用于药物发现和开发，助力更好的决策和项目更高效推进。

投资者大会上，BMS介绍了公司管线中处于早期开发阶段的产品：

CC-99282：新型降解剂

CC-99282是一款新型新型CELMoD Ikaros/Aiolos降解剂，正在被开发用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）。

I期研究中，CC-99282单药治疗显示了可预测和可管理的安全性，在经过重度预处理的R/R NHL患者中显示出很好的疗效，其PK/PD数据与CC-99282介导的抗肿瘤活性一致，25例疗效可评估患者ORR为40%。

CC-95251: 新型抗-SIRP-α单抗

CC-95251一方面通过阻断SIRPα介导的CD47信号传导，抑制吞噬细胞的负调节作用，同时还可提高肿瘤抗原的呈递，进一步增强抗癌免疫反应。

ASH 2021大会公布的I期临床结果显示，CC-95251联合利妥昔单抗在R/R NHL患者中产生很好疗效，ORR达41%。

BMS-986415：新型IL-12融合蛋白

BMS-986415是BMS从Dragonfly引进的一款潜在First-in-class的单价IL-12 Fc融合蛋白，在临床前小鼠模型中表现出延长的PK和PD，以及显著的单药疗效。目前处于Ia期临床阶段。

BMS-986253：新型抗IL-8单抗

BMS-986253可阻断IL-8，解除PMN-MDSC诱导的免疫抑制，联合纳武利尤单抗可增强抗肿瘤免疫反应。已在黑色素瘤患者中观察到BMS-986253联合纳武利尤单抗持久的部分缓解和疾病稳定。目前正在PD (L) 1经治黑色素瘤患者中进行一项II期概念验证研究。

此外，BMS还介绍了公司管线中处于后期开发阶段产品：

milvexian：新一代口服抗凝剂

milvexian由强生与BMS联合开发，是一款FXIa抑制剂，其用于接受膝关节置换术患者术后预防静脉血栓栓塞症的II期AXIOMATIC-TKR试验已取得积极结果，联合氯吡格雷+阿司匹林用于脑卒中二级预防(SSP)的研究结果将于2022H1获得。

Mavacamten：first-in-class口服心肌肌凝蛋白变构调节剂

Mavacamten可通过抑制肌球蛋白-肌动蛋白横桥的过度形成抑制心肌过度收缩、左心室肥厚和顺应性降低问题，从而达到改善心肌舒张功能的目的。BMS已在美国递交用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)的NDA申请，将于2022年4月获批（PDUFA日期于近日延期了3个月）。

Iberdomide：新型cereblonE3连接酶调节剂（CELMoD）

Iberdomide和CC-92480是在来那度胺和泊马度胺基础上优化的CELMoDs分子，它们可与E3连接酶Cereblon结合，导致癌症相关蛋白Ikaros/Aiolos的降解。BMS认为Iberdomide可取来那度胺成为MM一线治疗的基石，CC-92480可取代泊马度胺成为R/R MM的治疗基石。

Iberdomide联合地塞米松4线治疗MM以及Iberdomide/地塞米松/达雷妥尤单抗三联疗法治疗重度预处理MM患者的研究均显示出较好疗效，支持其治疗线前移。

CC-92480/地塞米松/硼替佐米三联疗法4线治疗MM的ORR为73.7%，有望代替泊马度胺用于2L+MM患者。

MORAb-202：新型叶酸受体α ADC

MORAb-202由BMS与卫材合作开发，具有差异化的有效载荷(eribulin)，在多种实体肿瘤类型中展现出临床活性。

Deucravacitinib：TYK2抑制剂

Deucravacitinib是一款first-in-class口服、选择性TYK2抑制剂，由于不会抑制JAK1-3，从而避免了JAK1-3抑制相关不良反应（AE）的发生。其在治疗中重度斑块型银屑病的两项关键III期临床研究中显示出优于阿普斯特的疗效。BMS已在美国和欧盟递交上市申请，预计将于2022年9月获批上市。