9月3日，Dyne Therapeutics公布了外显子51跳跃疗法DYNE-251治疗杜氏肌营养不良症（DMD）患者的I/II期DELIVER研究的最新临床数据。结果显示，DYNE-251在多个队列中表现出优于现有同类疗法的抗肌萎缩蛋白表达水平的提升和功能改善。
DYNE-251由磷酸二酰胺吗啉低聚物（PMO，寡核苷酸分子的一种）与片段抗体（Fab） 偶联而成，该抗体与肌肉上高度表达的转铁蛋白受体1（TfR1）结合。DYNE-251旨在实现靶向肌肉组织递送并促进细胞核中的外显子跳跃，从而使肌肉细胞能够产生截短的、具有功能性的肌营养不良蛋白，目的是阻止或逆转疾病进展。FDA已授予DYNE-251快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病指定，用于治疗可通过外显子51跳跃突变的DMD。
DELIVER包括：24周的多剂量递增（MAD）随机双盲安慰剂对照期、24周的开放标签扩展期以及96周的长期扩展期试验。该试验为注册性试验，纳入4至16岁、适用于外显子51跳跃疗法的DMD男性患者。主要终点是安全性、耐受性和通过蛋白质印迹法（Western blot）测量的抗肌萎缩蛋白表达水平从基线至终点的变化。次要终点包括肌肉功能、外显子跳跃和药代动力学的测量。
结果显示，接受每月1次20 mg/kg DYNE-251治疗的患者，抗肌萎缩蛋白的平均绝对表达为正常水平的 3.71%（未根据肌肉含量进行调整），比每周1次的标准治疗药物eteplirsen临床试验中报告的0.3%高出10倍以上。如果根据肌肉含量进行调整，接受 DYNE-251治疗的患者平均绝对肌萎缩蛋白表达水平达到 8.72%，高于临床开发中PMO报告的水平。
在20mg/kg和10mg/kg DYNE-251每月1次给药组中，均观察到多个功能终点有显著改善，包括北级星步行能力评估（NSAA）、步速95百分位数（SV95C）、10米步行/跑步时间（10-MWR）和从地面起身时间。
在DELIVER研究中入组的54例患者中，DYNE-251显示出良好的安全性特征，且大多数治疗中出现的不良事件为轻度或中度。两位服用DYNE-251 40mg/kg的受试者出现了可能与研究药物相关的不良事件，后续均已康复。
Dyne正在DELIVER研究中启动注册队列研究。除了 DYNE-251，Dyne还开展了针对其他外显子（包括53、45和44）的临床前项目。
当天，Dyne还宣布Doug Kerr博士将接替Wildon Farwell成为该公司的首席医疗官(CMO) ，Wildon Farwell将于2024年底离职。此外，首席运营官 Susanna High和首席商务官 Jonathan McNeill已决定辞去职务，以寻求其他机会。
根据外媒报道，可能是DYNE-251的安全性数据及一连串高管的离职引发了投资者的担忧，截止周二上午，Dyne股价暴跌超过30%。
