9月14日，Eloxx Pharmaceuticals公布了ELX-02联合ivacaftor（依伐卡托 ）治疗至少携带一种无义突变的1类囊性纤维化（CF）患者的II期临床试验主要结果。该联合疗法耐受性良好，但在疗效终点汗液氯浓度（SCC）和第一秒用力呼气量（FEV1）较基线变化方面没有达到统计学意义。
携带无义突变的1类CF患者治疗手段缺乏，目前还没有获批的疾病修饰疗法。据估计，10-12%的CF患者属于1类，这类患者的1个或2个等位基因携带无义突变，导致细胞膜上的功能性CFTR蛋白长度不足。
无义突变是指mRNA发生突变，它将终止密码子替换为特定氨基酸的终止密码子，从而终止了翻译，产生了一个缩短的、无功能的蛋白质。无义突变是许多罕见疾病和癌症原的发病原因。
Eloxx公司致力于核糖体调节科学，利用其创新的TURBO-ZM™化学技术平台开发新型核糖体调节剂（RMAs）和真核核糖体选择性糖苷（ergs）文库。大环内酯类已被证明可调节核糖体，但活性以及安全性和耐受性方面存在局限性。TURBO-ZM™技术能够快速合成新型口服RMA，具有更低的分子量和更高的水溶性，有完全释放大环内酯活性的潜力。
Eloxx的主要候选研究产品ELX-02是一种小分子候选药物，旨在恢复全长功能蛋白的生成。美国FDA曾授予ELX-02快速通道（Fast Track）资格，用于治疗携带无义突变的CF患者。
ELX-02作用机制（来源：Eloxx公司官网）
该项II期临床试验旨在评估ELX-02单药或联合ivacaftor在G542X无义突变1类CF患者中的安全性和生物活性。试验包括1周的单药治疗期（每日皮下注射1.5 mg/kg）和4周的联合治疗期（每日皮下注射ELX-02 1.5 mg/kg和每日两次150 mg ivacaftor）。
总体而言，该研究未达到疗效终点，ELX-02联合ivacaftor未显著改善SCC和FEV1。不过观察到ELX-02活性证据，基线SCC较高的患者治疗反应增加（第35天p=0.00013）。Eloxx认为汗液氯化物和肺功能测量的高变异性可能使试验结果混淆。
Eloxx认为，这种变异可能是由肺部极低的药物暴露引起的。本次试验中患者的稳态肺药物水平为先前临床前实验中所见药物活性最低水平的20%，或2μM。ELX-02的耐受性普遍良好，没有发现与治疗相关的严重不良事件。
此外，Eloxx表示ELX-02雾化吸入剂型的肺部药物暴露比皮下给药的至少多50倍，目前已启动IND。
ELX-02的II期研究失败的消息导致Eloxx股价大跌40%，目前股价仅为0.22美元/股。
