9月27日，Ayala宣布，其γ-分泌酶抑制剂AL102（BMS-986115）获FDA授予快速通道认定，用于治疗进展性硬纤维瘤。目前暂无疗法获批用于治疗不可切除、复发性或进行性硬纤维瘤。
硬纤维瘤是一种罕见的结缔组织肿瘤，通常发生在上下肢、腹壁、头颈部、肠系膜根部和胸壁。在美国，硬纤维瘤每年约有1700例患者，年龄段分布在15-60岁，且女性患病更为普遍。
研究表明，Notch通路对细胞增殖、存活、迁移、侵袭、耐药性和转移扩散等过程具有关键的促进作用，而这些过程与癌症预后较差相关。γ-分泌酶参与诱导Notch受体的水解，使其细胞内域（NICD）释放，NICD进入细胞核后启动相关基因转录。因此，γ-分泌酶是激活Notch通路的关键蛋白酶，其被抑制时，Notch通路无法激活。
正常细胞和肿瘤细胞中的Notch通路（来源：Ayala官网）
AL102是BMS开发的一种口服选择性γ-蛋白分泌酶抑制剂。2017年12月，Ayala与BMS达成许可协议，获得该产品和另一款γ-分泌酶抑制剂BMS-906024的全球开发和商业化权益。此外，2018年12月，诺华与Ayala达成协议，获得将AL102与其B细胞成熟抗原（BCMA）靶向药物联用治疗多发性骨髓瘤的开发和商业化权益。
来源：医药魔方Nextpharma数据库
此前，Ayala在2022 ESMO大会上公布了RINGSIDE研究的积极中期结果。该研究是一项全球性、多中心、随机的关键性II/III期临床试验，分为Part A和Part B两部分。Part A（即II期）共纳入42例患者，旨在初步评估AL102治疗硬纤维瘤患者的有效性并确定其推荐剂量，Part B（即III期）旨在评估AL102推荐剂量治疗硬纤维瘤患者的长期疗效和安全性。
结果显示，AL102所有剂量组均有疗效，且早期肿瘤应答程度随着时间的推移而加深。此外，AL102耐受性良好。
RINGSIDE研究Part A的部分结果（来源：Ayala官网）
目前，Ayala已启动该研究的Part B。其主要终点是无进展生存期 (PFS)，次要终点包括客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DOR)、肿瘤体积减小和患者报告的生活质量 (QOL) 评分。
Ayala首席执行官Roni Mamluk博士说：“我们很高兴FDA授予AL102用于进展性硬纤维瘤的快速通道认定，这强调了这种严重疾病患者的巨大未满足的治疗需求。这一认定有利于大大加快AL102的开发和监管审查进度。AL102的新临床数据积极，我们备受鼓舞并相信，该产品一旦获批，将对患者的生活产生有意义的影响。”
