8月10日，Zymeworks在公布2023年Q2财报时透露，未来两年将有1款双抗产品和2款ADC产品进入IND阶段，分别为ZW171、ZW191和ZW220。
ZW171是一款同时靶向CD3和间皮素（mesothelin，MSLN）的潜在first in class双特异性T细胞衔接器（T-Cell Engager，TCE），可通过减少细胞因子释放综合征（CRS）和其他脱靶毒性等提高抗体在实体瘤治疗中的临床应用。此外，ZW171仅对MSLN高表达的肿瘤细胞起作用，可以避免其杀伤低表达MSLN的非肿瘤细胞。在临床前研究中，ZW171在非人灵长类动物中的毒性耐受剂量可以达到30mg/kg。
研究表明，MSLN在多种肿瘤细胞高表达，例如胰腺癌（80%-85%）、间皮瘤（75%-80%）、胆道癌（60%-65%）、肺癌（60%-65%）等。据估计，全球MSLN阳性胰腺癌患者超12.5万例，MSLN阳性非小细胞肺腺癌患者接近12.5万例。目前，全球共4款在研CD3/MSLN双抗，尚无一款进入IND阶段。
ZW191是一款靶向叶酸受体α（FRα）的抗体偶联药物（ADC），以拓扑异构酶I抑制剂ZD06519为有效载荷，DAR值为8。在FRα低表达的卵巢癌患者异种移植（PDX）模型中，ZW191表现出优于索米妥昔单抗（mirvetuximab soravtansine）的抗肿瘤活性。
研究表明，FRα在乳腺癌（40%-50%）、肺癌（14%-74%）、卵巢癌（39%-75%）、子宫内膜癌（50%）等肿瘤类型中高表达。据估计，全球FRα高表达非小细胞肺癌患者超10万例，FRα高表达子宫内膜癌患者超8万例。
目前，全球共12款在研FRα ADC，其中一款（索米妥昔单抗）已获批上市，5款产品的有效载荷为拓扑异构酶I抑制剂，除ZW191外，其余4款为PRO1184（普方生物）、AZD5335（阿斯利康）、BAT8006（百奥泰）和MBK103（Mablink Bioscience）。
ZW220是一款靶向钠依赖性磷酸盐转运体2b（NaPi-2b）的ADC，以拓扑异构酶I抑制剂ZD06519为有效载荷，DAR值为4或8。临床前研究表明，DAR值为4时，ZW220的最大耐受剂量为90mg/kg；DAR值为8时，其最大耐受剂量为45mg/kg。
研究表明，NaPi-2b在非小细胞肺癌和卵巢癌中高表达，在正常组织中低表达。目前，Zymeworks计划优先将ZW220应用于NaPi-2b高表达的非小细胞肺癌和卵巢癌。
医药魔方Nextpharma数据库统计结果显示，全球仅3款在研NaPi-2b ADC，另外两款为XMT-1536（upifitamab rilsodotin，UpRi）和XMT-1592，均来自于Mersana。与ZW220不同的是，XMT-1536和XMT-1592的有效载荷均为微管蛋白抑制剂，且DAR值较高。
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