近日，第一三共和阿斯利康共同公布了datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）多项研究结果，包括III期TROPION-Breast01研究、III期TROPION-Lung01研究、II期TROPION-Lung05研究和Ib/II期BEGONIA研究。其中，TROPION-Breast01和TROPION-Lung01两项研究的数据来自Dato-DXd临床开发项目的两份最新阳性结果报告（LBA11和LAB12），并于2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO23）大会上进行专题报告。
Dato-DXd是一款靶向TROP2的在研抗体偶联药物（ADC）。Dato-DXd采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤领域管线中的三款核心ADC之一，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。Dato-DXd由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体（与札幌医科大学合作开发）通过可裂解的四肽连接子，与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（喜树碱类衍生物）连接组成。
Dato-DXd首个乳腺癌III期研究，
展现Trop-2 ADC乳腺癌领域最优（BIC）治疗实力
TROPION-Breast01是一项全球、随机、多中心、开放性III期研究，旨在评估Dato-DXd与研究者选择的化疗方案在经研究者评估的既往已接受内分泌治疗后疾病进展或不适合内分泌治疗的和接受过至少一种全身治疗的无法手术或转移性HR阳性、HER2低表达或HER2阴性（IHC0，IHC1+ 或IHC2+/ISH-）乳腺癌患者中的疗效和安全性。
在双主要终点分析中，经盲态独立中心影像（BICR）评估，与研究者所选化疗相比，Dato-DXd可将HR阳性、HER2低表达或阴性转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低37%（风险比[HR] = 0.63；95%置信区间[CI]：0.52-0.76; p<0.0001）。
Dato-DXd治疗组的中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，化疗组的中位PFS为4.9个月。在不同的亚组中均观察到一致的PFS获益。此外，分析结果还显示Dato-DXd治疗组的客观缓解率（ORR）为36.4%，而化疗组的ORR为22.9%。
在针对双主要终点总生存期（OS）的期中分析中，截至数据发布，Dato-DXd显示出优于化疗OS改善趋势（HR = 0.84；95% Cl: 0.62-1.14）；然在数据截止日期时，OS尚未未达到具有统计学意义的结果。研究目前正在进行中，将在进一步分析中对OS进行评估。
Dato-DXd显示出优于化疗的安全性，没有发现新的安全性问题。Dato-DXd治疗组和化疗组3级或3级以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为21%和45%。
BEGONIA是一项开放性、两部分、多中心Ib/II期试验，旨在评价联合其他疗法（含或不含紫杉醇）用于治疗转移性TNBC一线治疗的疗效和安全性。列队7评价Dato-DXd联合度伐利尤单抗治疗既往未接受过治疗的不可切除、局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的安全性、耐受性和初步疗效。
结果显示，Dato-DXd联合免疫药物度伐利尤单抗的确认的ORR为79%（95%CI：67-88），包括6例完全缓解（CR）和43例部分缓解（PR）。无论PD-L1表达水平如何，均可观察到缓解。中位PFS为13.8个月（95% CI：11-不可计算 [NC]）。
首个ADC治疗肺癌III期阳性结果，
Dato-DXd以同类首创（FIC）TROP2 ADC领航晚期肺癌ADC治疗
TROPION-Lung01是一项正在进行的全球、随机、多中心、开放性、III期研究，旨在评估Dato-DXd与多西他赛相比在既往接受过至少一种治疗且存在或不存在可操作基因突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。
经BICR评估，与多西他赛相比，Dato-DXd将疾病进展或死亡风险降低25%（HR=0.75；95%Cl：0.62-0.91；p=0.004）。接受Dato-DXd治疗的患者中位PFS为4.4个月，而接受多西他赛治疗的患者中位PFS为3.7个月。接受Dato-DXd治疗的患者的确认的ORR为26.4%，而接受多西他赛治疗的患者的确认ORR为12.8%。
经BICR评估，在非鳞状NSCLC患者中，Dato-DXd显示出了有临床意义的获益，与多西他赛相比，Dato-DXd将疾病进展或死亡风险降低37%（HR=0.63；95% CI：0.51-0.78）。接受Dato-DXd治疗的患者的中位PFS为5.6个月，而接受多西他赛治疗的患者的中位PFS为3.7个月。
在针对双主要终点OS的期中分析显示，在总试验人群和非鳞癌患者中，Dato-DXd均显示出相对于化疗有数值上的获益趋势（总人群HR=0.90; 95% CI: 0.72-1.13，非鳞癌人群HR=0.77; 95% CI: 0.59-1.01) 。截至数据截止日期时，OS尚未达到未达到统计显著性。研究目前正在进行中，将在进一步分析中对OS进行评估。
在TROPION-Lung01研究中，与既往已报道数据相比，未发现新的安全性问题。Dato-DXd治疗组和多西他赛治疗组因治疗相关3级或3级以上TRAE发生率分别为25%和41%。
TROPION-Lung05是一项正在进行的全球、多中心、单臂、开放性、II期研究，旨在评估Dato-DXd治疗存在可操作基因突变且既往接受至少一种酪氨酸激酶抑制剂和至少一种含铂化疗方案（联合或不联合其他全身治疗）期间或之后出现疾病进展的晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。存在一种或多种基因突变，包括EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、RET或MET 14号外显子跳跃突变，且既往治疗线数不超过4的患者有资格参加这项研究。
在总体人群（n=137）中，Dato-DXd组的ORR为35.8%（95% CI: 27.8-44.4），包括完全缓解（CR）为4例，部分缓解（PR）为45例，疾病控制率（DCR）为78.8%。中位PFS为5.4个月（95% CI：4.7-7.0）。在携带EGFR突变的患者（n=78，患者人数最多的基因组突变）中，Dato-DXd的ORR为43.6%，DCR为82.1%。
Copyright © 2023 PHARMCUBE. All Rights Reserved.
欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。
免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。
↑ 长按扫码，预约直播 ↑
