10月26日，阿斯利康宣布，其下一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）camizestrant（AZD9833）治疗雌激素受体阳性（ER+）局部进展或转移性乳腺癌患者的II期SERENA-2研究达到主要终点，即camistrant（75mg/150mg）相对于氟维司群（500mg）在两个剂量水平都显示出具有统计学意义和临床意义的无进展生存期（PFS）益处。
阿斯利康的消息对于整个SERD领域可谓是“久旱逢甘霖”。此前，赛诺菲amcenestrant两项临床研究失败，最终决定终止开发；罗氏giredestrant的II期临床同样以失败告终。SERENA-2研究的阳性结局一扫口服SERD领域的笼罩许久的阴霾，又照射上成功的曙光。
随着第45届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）的开幕，阿斯利康公布了SERENA-2研究的详细研究数据。SERENA-2研究是一项多中心、随机、开放标签的II期临床试验，共纳入240例患者，旨在评估camizestrant对比氟维司群治疗晚期ER+/HER2-乳腺癌患者的疗效和安全性，这些患者之前接受过内分泌治疗（ET）。试验的主要终点为研究者评估的PFS。
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SERENA-2旨在比较75mg、150mg和300mg三种剂量下camizestrant与氟维司群的疗效差异，因300mg剂量组提前终止入组，故未对其正式分析。患者基线方面，约一半患者此前接受过CDK4/6i治疗，近60%的患者存在肺和/或肝转移。不过，需要注意的是，氟维司群队列纳入了更多的ESR1突变患者。
主要终点方面，与氟维司群（500mg）组相比，camizestrant组（75mg和150mg）患者在PFS上都实现了统计学和数值优势。具体来说，75mg剂量camistrant组可将疾病进展或死亡的风险降低42%（p=0.0124），且mPFS达到7.2个月（氟维司群组：3.7个月）；150mg剂量组可将风险降低33%（p=0.0161），mPFS为7.7个月（氟维司群组：3.7个月）。
在camistrant高剂量组，经盲态独立中心确定的PFS优势更加明显。结果显示，150mg剂量组可将风险降低53%（p=0.0004），mPFS达到了12.7个月（氟维司群组：3.7个月）。
亚组分析结果表明，先前接受CDK4/6i治疗似乎对camistrant的临床疗效存在影响。在先前接受过CDK4/6i+内分泌治疗的患者亚群中，两种剂量的camistrant均比氟维司群产生具有临床意义的PFS改善，但数值上存在一定差异。未接受CDK4/6i治疗的患者明显具有更优异的临床表现，但对研究的整体影响尚不能确定。
在患有肺和/或肝转移的患者亚群中，两种剂量的camistrant均比氟维司群产生具有临床意义的PFS改善。但在未发生肺和/或肝转移的患者亚组中，只有高剂量camistrant在mPFS数值上显示了临床优势。
在ESR1突变患者亚组中，75mg剂量camistrant组可将疾病进展或死亡风险降低67% (mPFS: 6.3m vs 2.2m)，150mg剂量组降低了45% (mPFS: 9.2m vs 2.2m)。在未检测到ESR1突变的患者中也可见疗效，75mg和150mg剂量水平的疾病进展或死亡风险分别降低22%和24%，但在mPFS数值上并没有显示差异。可以看出，氟维司群明显对未发生ESR1突变的患者更有临床意义。同样，在有ER驱动疾病证据的患者亚组中，接受camistrant治疗更具有临床意义和优势。
整体而言，camizestrant耐受性良好，3级或更高级别的TRAE和导致停药的 TRAE在所有治疗组中都较少见。不过，camizestrant治疗组任何不良事件的发生比例要高于氟维司群，包括因不良事件导致的剂量降低和中断的发生比例。其中，3级及以上不良事件的发生率为12.2%（75mg组）和21.9%（150mg组），最常见的不良事件分别为闪光感（photopsia）、窦性心动过缓、疲劳、贫血和关节痛等。
SERENA-2研究在数据截止时的总生存成熟度为24.5%，对关键子群体之间的交集和相互作用的分析也正在进行中。总的来说，SERENA-2研究达到了其主要目标，在ER+/HER2- ABC绝经后妇女中，75mg和150mg剂量camizestrant相比氟维司群均提高了PFS获益水平。
阿斯利康也为camizestrant在晚期乳腺癌领域规划了广泛的临床开发计划，包括关键的III期SERENA-6试验，以评估camizestrant与CDK4/6抑制剂（哌柏西利或阿贝西利）联合用于一线治疗ESR1突变的HR阳性转移性乳腺癌，以及联合哌柏西利一线治疗HR阳性、局部晚期或转移性乳腺癌的III期SERENA-4研究等。
