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蓝鸟生物第2款基因疗法获FDA批准，定价300万美元

医药魔方Info

2022-09-18

导读：医药魔方

9月16日， bluebird bio（蓝鸟生物）宣布，美国FDA已加速批准该公司基因治疗药物Skysona (elivaldogene autotemce，eli-cel)上市，用于减缓4-17岁早期活动性脑肾上腺脑白质营养不良(CALD)男孩神经功能障碍的进展。bluebird已将Skysona在美国的批发成本定为300万美元。该公司还证实，此前对eli-cel临床开发项目的限制已被解除。

作为Skysona加速批准的条件，bluebird已同意向FDA提供确证性长期临床数据。bluebird预计，这将包括正在进行的长期随访研究 (LTF-304) 的数据，该研究将对在临床试验中接受治疗的患者进行长达15年的随访，并对接受市售治疗的患者进行随访。

eli-cel将为适合的患者提供一种能够替代异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的治疗方案，allo-HSCT与严重的潜在并发症和高死亡率相关。如果没有匹配的干细胞移植捐赠者，患者的死亡率会显著增加。据估计，超过70%的CALD患者没有匹配的同胞供体。

肾上腺脑白质营养不良 (ALD) 是一种罕见的X连锁代谢性疾病，主要影响男性。全球范围内，估计每21,000名男性新生儿中就有一人确诊。ALD由ABCD1基因突变引起，这一突变会影响肾上腺脑白质营养不良蛋白 (ALDP) 的生成，随后导致极长链脂肪酸 (VLCFA) 在肾上腺、大脑和脊髓的白质中的毒性积累。CALD是ALD最严重的形式，大约40%的ALD患儿会发展为CALD。CALD的早期诊断和治疗至关重要，有近一半未接受治疗的患者会在出现症状的五年内死亡。

eli-cel是一款一次性基因疗法，通过Lenti-D慢病毒载体 (LVV) 进行离体转导，将ABCD1基因的功能性拷贝添加到患者自身的造血干细胞 (HSC) 中。患者就能够产生ALD蛋白 (ALDP)，该蛋白有助于分解超长链脂肪酸 (VLCFA)。

eli-cel的批准得到了II/III期ALD-102(N=32）研究和III期ALD-104（N=35）研究受试者数据的支持。ALD-102和ALD-104研究已完成试验的受试者都将参加长期随访研究(LTF-304)。

两项开放标签、单组研究均入组了患有早期活动性CALD的患者，这些患者的极长链脂肪酸 (VLCFA) 值升高，Loes评分为0.5-9，脱髓鞘病变的磁共振成像 (MRI) 显示钆增强。此外，要求患者的神经功能评分 (NFS)≤1，表明神经功能变化有限。将eli-cel的疗效与自然史人群进行比较。

根据方案，使用NFS评估接受eli-cel治疗的患者，并监测与CALD进展相关的6种主要功能障碍 (MFD) 生存的出现，包括交流丧失、皮质盲、需要管饲、完全失禁、轮椅依赖或完全丧失自主运动。

eli-cel的加速批准是基于24个月无MFD生存期。在有症状患者中进行的事后富集分析评估了eli-cel治疗 (N=11) 和未治疗患者 (N=7) 从症状发作 (NFS≥1) 开始的无MFD生存期。与未接受治疗的患者相比，接受eli-cel治疗的患者在首次NFS≥1后24个月内估计有72%的无 MFD 生存的可能性，而未经治疗的患者估计无MFD生存的可能性仅为43%。

去年8月9日，bluebird宣布eli-cel临床项目因骨髓增生异常综合征 (MDS) 的疑似意外严重不良反应 (SUSAR) 而被搁置。现有证据表明，该事件可能是由 Lenti‑D慢病毒载体 (LVV) 插入导致。随后报告了另外两例MDS病例。当时，FDA对eli-cel的试验进行限制，所有接受eli-cel治疗的患者将继续接受密切监测。FDA于2022年9月15日解除了这项临床暂缓指令。

今年6月9日-10日，FDA召开为期两天的细胞、组织和基因治疗咨询委员会（CTGTAC）会议，讨论了bluebird bio的两款基因治疗产品eli-cel和beti-cel的上市申请，这两款产品的BLA均得到了专家委员会的支持。8月17日，beti-cel已获FDA批准上市，用于治疗β-地中海贫血，定价为280万美元。

【声明】内容源于网络

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